Wat is de ziekte van Creutzfeldt-Jakob?de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) is een zeldzame, degeneratieve, fatale hersenaandoening. Wereldwijd treft het ongeveer één persoon per miljoen per jaar; in de Verenigde Staten zijn er ongeveer 350 gevallen per jaar. CJD verschijnt meestal in het latere leven en loopt een snelle koers. Typisch begin van de symptomen treedt op ongeveer leeftijd 60, en ongeveer 70 procent van de individuen sterven binnen een jaar., In de vroege stadia van de ziekte kunnen mensen een falend geheugen, gedragsveranderingen, gebrek aan coördinatie en visuele stoornissen hebben. Naarmate de ziekte vordert, geestelijke achteruitgang wordt uitgesproken en onvrijwillige bewegingen, blindheid, zwakte van extremiteiten, en coma kan optreden.
Er zijn drie belangrijke categorieën van CJD.
- bij sporadische CJD treedt de ziekte op, ook al heeft de persoon geen bekende risicofactoren voor de ziekte. Dit is veruit de meest voorkomende vorm van CJD en is goed voor ten minste 85 procent van de gevallen.,
- bij erfelijke CJD kan de persoon een familiegeschiedenis van de ziekte hebben en positief testen op een genetische mutatie geassocieerd met CJD. Ongeveer 10 tot 15 procent van de gevallen van CJD in de Verenigde Staten zijn erfelijk.
- bij verworven CJD wordt de ziekte overgedragen door blootstelling aan weefsel van de hersenen of het zenuwstelsel, meestal via bepaalde medische procedures. Er is geen bewijs dat CJD besmettelijk is door toevallige contact met iemand die CJD heeft. Sinds CJD voor het eerst werd beschreven in 1920, is minder dan een procent van de gevallen verworven CJD., Een type CJD genaamd variant CJD (of vCJD) kan worden verkregen door het eten van vlees van runderen getroffen door een ziekte vergelijkbaar met CJD genaamd boviene spongiforme encefalopathie (BSE) of, vaak, “gekkekoeienziekte”.
CJD behoort tot een familie van ziekten bij mens en dier die bekend staat als overdraagbare spongiforme encefalopathieën (TSE ‘ s) of prionziekten. Een prion-afgeleid van” eiwit “en”infectieus” —veroorzaakt CJD bij mensen en TSE ‘ s bij dieren., Spongiforme verwijst naar de kenmerkende verschijning van besmette hersenen, die met gaten worden gevuld totdat zij sponzen lijken wanneer onderzocht onder een microscoop. CJD is de meest voorkomende van de bekende menselijke TSE ‘ s. Andere menselijke TSE ‘ s omvatten kuru, fatale familiale slapeloosheid (FFI), en de ziekte van Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS). Kuru werd geïdentificeerd bij mensen van een geïsoleerde stam die rituele kannibalismen beoefenden in Papoea, Nieuw-Guinea en is nu bijna verdwenen. Kuru wordt beschouwd als een verworven prionziekte., FFI en GSS zijn zeer zeldzame erfelijke ziekten, gevonden in slechts een paar families over de hele wereld. Tot op heden zijn ongeveer 260 gevallen van vCJD, meestal in het Verenigd Koninkrijk, gemeld in verband met de consumptie van rundvlees, maar geen waarbij de ziekte werd verworven in de VS andere TSE ‘ s worden gevonden in specifieke soorten dieren. Deze omvatten BSE, nertsen encefalopathie, katachtige encefalopathie, en scrapie, die schapen en geiten beà nvloedt. Chronic wasting disease (CWD) treft elanden en herten en komt steeds vaker voor in bepaalde gebieden in de Verenigde Staten. Tot op heden is geen overdracht van CWD op mensen gemeld.,
top
Wat zijn de symptomen van de ziekte?
hoewel sporadische TSE vijf verschillende subtypes van sporadische CJD en sporadische fatale slapeloosheid (SFI) omvat, worden ze over het algemeen gekenmerkt door snel progressieve dementie. Aanvankelijk, individuen ervaren problemen met spiercoördinatie, persoonlijkheidsveranderingen (met inbegrip van verminderd geheugen, oordeel, en denken), en verminderd gezichtsvermogen. De mensen met de ziekte, vooral met FFI, kunnen ook slapeloosheid, depressie, of ongebruikelijke sensaties ervaren. Naarmate de ziekte vordert, wordt de geestelijke stoornis van mensen ernstig., Ze ontwikkelen vaak onwillekeurige spiertrekkingen genaamd myoclonus, en ze kunnen blind worden. Ze verliezen uiteindelijk het vermogen om te bewegen en te spreken, en raken in coma. Longontsteking en andere infecties komen vaak voor bij deze personen en kunnen leiden tot de dood.
