door Marilyn Haddrill
toen Lucentis (ranibizumab) eind juni 2006 goedkeuring kreeg van de FDA, werd het nieuwe geneesmiddel voor maculadegeneratie gevierd als een belangrijke medische doorbraak.
met ongeveer 200.000 nieuwe gevallen van gevorderde, leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) die elk jaar in de Verenigde Staten worden vastgesteld*, ondergingen veel oudere Amerikanen met ernstigere of “natte” vormen van AMD onvermijdelijk, geleidelijk verlies van Centraal gezichtsvermogen.,
nu is er nieuwe hoop voor velen die ooit een zekere blindheid onder ogen zagen. In klinische onderzoeken is aangetoond dat Lucentis bij de meeste mensen met gevorderde LMD ten minste enig verlies van het gezichtsvermogen stopt en, in veel gevallen, terugdraait. Deze positieve bevindingen maken Lucentis duidelijk veruit de meest effectieve FDA-goedgekeurde behandeling die momenteel beschikbaar is voor meer schadelijke vormen van AMD.
maar sommige oogartsen beweren dat een geneesmiddel dat nauw verwant is aan Lucentis, bekend als Avastin (bevacizumab), ook een zeer effectief en veel goedkoper alternatief is gebleken voor mensen met een lager inkomen met gevorderde LMD., Het probleem is dat Avastin is FDA-goedgekeurd alleen voor de behandeling van dikke darm en andere kanker, maar niet voor macula degeneratie. Als alternatief hebben veel oogartsen Avastin gebruikt als een off-label behandeling.
Genentech beperkt de verkoop van Avastin voor oogheelkundige toepassingen
in oktober 2007 kondigde het bedrijf dat zowel Lucentis als Avastin op de markt brengt een strategie aan die bedoeld was om de beschikbaarheid van Avastin voor oculair gebruik te beperken.,
het bedrijf, Genentech, noemde veiligheidsproblemen als reden om de verkoop van Avastin aan apotheken die Avastin verdelen in de kleinere hoeveelheden die nodig zijn voor de behandeling van het oog, stop te zetten.Genentech reageerde later op wijdverbreide protesten van oogartsen en organisaties, waaronder de American Academy of Ophthalmology (AAO), door aan te kondigen dat Avastin nog steeds rechtstreeks aan artsen kan worden verkocht en naar bestemmingen van hun keuze kan worden afgeleverd — inclusief apotheken.,tijdens een emotioneel geladen AAO-conferentiesessie in November 2007 protesteerden oogartsen tegen de oorspronkelijke beslissing dat ze zeiden dat ze het aanbod van Avastin ernstig hadden kunnen verminderen en mensen met een lager inkomen van een gezichtsbesparende drug hadden kunnen beroven.
ambtenaren van Genentech zeggen dat ze de keuze van een arts om Avastin voor oogheelkundig gebruik voor te schrijven niet zullen beïnvloeden. Maar terwijl het medicijn nog steeds aan artsen kan worden verkocht, zeggen oogartsen dat alleen samengestelde apotheken steriliteitsproblemen kunnen behandelen die betrokken zijn bij het opnieuw verpakken van Avastin voor injectie in het oog.,
oogartsen op de AAO conferentie zeiden dat ze geen bewijs hebben gezien dat de FDA specifieke bezorgdheid heeft geuit over off-label gebruik van Avastin.Joshua Wenderoff, woordvoerder van de International Academy of Compounding Pharmacists (IACP), vertelde verslaggevers tijdens de AAO-vergadering dat hij de bewering van Genentech betwist dat de beslissing om de verkoop van Avastin aan compounding apotheken te stoppen gebaseerd was op veiligheidsproblemen.
“wij geloven dat Genentech de winst voor de patiënten zet,” zei Wenderoff.,de directeur productontwikkeling van Genentech, Susan Desmond-Hellmann, MD, verdedigde het standpunt van haar bedrijf door te zeggen dat een FDA-Inspecteur tal van vragen stelde over de juistheid van Genentech ‘ s directe verkoop van Avastin aan apotheken en het off-label gebruik ervan als ooggeneesmiddel.”We staan achter de beslissing die we hebben genomen,” zei Desmond-Hellman.
Genentech ambtenaren zeggen dat ze zeer nauw samenwerken met personen die economische problemen zouden kunnen ondervinden van het gebruik van Lucentis, inclusief het verstrekken van doorverwijzingen naar liefdadigheidsorganisaties of andere instanties die hulp bieden., Vragen over economische bijstand worden beantwoord op dit gratis nummer: 1-866-724-9394.
