Burkitt lymfoom is een extreem snel groeiende vorm van non-Hodgkin lymfoom die afkomstig is uit een subgroep van witte bloedcellen genaamd B-lymfocyten van het immuunsysteem. Onderzoekers van het Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch hebben nu een vitale component ontdekt die de immuuncellen omzet in kwaadaardige lymfoomcellen.
volgens Dr., Sandrine Sander en Professor Klaus Rajewsky, Burkitt lymfoom is afkomstig uit germinale centra van de lymfoïde organen (Peyer ‘ s patches in de dunne darm, milt en lymfeklieren). De reactie door het germinal centrum wordt teweeggebracht door de cellen van B wanneer de antigenen worden ontdekt. Zodra de reactie voorkomt, veranderen de cellen van B hun DNA veroorzakend een hoogst specifieke antilichaamreactie tegen het antigeen.
De B-celreceptor (BCR) speelt een vitale rol in het reactieproces., Om het antigeen volledig te erkennen en een aangewezen immune reactie teweeg te brengen, moeten de segmenten van DNA die het antilichaam coderen worden veranderd en herschikt. Tijdens dit ingewikkelde proces kunnen DNA-breuken optreden en foutgevoelige reparatiemechanismen kunnen resulteren in genetische mutaties die verband houden met de ontwikkeling van kanker.
bij Burkitt-lymfoom leiden DNA-herstelfouten tot de translocatie van het c-MYC-oncogeen, een gen dat de celdeling controleert. De c-MYC translocatie veroorzaakt beà nvloede cellen om op een ongereguleerde manier te delen en overexpressie van c-MYC resulteert in massieve celdood., Dientengevolge, kan c-MYC deregulering alleen normale cellen niet omzetten in kankercellen. Bij Burkitt-lymfoom moet de apoptose-inductie van verhoogde c-MYC-expressie worden overwonnen door extra mutaties die celdood voorkomen.in een recente studie toonden Professor Rejewsky en zijn team aan dat het enzym PI3K van vitaal belang is voor de overleving van rijpe B-cellen. PI3K stimuleert een signalerende weg die de celgroei controleert en geprogrammeerde celdood tegengaat.
Dr. Sander en Professor Rajewsky baseerden hun huidige studie op deze bevindingen., Zij onderzochten de interactie van c-MYC en PI3K in muistumorigenese. Het team toonde aan dat PI3K is een essentieel onderdeel in de ontwikkeling van Burkitt lymfoom. Zij vonden dat PI3K c-MYC toestaat om germinal center B lymfocyten in lymfoomcellen om te zetten die onophoudelijk verdelen en apoptosis vermijden.
de onderzoekers geloven echter dat andere genetische mutaties een rol spelen bij de Burkitt lymfomagenese, aangezien niet elke B-cel die c-MYC en PI3K co-expressie geeft, wordt omgezet in een lymfoomcel. Dergelijke afwijkingen kunnen worden geïdentificeerd in hun muismodel., Een studie uitgevoerd door Professor Louis Staudt van het National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, VS, toonde aan dat individuen die lijden aan Burkitt lymfoom, dragen genetische mutaties die lijken op die in de muis.
Dr.Sander en Professor Rajewsky legden uit:
“naast c-MYC-deregulering is de activering van de PI3K-signaalweg een belangrijk element in de ontwikkeling van Burkitt-lymfoom. De remming van deze signalerende weg zou daarom een efficiënte strategie voor het behandelen van de ziekte kunnen zijn.,”
geschreven door Grace Rattue