Variant CJD begint voornamelijk met psychiatrische symptomen, treft jongere personen dan andere vormen van CJD en heeft een langere duur dan gebruikelijk vanaf het begin van de symptomen tot aan de dood.
sommige symptomen van CJD kunnen vergelijkbaar zijn met symptomen van andere progressieve neurologische stoornissen, zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Huntington., Nochtans, veroorzaakt CJD unieke veranderingen in hersenenweefsel die bij autopsie kunnen worden gezien. Het neigt ook om snellere verslechtering van de capaciteiten van een persoon dan de ziekte van Alzheimer of de meeste andere soorten zwakzinnigheid te veroorzaken.
top
wat veroorzaakt CJD?de huidige wetenschappelijke consensus stelt dat abnormale vormen van normale cellulaire eiwitten, prionen genaamd, CJD veroorzaken bij mensen en TSE ‘ s bij dieren. Het normale, onschadelijke prion wordt meestal aangeduid als PrPC (C staat voor cellulair) en de abnormale, infectieuze vorm (die de ziekte veroorzaakt) is PrPSc (Sc staat voor prototypical prion disease–scrapie).,
eiwitten zijn lange ketens van aminozuren die samen moeten vouwen tot een unieke vorm of bouw om functie in de cellen te krijgen. Uit onderzoek blijkt dat het infectieuze prion afkomstig is van een normaal eiwit waarvan de conformatie is veranderd in een eiwit dat de ziekte veroorzaakt. Het normale prioneiwit wordt door het hele lichaam gevonden, maar is het meest overvloedig in het zenuwstelsel. De algemene rol ervan is niet volledig begrepen. Er wordt aangenomen dat de onschadelijke aan infectieuze proteïne conformationele verandering gemeenschappelijk is aan alle belangrijke vormen van menselijke prionziekte, met inbegrip van CJD., In de verworven vorm van de ziekte, de PrPSc komt van buiten het lichaam, bijvoorbeeld door besmet vlees zoals wordt gezien in vCJD. Het hecht zich dan vast aan en verandert de bouw van het normale prion-eiwit van de gastheer en verspreidt zich geleidelijk op domino-achtige wijze naar de hersenen waar het letsels veroorzaakt.
in erfelijke vorm kunnen infectieuze prionen ontstaan wanneer een mutatie optreedt in het gen voor het normale prioneiwit van het lichaam. Als het gemuteerde PrPC zich vermenigvuldigt, verandert het spontaan van vorm in de infectieuze vorm., (Prionen zelf bevatten geen genetische informatie en hebben geen genen nodig om zichzelf te reproduceren.) Als het prioneiwitgen in het sperma of de eicellen van een persoon wordt gewijzigd, kan de mutatie worden overgedragen op het nageslacht van de persoon. Verschillende mutaties in het priongen zijn geïdentificeerd. De specifieke mutatie die in elke familie wordt gevonden beïnvloedt hoe vaak de ziekte verschijnt en welke symptomen het meest merkbaar zijn. Echter, niet alle mensen met mutaties in het prioneiwitgen ontwikkelen CJD.,
in de sporadische vorm wordt aangenomen dat de infectieuze prionen worden gemaakt door een fout van de celmachine die eiwitten maakt en de kwaliteit ervan controleert. Deze fouten zijn waarschijnlijker bij veroudering, wat de Algemene gevorderde leeftijd bij het begin van CJD en andere prionziekten verklaart. Zodra ze zijn gevormd, abnormale prion eiwitten aggregeren, of klonteren samen. Onderzoekers denken dat deze eiwitaggregaten leiden tot het verlies van zenuwcellen en andere hersenschade gezien in CJD. Ze weten echter niet precies hoe deze schade optreedt.