“ons motief hiervoor is niet financieel gedreven,” zei Genentech product communications manager Krysta D. Pellegrino. “We geloven niet dat deze beslissing de verkoop van Lucentis zal verhogen. We verwachten dat artsen nog steeds toegang hebben tot Avastin.,”
na de AAO-bijeenkomst werkte Genentech mee aan het compromis dat de verkoop van Avastin rechtstreeks mogelijk maakt aan oogartsen die de levering aan apotheken kunnen specificeren voor de juiste formulering die nodig is voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculadegeneratie.
werkt Avastin evenals Lucentis bij de behandeling van maculadegeneratie?
naast de kosten betreft een ander punt van zorg welke drug het beste werkt bij de behandeling van maculadegeneratie. Omdat er geen grote studies zijn afgerond, blijft de vraag onbeantwoord.,”tienduizenden doses Avastin werden landelijk gegeven, terwijl artsen wachtten op goedkeuring van ranibizumab,” schreef Edwin M. Stone, MD, PhD van het Howard Hughes Medical Institute van de Universiteit van Iowa, in een redactioneel artikel gepubliceerd in de uitgave van oktober 2006 van het New England Journal of Medicine. “En het werkte vaak heel goed. Maar wat niemand op dit moment weet is of het ene medicijn echt aanzienlijk beter is dan het andere.”
het hoofdartikel merkte op dat Lucentis meer dan $2.000 per behandeling kost, terwijl Avastin minder dan $150 per behandeling kost., Deze prijsverschillen kunnen zeer significant zijn voor mensen die een beperkte of geen ziektekostenverzekering hebben.in het artikel van het New England Journal of Medicine wordt erop gewezen dat Medicare de injecties van Lucentis in het kader van Deel B van het plan dekt, maar dat de voor elke maandelijkse injectie vereiste 20% medebetaling nog steeds een aanzienlijke kostenpost vormt. Aanvullende verzekering kan beschikbaar zijn om te bekostigen ten minste een aantal kosten die verband houden met co-betalingen.
Medicare biedt vanaf begin 2010 een vergoeding van $50 per injectie wanneer Avastin wordt gebruikt voor behandelingen met maculadegeneratie., Eind 2009, oogartsen met succes gelobbyd om een nieuwe Medicare richtlijn die de vergoedingen voor Avastin verminderd van $50 naar $7 per injectie omver te werpen. Medicare ‘ s actie dwong oogartsen tijdelijk Lucentis te gebruiken in plaats van Avastin.
maar als je het uitrekent, kan Avastin nog steeds het goedkopere alternatief zijn, zelfs voor mensen die gedekt zijn door Medicare of ziektekostenverzekering wanneer een 20 procent co-betaling gelijk is aan ongeveer $400 per behandeling voor Lucentis, versus $150 per behandeling voor Avastin.,
nogmaals, een aanvullende verzekering kan de kosten die gepaard gaan met Lucentis-behandelingen verminderen.in Mei 2007 publiceerden Britse onderzoekers een kostenanalyse waarin de twee behandelingen werden vergeleken in het British Journal of Ophthalmology. De onderzoekers concludeerden dat Lucentis, dat ongeveer 50 keer duurder is dan Avastin, 2,5 keer effectiever zou moeten zijn om de extra kosten te rechtvaardigen. Onderzoekers gaven aan dat Lucentis, vergeleken met Avastin, niet zo kosteneffectief lijkt te zijn.,
meer over Lucentis en Avastin
beide Lucentis en Avastin worden geproduceerd door hetzelfde bedrijf — Genentech, gevestigd in San Francisco. Maar er zijn verschillen tussen de twee drugs.
Lucentis wordt toegediend in de vorm van kleinere moleculen, wat Lucentis een voordeel geeft ten opzichte van Avastin in zijn vermogen om door het netvlies van het oog te dringen en abnormale bloedvatgroei te stoppen, wat bijdraagt aan gevorderde maculadegeneratie en littekenvorming die blindheid veroorzaakt.,ambtenaren van het Genentech-bedrijf hebben herhaaldelijk verslaggevers verteld dat er aanzienlijke kosten waren gemoeid met de ontwikkeling van Lucentis als behandeling voor maculadegeneratie en met de financiering van klinische proeven die de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel aantonen.
Genentech ambtenaren hebben gezegd dat ze niet van plan zijn om ook klinische studies te financieren voor Avastin als een behandeling voor maculadegeneratie, nu Lucentis FDA goedkeuring heeft en de behoefte aan een effectieve maculadegeneratie behandeling is vervuld.
in plaats daarvan, U. S., overheidsmiddelen worden gebruikt om de effectiviteit en veiligheid van de twee verschillende behandelingen te vergelijken. Begin 2008 werden plannen aangekondigd voor de inschrijving van deelnemers aan de twee jaar durende vergelijking van leeftijdsgerelateerde macula Degeneratiebehandelingen Trials (CATT), gesponsord door het National Eye Institute op 43 studielocaties.
