Abstract
immuungemedieerde manifestaties van groep A β-hemolytische streptokokken (GABHS) infectie omvatten Sydenham ’s chorea, pediatrische auto-immune neuropsychiatrische aandoeningen geassocieerd met streptokokkeninfectie (panda’ s)—waaronder tic—en obsessief-compulsieve aandoeningen-en een verscheidenheid aan neurologische gedragsstoornissen., We melden een geval van Streptococcus dysgalactiae ondersoort equisimilis (Groep G Streptococcus) (GGS) infectie geassocieerd met onvrijwillige bewegingen, complexe tics en emotionele labiliteit bij een 11-jarig Japans meisje. Serum-IgM-en IgG-antilichamen tegen lysoganglioside waren positief en zij reageerde snel op intraveneuze immunoglobulinebehandeling. De neuropsychiatrische wanorde verbonden aan GGS besmetting werd uiteindelijk gediagnosticeerd. De huidige bevindingen suggereren dat neuropsychiatric wanorde uit GGS besmetting kan voortvloeien en dat het pathogene mechanisme aan dat van gabhs besmetting gelijkaardig is., Toekomstige grootschalige studies zouden de relatie tussen GGS-infectie en begin van neuropsychiatrische wanorde moeten onderzoeken.
1. Infectie met groep A β-hemolytische Streptococcus (GABHS) veroorzaakt auto-immuunziekten van de basale ganglia bij kinderen, zoals chorea van Sydenham (SC) en pediatrische auto-immune neuropsychiatrische aandoeningen geassocieerd met streptokokkeninfectie (panda ‘ s). Niet-GABHS-infectie, in het bijzonder met Lancefield-groepen C en G, is geïdentificeerd als een mogelijke oorzaak van acute faryngitis bij kinderen en volwassenen ., Het accumuleren van bewijsmateriaal wijst erop dat Groep G Streptococcus (GGS) en GABHS besmetting door gelijkaardige mechanismen veroorzaken . Omdat GGS evolutionarily nauw verwant aan GABHS is, kan GGS reumatische koorts veroorzaken ; nochtans, hebben weinig rapporten neuropsychiatric wanorde, met inbegrip van chorea Sydenham, beschreven die door GGS wordt veroorzaakt. We melden het eerste geval van neuropsychiatrische stoornis geassocieerd met GGS, bij een 11-jarig meisje.
2., Een 11-jarig meisje met onwillekeurige bewegingen in het gezicht en ledematen, onhandigheid en onduidelijke spraak werd opgenomen in ons ziekenhuis. Ze had geen familiegeschiedenis van neuropsychiatrische aandoeningen. Vroege psychomotorische ontwikkeling was normaal, hoewel op school een lichte mentale achterstand werd vermoed. Op de leeftijd van 10 jaar, ze ontwikkelde voorbijgaande vocale tics. Ongeveer 3 maanden voor de opname, had ze episodes van choreiform bewegingen. Er waren geen voorvallen voorafgaand aan deze symptomen., De symptomen geleidelijk verergerd te laten vallen eetgerei, en haar lichaamsgewicht daalde met 4 kg in 3 maanden als gevolg van moeite met eten. Ongeveer een week voor toelating kon ze niet zonder hulp lopen en ging niet naar school, vanwege loopmoeilijkheden. Deze symptomen werden niet waargenomen tijdens de slaap. Er was geen indicatie van recente infectie, en ze had geen voorgeschiedenis van koorts gedurende de 3 maanden voor opname.bij onderzoek toonde ze opmerkelijke choreoathetoïde bewegingen van het gezicht en de extremiteiten. Zonder hulp kon ze niet lopen., Spierkrampen in de wangen en palpebrae-achtige tics werden waargenomen. Ze was alert en coöperatief met de examinatoren, en haar oriëntatie werd gehandhaafd. Ze toonde echter emotionele labiliteit, plotselinge luide geluiden en weerstand tegen terughoudendheid door verzorgers. Ze toonde ernstige prikkelbaarheid, en woede aanvallen werden beperkt. Spiertonus en diepe peesreflexen waren normaal.