top
Hoe wordt CJD overgedragen?,
CJD kan niet worden overgedragen door de lucht of door aanraking of de meeste andere vormen van toevallig contact. Echtgenoten en andere leden van het huishouden van mensen met sporadische CJD hebben geen groter risico op de ziekte dan de algemene bevolking. Blootstelling aan hersenweefsel en ruggenmergvocht van geïnfecteerde personen moet echter worden vermeden om overdracht van de ziekte via deze materialen te voorkomen.,
in sommige gevallen heeft CJD zich naar andere mensen verspreid door transplantaties van dura mater (een weefsel dat de hersenen bedekt), getransplanteerde cornea ‘ s, implantatie van onvoldoende gesteriliseerde elektroden in de hersenen en injecties van besmet groeihormoon voor hypofyse afkomstig van menselijke hypofyse, afkomstig van kadavers. Artsen noemen deze gevallen die zijn gekoppeld aan medische procedures iatrogene gevallen. Sinds 1985, is al menselijk de groeihormoon dat in de Verenigde Staten wordt gebruikt samengesteld door recombinante procedures van DNA, die het risico van het overbrengen van CJD door deze route elimineert.,
veel mensen zijn bezorgd dat het mogelijk is om CJD door bloed en verwante bloedproducten zoals plasma over te dragen. Sommige dierstudies suggereren dat besmet bloed en verwante producten de ziekte kunnen overdragen, hoewel dit nooit is aangetoond bij mensen. Recente studies suggereren dat hoewel er prionen in het bloed van personen met vCJD kunnen zijn, dit niet het geval is bij personen met sporadische CJD. Wetenschappers weten niet hoeveel abnormale prionen een persoon moet ontvangen voordat hij of zij CJD ontwikkelt, dus ze weten niet of deze vloeistoffen potentieel besmettelijk zijn of niet., Ze weten wel dat, hoewel miljoenen mensen elk jaar bloedtransfusies krijgen, er geen gevallen zijn gemeld van iemand die sporadisch CJD heeft opgelopen van een transfusie. Zelfs bij mensen met hemofilie (een zeldzame bloedziekte waarbij het bloed niet normaal stolt), die soms bloedplasma van duizenden donoren ontvangen, zijn er geen gevallen van CJD gemeld., hoewel er geen bewijs is dat bloed van mensen met sporadische CJD infectieus is, hebben studies aangetoond dat infectieuze prionen van BSE en vCJD zich ophopen in de lymfeklieren (die witte bloedcellen produceren), de milt en de amandelen. Op dit moment zijn vier gevallen van vCJD-infectie geïdentificeerd na transfusie van rode bloedcellen van asymptomatische donoren die vervolgens aan vCJD stierven. Onlangs is een geval van waarschijnlijke overdracht van vCJD-infectie door concentraten van bloedstollingseiwit gemeld bij een oudere persoon met hemofilie in het Verenigd Koninkrijk., De mogelijkheid dat bloed van mensen met vCJD besmettelijk kan zijn, heeft geleid tot een beleid dat personen in de Verenigde Staten verbiedt bloed te doneren als zij meer dan drie maanden in een land of landen hebben gewoond waar BSE gebruikelijk is.
zowel hersenbiopsie als autopsie vormen een klein, maar duidelijk risico dat de chirurg of anderen die met het hersenweefsel omgaan per ongeluk geïnfecteerd raken door zelfinenting.
speciale chirurgische en desinfectieprocedures kunnen dit risico aanzienlijk verminderen., Een factsheet met richtlijnen over deze procedures is verkrijgbaar bij het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) en de Wereldgezondheidsorganisatie.
top
Hoe wordt CJD gediagnosticeerd?
verschillende tests kunnen helpen bij het diagnosticeren van CJD.
- elektro-encefalografie (EEG), die het elektrische patroon van de hersenen registreert, kan bijzonder waardevol zijn omdat het een specifiek type afwijking vertoont bij ernstige maar niet alle soorten CJD.
- tests op basis van cerebrospinale vloeistof., In April 2015 begon het National prion Disease Pathology Surveillance Center met het rapporteren van een nieuwe diagnostische test voor menselijke prionziekten, genaamd tweede generatie Real-time-Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC). RT-QuIC is gebaseerd op een ultragevoelige detectie van het pathogene prioneiwit in de cerebrospinale vloeistof van personen die getroffen zijn door CJD en andere vormen van humane prionziekten. Deze nieuwe geavanceerde test toont een zeer hoge gevoeligheid en specificiteit van de ziekte aan., RT-QuIC verschilt van traditionele surrogaatmarkers van prionziekte–14-3-3 en tau-eiwitten-in die zin dat het direct een ziekte-definiërend pathogeen prion-eiwit detecteert in tegenstelling tot een surrogaatmarker van snelle neurodegeneratie. De opsporing van deze traditionele surrogaatmarkerproteã NEN is nauwkeurig in ongeveer driekwart van gevallen.