waar het Lucentis-Avastin debat nu stand houdt
In het verleden werden ernstige veiligheidsbezwaren geuit over off-label gebruik van Avastin als behandeling met maculadegeneratie., Dit is gedeeltelijk omdat de FDA in januari 2005 waarschuwde dat Avastin, wanneer gebruikt om dikke darm en andere kanker te behandelen, het risico van beroerte, hartaanval en andere verwante ongunstige gezondheidsgebeurtenissen aanzienlijk verhoogt.
echter, het British Journal of Ophthalmology in juli 2006 rapporteerde resultaten van een internetonderzoek onder oogartsen die geen nadelige gezondheidseffecten meldden gerelateerd aan het gebruik van Avastin voor maculadegeneratie, schijnbaar omdat relatief lage doses van het geneesmiddel in het oog worden geïnjecteerd.,
maar andere onderzoekers die commentaar gaven in het tijdschrift wijzen erop dat de veiligheidsrisico ‘ s op lange termijn van Avastin onbekend blijven. Voor de behandeling van kanker worden hogere doses Avastin toegediend via een intraveneuze (IV) infusie in een bloedvat, zoals in de arm.
“momenteel lijkt er een algemene consensus te zijn dat de behandelingsstrategie met intravitreale Avastin logisch is, de potentiële risico’ s voor onze patiënten minimaal zijn en de kosteneffectiviteit zo duidelijk is dat de behandeling niet onthouden mag worden, ” Philip J., Rosenfeld, MD, PhD, van Miami ‘ s Bascom Palmer Eye Institute schreef in een redactioneel gepubliceerd in het juli 2006 nummer van American Journal of Ophthalmology.in een commentaar gepubliceerd in het oktober 2006 nummer van de British Journal of Ophthalmology, Britse onderzoekers uit Liverpool opgemerkt dat Lucentis werd ontwikkeld voor de behandeling van macula degeneratie vanwege de bezorgdheid dat Avastin niet in staat zou zijn om effectief door te dringen in het oog retina.,de Britse schrijvers merkten op dat Genentech ambtenaren het juiste protocol volgden en de kosten en het onderzoek ondernamen om ervoor te zorgen dat een effectieve behandeling, Lucentis, volledig werd getest, specifiek als een behandeling voor maculadegeneratie.het Britse commentaar woog beide kanten van de kwestie af: “Is het eerlijk dat Genentech zou moeten verliezen? Hoe zit het met de patiënten (of landen) die Lucentis niet kunnen betalen? Is het eerlijk dat behandeling alleen beschikbaar is voor degenen die rijk zijn?”
deze vragen onderstrepen de complexiteit van de controverse.,
medische onderzoekers die betrokken waren bij het debat hebben voorgesteld dat meer onderzoek zou worden gedaan naar de vraag of minder doseringen waarbij zowel Lucentis als Avastin betrokken waren, dezelfde positieve resultaten zouden kunnen opleveren, waardoor de behandelingskosten zouden worden verlaagd. Onderzoeken onderzoeken ook de effectiviteit van het combineren van Lucentis met andere therapieën om de frequentie van doseringen te verminderen.,
in een kleine studie die in 2008 werd gerapporteerd, vonden onderzoekers in München dat Lucentis iets beter was dan Avastin wanneer het werd gebruikt als een aanvullende behandeling voor mensen met gevorderde LMD en die meer ooginjecties nodig hadden na het ontvangen van Avastin-behandelingen in eerste instantie.
ook meldde Genentech eind 2008 dat off-label gebruik van Avastin een uitbraak van ernstige oogontsteking veroorzaakte in vier Canadese centra waar mensen ooginjecties kregen voor maculadegeneratie.,
De manier waarop Avastin wordt geformuleerd kan ook worden geassocieerd met bepaalde gevallen van hoge oogdruk na injecties, zei een presentator op een 2009 AAO conferentie.
Eén kleine studie die in oktober 2009 werd gerapporteerd, vond geen verschil in werkzaamheid tussen Avastin en Lucentis, volgens onderzoekers van de Boston University School Of Medicine (BUSM) en het VA Boston Healthcare System.
in een vervolgrapport dat in oktober 2010 werd aangekondigd, merkten dezelfde onderzoekers geen significante verschillen op in de resultaten van één jaar tussen de bestudeerde Lucentis-en Avastin-groepen.,
onderzoekers zeggen echter dat de kostenverschillen voor degenen die behandeld worden groot zijn met ongeveer $40 per injectie voor Avastin en $2.000 per injectie voor Lucentis.
Het Lucentis-Avastin debat kan worden beslecht wanneer de twee jaar durende nei klinische studies waarin de twee behandelingen worden vergeleken, zijn voltooid. De inschrijving voor het CATT-onderzoek eindigde begin 2010 en de resultaten van het eerste jaar werden in Mei 2011 gerapporteerd.** De voorlopige conclusie is dat de twee geneesmiddelen ongeveer gelijk zijn in hun effectiviteit, maar veiligheidsmetingen en effecten op lange termijn zullen verder worden bestudeerd tijdens het tweede jaar van CATT.,