Evidence review: veiligheid
de samenvatting van de productkenmerken van Florinef (100 microgram tabletten; fludrocortisonacetaat) meldt dat fludrocortison gecontra-indiceerd is bij mensen met systemische infecties, tenzij specifieke anti-infectieuze therapie wordt gebruikt, en bij mensen met overgevoeligheid voor één van de bestanddelen.,
onderdrukking van de ontstekingsreactie en immuunfunctie door fludrocortison verhoogt de gevoeligheid voor infecties en de ernst ervan; waterpokken, gordelroos en mazelen zijn met name zorgwekkend. Patiënten moet worden geadviseerd blootstelling aan deze ziekten te vermijden en onmiddellijk medisch advies in te winnen als blootstelling optreedt., In de samenvatting van de productkenmerken wordt gemeld dat, omdat fludrocortison een krachtig mineralocorticoïd is, de dosering en de zoutinname moeten worden gecontroleerd om hypertensie, oedeem of gewichtstoename te voorkomen, en dat controle van de serumelektrolytenspiegels wordt aanbevolen tijdens langdurige therapie (‘verlengd’ niet verder gedefinieerd).
in de samenvatting van de productkenmerken wordt gemeld dat bijnierschorsatrofie zich ontwikkelt bij langdurig gebruik en tot jaren na het stoppen van de behandeling kan aanhouden., Het zegt dat de terugtrekking na langdurig gebruik geleidelijk moet zijn om scherpe bijnierontoereikendheid te vermijden en fludrocortison zou over weken of maanden afhankelijk van de behandelingsdosis en duur moeten worden verminderd.
in de samenvatting van de productkenmerken wordt gemeld dat mensen moeten worden gewaarschuwd dat mogelijk ernstige psychiatrische bijwerkingen kunnen optreden bij gebruik van systemische steroïden. Symptomen treden meestal op binnen een paar dagen of weken na het starten van de behandeling., In de samenvatting van de productkenmerken wordt gemeld dat wanneer er bijwerkingen optreden met fludrocortison, deze gewoonlijk reversibel zijn na het stoppen van de behandeling en dat de incidentie van voorspelbare bijwerkingen afhankelijk is van de dosering, frequentie en duur van de behandeling. Er staat dat mensen die fludrocortison krijgen nauwlettende controle moeten hebben op bijwerkingen geassocieerd met corticosteroïd therapie. De vaak voorkomende bijwerkingen van systemische corticosteroïden kunnen in verband worden gebracht met ernstigere gevolgen bij oudere volwassenen.
in Campbell et al., (1975), was er een statistisch significante stijging van de systolische bloeddruk (SBP) in liggende houding met fludrocortison vergeleken met placebo. Echter in Rowe et al. (2001) was de gemiddelde SBP in liggende houding vergelijkbaar tussen fludrocortison en placebo, en er werd gemeld dat geen van de deelnemers tijdens de behandeling een verandering in SBP van meer dan 40 mmHg had. In Schoffer et al. (2007), was de gemiddelde liggende SBP met fludrocortison vergelijkbaar met de gemiddelde liggende SBP vóór de behandeling.
in Campbell et al., ( 1975), ontwikkelden 2 mensen, beide met bekende intermitterende proteïnurie en laag plasma albumine, pitting enkeloedeem binnen 1 week na het starten van fludrocortison; 1 van deze mensen rapporteerde ook frontale hoofdpijn en kortademigheid. Beide deelnemers bleken de interventieperiode van 3 weken te hebben voltooid en de bijwerkingen zouden snel verdwijnen na het voltooien van de behandeling. Van de andere 3 deelnemers die het onderzoek voltooiden is gemeld dat ze geen bijwerkingen hebben ervaren tijdens het gebruik van fludrocortison.
Er was een toename in het gemiddelde lichaamsgewicht (gemiddeld verschil 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., Er waren geen significante verschillen tussen fludrocortison en placebo voor urineelektrolytenconcentraties, plasma-en urine-osmolaliteit en creatinineklaring (geen p-waarden gegeven).
