invloed van gewichtsafname op bloeddruk

hypertensie is een bekende risicofactor voor hart-en vaatziekten en komt vaak voor bij patiënten met obesitas.1 In westerse samenlevingen neemt de prevalentie van obesitas toe, wat waarschijnlijk de last van hypertensie en bijgevolg van cardiovasculaire mortaliteit zal verhogen.2 van 1960 tot 2000 nam de prevalentie van obesitas (body mass index ≥30 kg/m2) bij Amerikaanse volwassenen in de leeftijd van 20 tot 74 jaar toe van 13,4% tot 30,9%., In 2000 was de prevalentie van Overgewicht (BMI ≥25 kg/m2) bij Amerikaanse volwassenen 64,5%.3 gewichtsverlies is voorgesteld als een effectief, nonfarmacologisch middel voor de primaire preventie van hypertensie.4 een vroege meta-analyse door Staessen et al5 in 1988 toonde een daling van de systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) van respectievelijk -2,4 en -1,5 mm Hg per kilogram gewichtsverlies.,

gerichte gewichtsverlies interventies in populatiesubgroepen zouden effectiever kunnen zijn voor de preventie van hypertensie dan een algemene populatiebenadering vanwege interindividuele verschillen in BP en lichaamsgewicht. In de huidige meta-analyse van 25 gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT ‘ s) werden zowel de totale als de subgroep effecten van de afname van het lichaamsgewicht op de bloeddruk beoordeeld. Deze gestratificeerde meta-analyse kan de wetenschappelijke basis voor gewichtsbeheersing versterken als een belangrijk ingrediënt van hypertensie controle programma ‘ s in de Gemeenschap en bij individuele patiënten.,

methoden

selectie van Studies

systematische literatuuronderzoek in elektronische databases (Cab Abstract, Current Contents, FSTA, en MEDLINE Advanced) werd uitgevoerd voor RCT ’s van gewichtsvermindering en BP met behulp van de zoekzin (overgewicht of gewichtsvermindering of OBE’ s* of gewicht of dieet*) en (hypertensie of bloeddruk) en (trial of intervention of random* of studie) als titelwoorden of MeSH-termen. Voor aanvullende artikelen werden referentielijsten voor artikelen onderzocht.,

studies die aan de volgende criteria voldeden, kwamen in aanmerking voor meta-analyse: (1) een RCT-ontwerp, (2) gepubliceerd na 1966, (3) uitgevoerd bij mensen, (4) geschreven in het Engels, en (5) niet-farmaceutische reductie van lichaamsgewicht., Een totaal van 97 artikelen geïdentificeerd, waarvan 72 waren uitgesloten op basis van de vooraf gedefinieerde criteria (literatuur lijst van uitgesloten proeven is verkrijgbaar bij de auteurs); dat wil zeggen, ze deed niet voldoen aan de inclusiecriteria (n=21), de interventieperiode was <8 weken (n=2), er waren co-interventies waarvan het effect van het verlies van het gewicht kan niet worden gescheiden (n=28), onjuiste of ontbrekende BP-gegevens (n=5), studie doelstelling was geen vermindering van het gewicht (n=4), of overlappende gegevens met andere publicatie(s) (n=12)., Figuur 1 toont het aantal studies dat in verschillende fasen van het selectieproces werd geïdentificeerd en uitgesloten. In totaal kwamen 25 trials6–30 in aanmerking voor deze meta-analyse.

Data Abstraction

originele artikelen werden opgehaald voor Data abstraction. Twee onderzoekers (J. E. N., B. E. S.,) onafhankelijk verzamelde gegevens over populatiekenmerken, studieopzet en behandelingseffect op een standaardformulier. Voor studies waarbij BP-en lichaamsgewicht metingen werden geregistreerd op verschillende tijdstippen, werden 6-14 gegevens geabstraheerd voor de interventieperiode waarin het maximale BP-effect werd bereikt. Als tussentijdse metingen niet werden gerapporteerd, werd de totale interventieperiode gebruikt.15-30 verschillende soorten gewicht interventie kan zijn onderzocht in dezelfde proef, dat wil zeggen, energie beperking, verhoogde fysieke activiteit, of de gecombineerde interventie., Toen dit het geval was, werden deze interventies geanalyseerd als afzonderlijke lagen. Voor 2 proeven werden de auteurs gecontacteerd om ontbrekende gegevens te verkrijgen.15,25 voor 1 onderzoek, waarin de leeftijd van de onderzoekspopulatie niet werd gemeld, werd de gemiddelde leeftijd van de andere onderzoekspopulaties gecombineerd (dat wil zeggen 46 jaar) in de gegevensanalyse toegerekend.

