onderzoekers vonden een onverwacht patroon in een groep oudere volwassenen dat het” amyloid-first ” – model van de ziekte van Alzheimer kan uitdagen.
De theorie, die stelt dat amyloïdplaques in de hersenen voorkomen vóór neurodegeneratie en cognitieve veranderingen, gaat ervan uit dat cognitieve tekorten niet voorafgaan aan het accumuleren van amyloïddepositie bij de ziekte van Alzheimer.,
maar deze groep individuen — wiens baseline amyloid niveaus statistisch vergelijkbaar waren met cognitief normale mensen — toonde objectief gedefinieerde subtiele cognitieve tekorten bij baseline en toenemende hersenen amyloid depositie op PET imaging gedurende 4 jaar, meldde Mark Bondi, PhD, van de San Diego Veterans Affairs (VA) Healthcare System en de University of California San Diego (UCSD), en collega ‘ s.
ze hadden ook een snellere Dunning van de entorhinale cortex dan mensen die cognitief normaal waren, schreven de onderzoekers in de Neurologie.,
Deze bevindingen suggereren dat amyloïde accumulatie niet noodzakelijk de eerste plaats in het proces van de ziekte van Alzheimer, zei eerste auteur Kelsey Thomas, PhD, ook van het San Diego VA systeem en UCSD.
” eerder werk heeft waarschijnlijk gebruik gemaakt van DENK-en geheugentests die te ruw zijn om subtiele cognitieve veranderingen vast te leggen,” vertelde ze vandaag aan MedPage., “De huidige studie suggereert dat gevoelige neuropsychologische maatregelen kunnen worden gebruikt om subtiele cognitieve problemen en inefficiënties eerder in het ziekteproces dan eerder voor mogelijk gehouden te identificeren, terwijl amyloïd nog steeds accumuleert in een sneller tempo en neurodegeneratieve veranderingen zijn net begonnen.”
“veel van het onderzoek naar mogelijke behandelingen voor de ziekte van Alzheimer is gericht op het richten van amyloïde,” voegde ze eraan toe. “Maar op basis van onze bevindingen moet die focus misschien verschuiven naar andere mogelijke doelen.,”
het amyloid-first model wordt ook geconfronteerd met andere empirische uitdagingen, waargenomen Beth Snitz, PhD, van de Universiteit van Pittsburgh, en Adam Brickman, PhD, van Columbia University in New York City, in een begeleidende editorial. De post-mortem steekproeven hebben aangetoond dat intraneuronal pathologie vele jaren vóór amyloid plaques kan ontwikkelen, merkten zij op. En ongeveer 15% tot 30% van de onberispelijke volwassenen hebben bewijs van neurodegeneratie zonder substantiële amyloïdose, ze voortgezet.,”Failed high-profile antiamyloid trials have invigored reexamination of assumptions and dwongen overweging van alternatieve hypotheses over de pathogenese van de ziekte van Alzheimer en levensvatbare therapeutische doelen,” Snitz en Brickman schreef. “Er wordt steeds meer rekening gehouden met de complexiteit en heterogeniteit van de ziekte.”
terwijl het 2018 National Institute on Aging-Alzheimer ‘ s Association Research Framework enige flexibiliteit heeft, “is het rigide in zijn eis dat bewijs van huidige amyloïdose het Alzheimer continuüm definieert,” wezen ze erop.,”Falsifiable hypotheses, such as the one put out in Thomas, et al., zijn van cruciaal belang voor de vooruitgang in het veld, en uiteindelijk voor het vinden van effectieve interventies,” voegde ze eraan toe.
” inderdaad, de resultaten van deze studie challenge heersende modellen van zowel de initiërende rol van amyloïd en de vereiste van biomarker bewijs van amyloïd voor het definiëren van de Alzheimer continuüm.,”
in hun studie keken Bondi en coauteurs naar 747 deelnemers zonder dementie in het Alzheimer ‘ s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), een cohort dat sinds 2003 wordt gevolgd om de progressie van de ziekte van Alzheimer te bestuderen.