- Magnetic resonance imaging (MRI) is recentelijk in ongeveer 90 procent van de gevallen accuraat gebleken.
de enige manier om een diagnose van CJD te bevestigen is door middel van hersenbiopsie of autopsie., In een hersenbiopsie verwijdert een neurochirurg een klein stukje weefsel uit de hersenen van de persoon, zodat het door een neuropatholoog kan worden onderzocht. Deze procedure kan gevaarlijk zijn voor het individu, en de operatie krijgt niet altijd weefsel uit het getroffen deel van de hersenen. Omdat een correcte diagnose van CJD het individu niet helpt, wordt een hersenbiopsie ontmoedigd, tenzij het nodig is om een behandelbare aandoening uit te sluiten. In een autopsie wordt het hele brein na de dood onderzocht.
top
Hoe wordt de ziekte behandeld?,
momenteel is er geen behandeling die CJD kan genezen of onder controle houden, hoewel er momenteel studies met een verscheidenheid aan geneesmiddelen worden uitgevoerd. De huidige behandeling voor CJD is gericht op het verlichten van symptomen en het maken van de persoon zo comfortabel mogelijk. Opiaat drugs kunnen helpen verlichten pijn als het optreedt, en de drugs clonazepam en natriumvalproaat kunnen helpen verlichten myoclonus. Tijdens latere stadia van de ziekte kunnen intraveneuze vloeistoffen en kunstmatige voeding ook worden gebruikt.
top
Hoe kunnen mensen de verspreiding van de ziekte voorkomen?,
om het toch al zeer lage risico op CJD-overdracht van de ene persoon naar de andere te verminderen, mogen mensen nooit bloed, weefsels of organen doneren als zij CJD vermoeden of bevestigd hebben, of als zij een verhoogd risico lopen vanwege een familiegeschiedenis van de ziekte, een dura mater-graft of een andere factor.
normale sterilisatieprocedures zoals koken, wassen en koken vernietigen prionen niet., Hoewel er geen aanwijzingen zijn dat verzorgers, gezondheidswerkers en degenen die lichamen voorbereiden op begrafenissen en crematies een verhoogd risico op prionziekten hebben in vergelijking met de algemene bevolking, moeten zij de volgende voorzorgsmaatregelen nemen wanneer zij met een persoon met CJD werken:
- bedek snijwonden en schaafwonden met waterdicht verband.
- draag chirurgische handschoenen bij het omgaan met weefsels en vloeistoffen van de persoon of bij het verbinden van wonden.vermijd snijden of plakken met instrumenten die besmet zijn met het bloed of andere weefsels van de persoon.,
- gebruik beddengoed en ander doekje voor contact met de persoon.Als wegwerpartikelen niet beschikbaar zijn, moet een gewone doek gedurende een uur of langer in onverdund chloorbleekmiddel worden geweekt en na elk gebruik op een normale manier worden gewassen.
- gezichtsbescherming gebruiken als er een risico bestaat op opspatten van verontreinigd materiaal zoals bloed of cerebrospinale vloeistof.,
- laat instrumenten die met de persoon in contact zijn gekomen gedurende een uur of langer in onverdund chloorbleekmiddel weken en gebruik vervolgens een autoclaaf (snelkookpan) om ze gedurende ten minste één uur bij 132 – 134 graden Celsius in gedestilleerd water te steriliseren.
top
welk onderzoek vindt plaats?
De missie van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) is om fundamentele kennis van de hersenen en het zenuwstelsel te zoeken en die kennis te gebruiken om de last van neurologische aandoeningen te verminderen., De NINDS is een onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), de toonaangevende supporter van biomedisch onderzoek in de wereld.andere NIH-instituten, waaronder het National Institute of Allergy and Infectious Diseases en het National Institute on Aging, doen ook onderzoek naar CJD.