kwantitatieve Gegevenssynthese

veranderingen in BP ten opzichte van baseline in de controlegroep werden afgetrokken van veranderingen in de interventiegroep om het netto BP-effect van gewichtsvermindering te verkrijgen. SEs van het behandelingseffect werden ook geabstraheerd., Indien niet gerapporteerd, werden SEs afgeleid van SDs of SEs voor BP-effecten binnen groepen, betrouwbaarheidsintervallen (CIS), teststatistieken of waarschijnlijkheidswaarden. Voor schattingen van SE werd, volgens Follmann et al.31, een correlatie van 0,5 tussen de varianties bij baseline en bij follow-up binnen elke groep als volgt aangenomen:

in één artikel werden 26 variantiematen niet gepresenteerd,dus werd SE voorspeld uit alle andere onderzoeken door middel van lineaire regressie door gebruik te maken van de steekproefgrootte van de proef als onafhankelijke variabele.,

een random-effectmodel werd gekozen voor meta-analyse om rekening te houden met heterogeniteit in BP-effect tussen onderzoeken. Een geavanceerde statistische techniek voor meta-analyse van continue resultaten werd toegepast die rekening houdt met zowel binnen – als tussen-studie variatie (SAS PROC MIXED).32 de gewichtsfactor waarmee de BP-effecten werden gewogen was 1 / (SE2 + τ2), waarbij τ de variatie tussen de studies is.,45 vs >45 jaar), geslacht (<50% vs ≥50% vrouwen), aard van de interventie (energie beperking vs verhoogde fysieke activiteit vs gecombineerde interventie), ras (blank vs zwart vs Aziatische), de initiële BMI (<30 vs ≥30 kg/m2), antihypertensieve behandeling (geen vs ja; gecodeerd als “ja” indien 1 of meer onderwerpen werden behandeld met antihypertensiva), gewichtsverlies (≤5 vs >5 kg), en de baseline hypertensieve status (ja vs nee; gebaseerd op de eerste BP-niveau, dat wil zeggen, <140/90 vs ≥140/90 mm Hg)., Gestratificeerde meta-analyses werden herhaald met een multivariate model om aan te passen voor potentiële verstorende factoren, dat wil zeggen, gemiddelde leeftijd, geslacht (percentage vrouwen), initiële BP, verandering in lichaamsgewicht van de studiepopulaties, en duur van de interventie.

een trechterdiagram van het SBP-effect tegen de gewichtsfactor werd visueel onderzocht op mogelijke publicatiebias (Figuur 2). De trechter plot was ongeveer symmetrisch over de gemiddelde-effect grootte lijn, met uitzondering van de outlying studie door Reisin et al.Daarom werden ook na uitsluiting van deze studie meta-analyses uitgevoerd.,

resultaten

overzicht van onderzoeken

de populatie en de onderzoekskarakteristieken van onderzoeken naar gewichtsreductie en BP worden weergegeven in Tabel 1. De analyse was gebaseerd op 25 parallelle onderzoeken gepubliceerd tussen 1978 en 2002, bestaande uit 34 strata met in totaal 4874 proefpersonen. De duur van de interventie tot het maximale BP-effect (of, indien niet gerapporteerd, het totale BP-effect) werd bereikt varieerde tussen 8 en 260 weken. De meeste studies (82%) omvatten zowel mannen als vrouwen., De gemiddelde leeftijd van de onderzoekspopulaties varieerde van 37 tot 66 jaar. De helft van de populaties was hypertensief (op basis van de initiële BP Cut-offspiegel van 140/90 mm Hg) en 24% van de populaties gebruikte antihypertensieve medicatie. De gemiddelde totale duur was 66,6 weken en de gemiddelde duur totdat het maximale BP-effect werd bereikt was 35,3 weken. Het totale percentage proefpersonen in RCT ‘ s dat na randomisatie stopte was klein (4,8%).,