Alle deelnemers hadden seriële amyloïde PET-scans en structurele MRI ‘ s. In deze studie werden 305 patiënten geclassificeerd als cognitief normaal, 289 hadden milde cognitieve stoornissen (MCI) en 153 hadden objectief gedefinieerde, subtiele cognitieve moeilijkheden (Obj-SCD). De gemiddelde leeftijd bij baseline in de groepen was ongeveer 72 en ongeveer de helft was vrouw.,
cognitieve moeilijkheden in de Obj-SCD-groep werden geïdentificeerd op basis van neuropsychologische testen bij baseline, waaronder process scoring, die weerspiegelde hoe deelnemers problemen oplosten. “Proces scores meten hoe efficiënt iemand leert en onthoudt nieuwe informatie en welke soorten fouten ze maken,” Thomas uitgelegd.
na aanpassing voor leeftijd, opleiding, geslacht, APOE ε4-allelfrequentie en baseline amyloïdniveau, vertoonde de Obj-SCD-groep een snellere toename in amyloïdaccumulatie dan de cognitief normale groep gedurende 4 jaar., De Obj-SCD-groep had ook een snellere entorhinale corticale Dunning vergeleken met de cognitief normale groep.
ter vergelijking: de MCI-groep had geen snellere amyloïde accumulatie dan cognitief normale deelnemers, maar vertoonde een snellere entorhinale corticale dunner wordend en snellere hippocampale atrofie gedurende 4 jaar.
in onderzoek naar de ziekte van Alzheimer worden process scores zelden onderzocht, merkte Thomas op., “Deze studie suggereert dat deze zeer gevoelige proces scores kunnen worden gebruikt om individuen in gevaar voor toekomstige amyloid accumulatie en vroege neurodegeneratieve veranderingen te identificeren, voorafgaand aan frank cognitieve stoornis geassocieerd met een milde cognitieve stoornis diagnose,” zei ze.ondanks de recente nadruk op het karakteriseren van Alzheimer op basis van biomarkerprofielen, zijn het de cognitieve tekorten en functionele stoornissen die “het meest problematisch zijn voor patiënten en hun families, en, zoals geïllustreerd in de Thomas, et al., studie, zeer voorspellend van het verloop van de ziekte,” Snitz en Brickman schreef. Er is een “grote behoefte om te blijven richten op cognitie, met inbegrip van de implementatie en ontwikkeling van methoden die de grenzen van vroege detectie te verleggen,” ze voortgezet.
verschillende beperkingen van deze studie zijn de moeite waard om in gedachten te houden, voegden de redacteuren toe., “De bevindingen zijn niet een sterke weerlegging van het amyloid-eerste model als baseline amyloid niveaus waren numeriek, zij het niet statistisch, hoger in de groep met subtiele cognitieve moeilijkheden, suggereert de mogelijkheid dat het begin van fibrillaire of misschien oplosbare vormen van beta-amyloid kan zijn voorafgegaan of samenviel met cognitieve tekorten,” schreven ze. “Ook onbekend is of dergelijke subtiele cognitieve problemen vertegenwoordigen op lange termijn, eigenschap-achtige kwetsbaarheden of meer recente daling.,”
ook moet de studie worden herhaald in meer diverse populaties om ervoor te zorgen dat de process scores die worden gebruikt om subtiele cognitieve problemen te classificeren, geschikt zijn voor andere groepen naast de adni-steekproef, die overwegend blank en hoogopgeleid is, voegde Thomas eraan toe. Toekomstige werkzaamheden moeten de overgang van cognitief normaal naar Obj-SCD onderzoeken en de bijbehorende longitudinale veranderingen in amyloïd, tau en neurodegeneratie bepalen.
belangrijk is dat patiënten ook niet lang genoeg werden gevolgd om een mate van conversie naar de ziekte van Alzheimer te bepalen.,
Disclosures
het onderzoek werd ondersteund door de National Institutes of Health, De Alzheimer ‘ s Association en de U. S. Department of Veterans Affairs Clinical Sciences Research and Development Service.de onderzoekers rapporteerden relaties met Oxford University Press, Eisai, Novartis en Roche Pharmaceutical.
de redacteuren hadden geen informatie om te rapporteren.,
primaire bron
Neurologie
Bronreferentie: Thomas KR, et al” Objective subtile cognitive difficulties predict future amyloid accumulation and neurodegeneration ” Neurology 2020; DOI: 10.1212 / WNL.0000000000008838.
secundaire bron
Neurologie
Bronreferentie: Snitz BE, Brickman AM ” gaan subtiele cognitieve tekorten vooraf aan amyloïde accumulatie? Kar voor het paard ” Neurology 2020; DOI:10.1212/WNL.0000000000008835.