bloedonderzoek toonde geen afwijkingen aan. Antstreptolysine o titer (ASOT) (301,3 IE/ml; normaal, 0-330 IE/ml) en schildklierstudies bij opname waren normaal, maar ASOT was licht verhoogd (414.,6 IE / ml) 8 dagen na opname (Figuur 1). GGS werd geïsoleerd in een keelcultuur. Tests voor reumatoïde factor, antinucleaire antilichaam, en anticardiolipine antilichaam leverde negatieve resultaten. Onderzoek van cerebrospinale vloeistof (CSF) toonde geen pleiocytose of toename van eiwitniveau. Het homovanillinezuur (HvA) – gehalte in de liquor cerebrospinalis was licht verhoogd bij 80,9 ng/ml (normaal, <50 ng/ml). Magnetische resonantie beeldvorming in de hersenen en elektro-encefalografie bevindingen waren onopvallend. Serum-IgM-en IgG-antilichamen tegen lysoganglioside waren positief., Bij SC en panda ‘ s reageren antilysoganglioside-antilichamen met het neuronale celoppervlak vanwege een kruisreactieve immuunrespons met streptokokkenantigeen N-acetyl-bèta-D-glucosamine (GlcNAc) . Ze werd gedurende 5 dagen behandeld met oraal ampicilline en intraveneus immunoglobuline (IVIG) (400 mg/kg/dag) en haar symptomen verdwenen uiteindelijk. Haar totale intelligentiequotiënt op de Wechsler Intelligence Scale voor kinderen, derde editie was 50, wat wijst op een lichte verstandelijke handicap.,
3. Discussion
Immune-mediated central nervous system manifestations of GABHS infection include SC, PANDAS, and a variety of neurobehavioral disorders. Our patient’s involuntary movements suddenly worsened., GGS werd geïdentificeerd in een keelkweek, en seriële verandering in ASOT niveau suggereert dat ze geïnfecteerd was met GGS voor verergering van haar onvrijwillige bewegingen, die waarschijnlijk veroorzaakt werden door een postinfectious immuun-gemedieerd proces. Onze patiënt had een verhoogd HVA niveau in CSF. Het HvA-niveau is opgeheven in neuropsychiatric wanorde, zoals Panda ‘ s, omdat de dysfunctie in dopaminergic neurotransmissie in de mesolimbic weg betrokken is bij neuropsychiatric wanorde . Het was onduidelijk of GGS gekoloniseerd was., Omdat immunologische testen antilichamen tegen lysoganglioside toonden, veroorzaakte GGS-infectie waarschijnlijk de verergering van haar onwillekeurige bewegingen, die leken op die van GABHS-infectie.
GGS is evolutionair nauw verwant aan GABHS. Zij delen vele virulentiefactoren, met inbegrip van hemolyse, extracellulaire enzymen, en M proteã nen. GGS produceert m proteã ne, die structurele, immunochemische, en biologische eigenschappen zoals die van de M proteã ne van GABHS heeft ., GGS werd gemeld om infecties te veroorzaken vergelijkbaar met GABHS, zoals faryngitis, huid en weke delen infectie, sepsis, toxische shock, reactieve artritis, en postglomerulonefritis . Hoewel het bewijs beperkt is, stelt de uitgebreide homologie tussen GGS en GABHS voor dat GGS neuropsychiatric wanorde kan veroorzaken die op de complicaties van GABHS lijken.
neuropsychiatrische aandoeningen zoals SC worden verondersteld het resultaat te zijn van een immuungemedieerde respons op GABHS-infectie ., Auto-antilichamen specifiek voor lysoganglioside werden gedetecteerd in sera van patiënten met neuropsychiatrische aandoeningen zoals SC en panda ‘ s en bij onze patiënt. SC kan het gevolg zijn van een kruisreactieve, antistreptokokken antilichaamrespons gericht tegen antigenen van de basale ganglia, het gebied van de hersenen dat verantwoordelijk is voor motorische functie, wat suggereert dat neurologische disfunctie bij SC immunologisch gemedieerd is. Antilichamen van SC en panda ‘ s herkenden lysoganglioside GM1 en GlcNAc uit de hersenen . We veronderstellen dat de neuropsychiatrische symptomen van onze patiënt gerelateerd waren aan specifieke auto-antilichamen., Bovendien is het antilichaam tegen dopmine-2-receptor gerelateerd aan basale ganglia-encefalitis geassocieerd met GABHS-infectie , hoewel dit antilichaam niet werd geëvalueerd bij onze patiënt. Ze reageerde snel op de IVIG-behandeling, die effectief is in het verlichten van onvrijwillige bewegingen bij patiënten met panda ‘ s en SC .tot slot suggereren de huidige bevindingen dat GGS-infectie neuropsychiatrische aandoeningen kan veroorzaken; deze hypothese vereist echter bevestiging in toekomstige klinische studies.
belangenconflicten
De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.