veranderingen in lichaamsgewicht

veranderingen in BP

bospercelen voor netto veranderingen in SBP en DBP als gevolg van gewichtsvermindering, met 95% CIs, worden weergegeven in Figuur 3. Een gemiddelde netto gewichtsvermindering van -5,1 kg door middel van energiebeperking, verhoogde fysieke activiteit of de gecombineerde interventie werd geassocieerd met een significante afname van de SBP van -4,44 mm Hg (95% BI, -5,93 tot -2,95) en een significante afname van de DBP van -3,57 mm Hg (95% BI, -4,88 tot -2,25). Uitgedrukt per kilogram gewichtsverlies waren de verlagingen van SBP en DBP -1.,05 mm Hg (95% BI, -1,43 tot -0,66) en -0,92 mm Hg (95% BI, -1,28 tot -0,55), respectievelijk. De uitsluiting van de outlying studie door Reisin et al27 veroorzaakte een kleine verzwakking van de algemene schattingen, namelijk -4,17 mm Hg (95% BI, -5,55 tot -2,80) voor SBP en -3,12 mm Hg (95% BI, -4,17 tot -2,07) voor DBP.

BP respons in subgroepen

bevindingen van multivariate gestratificeerde analyses waren consistent met univariate resultaten (Tabel 2), behalve voor sterk verhoogde BP schattingen voor interventie met fysieke activiteit (-4,74 mm Hg voor SBP en -4.,65 mm Hg voor DBP), als gevolg van correctie voor de hoeveelheid gewichtsvermindering.

discussie

deze meta-analyse van 25 RCT ‘ s met 4874 deelnemers uit verschillende etnische populaties toonde een BP-afname van -4,4 / -3,6 mmHg voor een gewichtsverlies van ≈5 kg door middel van energiebeperking, fysieke activiteit of beide. Grotere BP-verlagingen werden bereikt in populaties met personen die antihypertensiva gebruikten.

onze meta-analyse was gebaseerd op proeven met een RCT-ontwerp, die een hoge interne validiteit hebben., Voor studies waarbij BP-metingen herhaaldelijk werden geregistreerd tijdens de follow-up, werden gegevens geabstraheerd op het tijdstip waarop het maximale effect van gewichtsvermindering op BP werd bereikt (32% van de strata). In de meeste van deze RCT ‘ s werd het maximale effect bereikt voor het einde van het onderzoek. Een waarschijnlijke verklaring is het gebrek aan naleving bij langetermijninterventie.

een eerdere meta-analyse van 12 studies door Staessen et al,5 gepubliceerd in 1988, toonde een daling van de bloeddruk aan van -2,4/-1,5 mm Hg per kilogram gewichtsverlies, wat aanzienlijk groter is dan onze schatting (-1,1/-0,9 mm Hg per kg)., Echter, de helft van de studies in de meta-analyse door Staessen et al5 waren niet gerandomiseerd, en slechts 2 studies overlapten met onze studie, wat deze discrepantie zou kunnen verklaren. De resultaten van onze subgroepanalyse naar hypertensieve status zijn niet consistent met de meta-analyse van 8 RCT ‘ s door Ebrahim en Smith,33 waarin de BP respons groter was in hypertensieve populaties (-5,2/-5,2 mm Hg) dan in normotensieve populaties (-2,8/-2,3 mm Hg)., Echter, hypertensie in onze Analyse werd gedefinieerd op basis van de bloeddruk alleen en niet op het gebruik van antihypertensieve medicatie, die verantwoordelijk is voor een deel van dit verschil. De Cochrane review door Mulrow et al34 toonde aan dat een bescheiden gewichtsverlies in het bereik van 3% tot 9% van het oorspronkelijke lichaamsgewicht ruwweg geassocieerd werd met een 3 mm Hg verlaging van de bloeddruk bij personen met overgewicht, hypertensie, wat kleiner is dan in onze studie. Mulrow et al34 voerden geen pooling van onderzoeken uit vanwege duidelijke heterogeniteit in onderzoeksopzet, toelatingscriteria en resultaatmeting., De meeste van de 18 studies in hun meta-analyse omvatten gecombineerde interventies (bijvoorbeeld gewichtsvermindering plus natriumbeperking), waarvan het effect van de vermindering van het lichaamsgewicht niet kon worden gescheiden.