onderzoekers onderzoeken en karakteriseren de prionen die geassocieerd zijn met CJD en andere prionziekten bij mensen en dieren en proberen factoren te ontdekken die de infectiviteit en overdracht van prion beïnvloeden, en hoe de aandoening de hersenen beschadigt., Bijvoorbeeld, onderzoeken de onderzoekers de cellulaire mechanismen betrokken bij abnormale prionvorming en accumulatie, evenals hun replicatie door Selecteer cellulaire subsets in de hersenen. Andere projecten onderzoeken hoe abnormale prionen de beschermende bloed-hersenbarrière passeren en zich door het centrale zenuwstelsel verspreiden, en testen die de biologische activiteit van prionen meten. Bevindingen kunnen nieuwe therapeutische doelwitten voor de behandeling van prionziekten identificeren.,
meer informatie over CJD-onderzoek ondersteund door NINDS en andere NIH-instituten en-centra kan worden gevonden met behulp van NIH RePORTER, een doorzoekbare database van huidige en vroegere onderzoeksprojecten ondersteund door NIH en andere federale agentschappen. RePORTER bevat ook links naar publicaties en bronnen van deze projecten.
top
Hoe kan ik helpen met onderzoek?
wetenschappers voeren biochemische analyses uit van hersenweefsel, bloed, spinale vloeistof, urine en serum in de hoop de aard van het overdraagbare agens dat CJD veroorzaakt vast te stellen., Om te helpen met dit onderzoek, zijn ze op zoek naar biopsie en autopsie weefsel, bloed, en cerebrospinale vloeistof van personen met CJD en verwante ziekten. Brian Appleby, directeur National Prion Disease Pathology Surveillance Center Case Western Reserve University 2085 Adelbert Road, Room 419 Cleveland, OH 44106 216-368-0587
Dr., Laura Manuelidis
Yale University School of Medicine
Section of Neuropathology
310 Cedar Street
New Haven, CT 06510
203-785-4442
top
Waar Kan ik meer informatie krijgen?
voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogramma ‘ s gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kunt u contact opnemen met het Brain Resources and Information Network (BRAIN) van het Instituut op:
BRAIN
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
informatie is ook beschikbaar bij de volgende organisaties:
Centers for Disease Control and Prevention
Office of Public Inquiries
1600 Clifton Road, ne
Atlanta, GA 30333
404-639-3311
800-232-4636
CJD Aware!2527 South Carrollton Ave.New Orleans, LA 70118-3013 [email protected]; info@cjdaware.,com
Tel: 504-861-4627
Genetics Home Reference
National Institute of Allergy and Infectious Diseases
Office of Communications and Government Relations
6610 Rockledge Drive, MSc 6612
Bethesda, MD 20892-6612
866-284-4107
National Institute on Aging
Alzheimer ‘ s Disease Education and Referral Center
P. O., Box 8250
Silver Spring, MD 20907-8250
800-438-4380
National Prion Disease Pathology Surveillance Center
Case Western Reserve University
Institute of Pathology Building, Room 419
2085 Adelbert Road
Cleveland, OH 44106-4907
216-368-0587
World Health Organization
Avenue Appia 20
1211 Genève 27
Zwitserland, info@who.,Int
Tel: (+ 41 22) 791 21 11
Fax: (+ 41 22) 791 3111
voor meer informatie over stappen genomen om de veiligheid van rundvlees en andere landbouwproducten in de Verenigde Staten te waarborgen, contacteer:
Food and Drug Administration (FDA)
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993
888-INFO-FDA (1-888-463-6332)
“Creutzfeldt-Jakob Disease Fact Sheet”, NINDS, Publicatiedatum mei 2018.
NIH Publication No.,se-Informatie-Pagina”>Ziekte van Creutzfeldt-Jakob Informatie Pagina
een lijst van alle NINDS stoornissen
Publicaciones en Español
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
samengesteld door:
Kantoor van Communicatie en Public Liaison
de National Institute of Neurological Disorders and Stroke
de Nationale Instituten van Gezondheid
Bethesda, MD 20892
NINDS gezondheid-gerelateerde materiaal is bedoeld voor informatieve doeleinden en impliceert niet noodzakelijk een goedkeuring door of een officiële positie van de National Institute of Neurological Disorders and Stroke of enige andere Federale agentschap., Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt moet worden verkregen door overleg met een arts die de patiënt heeft onderzocht of bekend is met de medische geschiedenis van die patiënt.
alle NENDS-voorbereide informatie is in het publieke domein en mag vrij gekopieerd worden. Krediet aan de NINDS of de NIH wordt gewaardeerd.