wat veroorzaakt lupus?
Lupus wordt veroorzaakt door een complex samenspel van genen, hormonen en omgevingsfactoren. Wanneer de patiënten eerst tekenen van lupus presenteren, worden zij vaak gevraagd of zij een familielid—een moeder, tante, zuster, of ander familielid—met lupus of een andere auto-immune voorwaarde hebben. De onderzoekers werden eerst aangetrokken door het verband tussen genen en lupus vanwege de clustering van lupus in families en de verhoogde prevalentie van de ziekte onder bepaalde etnische groepen., Bijvoorbeeld, is het risico voor ontwikkeling van lupus in broers en zussen van individuen met de ziekte ongeveer 20 keer hoger dan dat van de algemene bevolking. Bovendien, zelfs gezonde familieleden van mensen met lupus hebben meer kans om positief te testen in verschillende lupus-gerelateerde medische tests, met inbegrip van ANAs en de vals-positieve test voor syfilis. De aanwezigheid van genen die een persoon predisponeren voor lupus betekent echter niet noodzakelijkerwijs dat het individu de ziekte zal ontwikkelen., Terwijl de onderzoekers ervan overtuigd zijn dat lupus wordt veroorzaakt door zowel genen als omgevingsremmers, kunnen zij niet bepalen welke factor de ziekte in beweging zet of hoe precies deze twee elementen op elkaar inwerken. Onderzoek op beide gebieden tracht dit onderwerp te belichten.
genen geassocieerd met Lupus
onze kennis van de genen geassocieerd met lupus en andere auto-immuunziekten groeit, maar bepaalde genen zijn geïdentificeerd die inzicht geven in de kans van een individu om lupus te ontwikkelen.,
MHC-genen
MHC-klasse II en III vertegenwoordigen twee families van genen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met lupus. Belangrijke histocompatability complex (MHC) genen helpen om uw immuunrespons te vormen door te coderen voor eiwitten die functioneren in reactie op indringers (antigenen). De sterkte van de associatie van MHC II genen met lupus varieert per etniciteit. MHC III genen code voor componenten van het complementsysteem, een groep eiwitten die interageren om immuuncomplexen te wissen en de ontstekingsreactie van uw lichaam te beïnvloeden. Specifiek, lupus impliceert defecten van de genen voor complementeiwitten C4 en C2.,
andere genen
andere genen zijn ook geassocieerd met de ontwikkeling van lupus. Onder deze zijn genen die coderen voor varianten van opsoninen, moleculen die het makkelijker maken voor cellen in je immuunrespons om bepaalde stappen te starten. De specifieke betrokken opsoninen zijn twee proteã nen genoemd mannose bindende proteã ne en c-Reactieve proteã ne.
genen die coderen voor complementreceptoren en antilichaamreceptoren zijn ook geassocieerd met lupus. Deze receptoren zijn de oorzaak van het ontdekken en binden aan ziekteverwekkers in het lichaam., Daarnaast zijn genen voor cytokines, moleculen die fungeren als signaalmoleculen in je immuunsysteem, ook betrokken bij de associatie met lupus. Specifiek, hebben de onderzoekers zich gericht op cytokines genoemd tumor necrosis factor-α (TNF-α) en interleukine-10 (IL-10).
genen die coderen voor moleculen genaamd Fcy-receptoren die functioneren om antilichamen te” vangen ” die antigenen dragen, zijn ook in verband gebracht met lupus nefritis (lupus die de nieren aantast)., Specifiek, hebben de onderzoekers varianten van dit gen gericht die deze receptoren veroorzaken om slecht te functioneren, veroorzakend inefficiënte klaring van immuunsysteemcellen uit het lichaam.
hormonen en omgevingsfactoren
vrouwen hebben 9 keer meer kans op lupus dan mannen. Dit fenomeen kan worden verklaard door geslachtshormonen en de resulterende relatieve sterktes van het vrouwelijke en mannelijke immuunsysteem. Het vrouwelijke lichaam produceert en gebruikt grotere hoeveelheden oestrogeen, terwijl het mannelijke lichaam zich baseert op hormonen genoemd androgenen., Oestrogeen is bekend dat een” immunoenhancing ” hormoon, wat betekent dat vrouwen sterker immuunsysteem dan mannen. Om deze reden is de incidentie van auto-immuunziekten over het algemeen hoger bij vrouwen dan bij mannen. Een dergelijke observatie is zinvol in het licht van de evolutionaire behoefte voor vrouwen om te overleven om hun kinderen te voeden.
bovendien zijn bepaalde omgevingsfactoren in verband gebracht met de ontwikkeling van lupus., Deze bijdragen aan het milieu zijn moeilijk te isoleren, maar onderzoekers hebben verbanden gelegd tussen lupus en een verscheidenheid van toxines, zoals sigarettenrook, silica, en kwik. Besmettelijke ziekte agenten zoals het Epstein-Barr Virus (EBV, die mononucleosis of “mono” veroorzaakt), herpes zoster virus (het virus dat gordelroos veroorzaakt), en cytomegalovirus zijn ook betrokken. Bepaalde geneesmiddelen kunnen lupus-achtig syndroom veroorzaken en blootstelling aan ultraviolet licht en stress zijn bekend dat lupus symptomen verergeren, maar geen van deze factoren zijn geïdentificeerd als directe oorzaken van de ziekte.,
bronnen
- Miller, Frederick W. en Glinda S. Cooper. “Environmental Aspects of Lupus. Dubois ‘ Lupus Erythematosus. Ed. Daniel J. Wallace en Bevra Hannahs Hahn. 7e ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. 21-33.Salmon, Jane E., and Robert P. Kimberly. “Systemic Lupus Erythematosus.”Hospital for Special Surgery Manual of Reumatology and poliklinische orthopedische aandoeningen: diagnose en therapie. 5e ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. 221-38.
- Tsao, Betty P. en Hui Wu., “The Genetics of Human Lupus. Dubois ‘ Lupus Erythematosus. Ed. Daniel J. Wallace en Bevra Hannahs Hahn. 7e ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. 54-81.Wallace, Daniel J. The Lupus Book: A Guide for Patients and Their Families. 1st ed. New York: Oxford UP, 1995. 37-45.