een meta-analyse van aërobe oefening en BP door Whelton et al35 toonde aan dat BP significant verlaagd was, zelfs in studies waarin het totale gewichtsverlies minimaal was. Dit suggereert dat oefening de BP vermindert onafhankelijk van veranderingen in lichaamsgewicht., In onze multivariate analyse, die gestandaardiseerd was voor de hoeveelheid gewichtsverlies, was het effect op DBP groter wanneer het lichaamsgewicht werd verminderd door fysieke activiteit in vergelijking met energiebeperking. Dit bevestigt het idee dat fysieke activiteit ook BP vermindert door mechanismen die geen verband houden met gewichtsverlies.

hoewel het exacte mechanisme van de relatie tussen hypertensie en obesitas en het effect van gewichtsverlies op de bloeddruk onbekend is, zijn er verschillende plausibele biologische routes.,1 het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is overactief bij personen met obesitas en de renine-activiteit en aldosteronconcentraties zijn hoger dan bij personen met een mager lichaamsgewicht.Bovendien is de activiteit van het sympathische zenuwstelsel verhoogd bij hypertensieve, zwaarlijvige personen, wat obesitas-gerelateerde renale effecten zou kunnen induceren.38-40 alternatief, zou er remming van het natriuretic peptides systeem kunnen zijn, waarvan de functionele gevolgen vasodilatation en natriurese zijn.,38,41,42 verminderde insulinegevoeligheid en hyperinsulinemie als onderdeel van het metabool syndroom kunnen ook een essentieel verband vormen tussen obesitas en hypertensie, hoewel deze relatie nog niet volledig wordt begrepen.

aanvullende studies zijn nodig om de langetermijneffecten van gewichtsafname op de bloeddruk te onderzoeken. Het is ook belangrijk om te onderzoeken of gewichtsverlies een blijvend gunstig effect heeft op cardiovasculair risico, zelfs na het herwinnen van gewicht. Gegevens over gewichtsafname en BP bij kinderen en adolescenten zijn schaars., Proeven op dit gebied zijn duidelijk gerechtvaardigd vanwege de toenemende prevalentie van obesitas en hypertensie op jongere leeftijd, die een groot medisch probleem en een bedreiging voor de volksgezondheid wordt.Concluderend kunnen de resultaten van deze meta-analyse ondubbelzinnig aantonen dat gewichtsverlies een belangrijke bijdrage levert aan de behandeling van hypertensie, met name bij personen die antihypertensiva gebruiken. Preventie van gewichtstoename zal waarschijnlijk een grote impact hebben op de last van hypertensie en bijgevolg hart-en vaatziekten bij de algemene bevolking.,

perspectieven

deze meta-analyse van 25 RCT ‘ s toonde een afname in SBP en DBP van ≈1 mm Hg per kilogram gewichtsverlies. In het bijzonder kunnen personen die antihypertensiva gebruiken baat hebben bij gewichtsafname. Deze studie levert ondubbelzinnig bewijs dat lifestyle modificaties om het lichaamsgewicht te verminderen een belangrijke component in de behandeling van hypertensie zou moeten zijn. De prevalentie van overgewicht in westerse samenlevingen is sterk toegenomen in de afgelopen decennia., Gewichtsbeheersing in de populatie is van het grootste belang om een toename van de prevalentie van hypertensie en bijgevolg van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit te voorkomen.

voetnoten