Schoffer et al. (2007) bleek dat de terugtrekking uit de studie lager was in de fludrocortison-groep (1 van 17 ) dan de domperidongroep (3 van 17 ). Deze terugtrekking vond allemaal plaats binnen de 1e week van de behandeling., Zes personen meldden bijwerkingen tijdens de behandeling met fludrocortison (waaronder 2 meldingen van misselijkheid en eenmalige meldingen van borstongemak, ochtendhoofdpijn, licht gevoel in het hoofd en duizeligheid) in vergelijking met 5 personen die domperidon kregen (2 meldingen van misselijkheid en eenmalige meldingen van pijn op de borst, buikpijn, hartkloppingen en hoofdpijn); statistische significantie van een vergelijking tussen de groepen is niet gemeld. Op basis van ongebruikte medicatie in geretourneerde pilflessen, werd naleving van de behandelingen als uitstekend gemeld, met een gemiddelde gemiste dosering van 1 tablet fludrocortison en 3 tabletten domperidon.,
Rowe et al. (2001) bleek dat de terugtrekking uit het onderzoek hoger was in de fludrocortison-groep (13 van de 50 ) dan in de placebogroep (8 van de 50 ); statistische analyse werd niet gerapporteerd. In de fludrocortison-groep trokken 4 mensen zich terug omdat ze een depressie ontwikkelden, 2 voor verergerende symptomen, 2 voor buikklachten, 1 voor verergerende hoofdpijn, 1 die gerandomiseerd was maar niet behandeld werd vanwege een ernstige depressie en 1 vanwege een niet-gerelateerde medische aandoening., In de placebogroep stopten 3 mensen met de medicatie vanwege geen verbetering, 1 Voor paniekklachten en tachycardie, 1 voor verhoogde vermoeidheid en 1 stopte met het innemen van de medicatie vanwege ernstig licht gevoel in het hoofd, vermoeidheid en zweten. Eén persoon uit elke groep trok zich terug vanwege hypertensie en één persoon trok zich terug uit elke groep vanwege onwil om door te gaan met de studie.
ten minste 1 bijwerking werd gemeld tijdens de behandeling bij 61% van de mensen die fludrocortison kregen, vergeleken met 71% die placebo kregen; gegevens over deze bijwerkingen zijn niet gemeld., De auteurs van het onderzoek hebben geen belangrijke bijwerkingen gemeld die lang na het stoppen van de behandeling bleven aanhouden. Het gemiddelde gewicht nam toe met 1,1 kg in de fludrocortison groep en met 1,2 kg in de placebogroep. De gemiddelde natriumconcentratie in serum was hoger tijdens de behandelingsperiode in de fludrocortison-groep (141,9 mEq/liter ) in vergelijking met de placebogroep (140,3 mEq/liter , p=0,003).,
beperkte gegevens over de veiligheid op langere termijn met fludrocortison zijn beschikbaar uit een prospectieve observationele studie bij 64 volwassenen (gemiddelde leeftijd 80 jaar, bereik 58-98 jaar) met 1 of meer hypotensieve stoornissen met een gemiddelde follow-up van 12 maanden (bereik 2-21 maanden) (Hussain et al. 1996). Er waren inconsistenties in de rapportage van de doses fludrocortison tussen de abstracte en in de volledige tekst van de publicatie, die werden gecorrigeerd in een latere editie van het tijdschrift (Hussain et al. 1996; erratum). Van de 64 mensen stierven er 13 aan oorzaken die geen verband hielden met hypotensie., Bijwerkingen werden gemeld bij 38 van de 64 personen (59,4%) met 17 die de behandeling staken.
Er waren inconsistenties in de rapportage van redenen voor het stoppen met het gebruik van drugs tussen de cijfers in de samenvatting en de cijfers in de tabel. De hier gerapporteerde cijfers voor ontwenningsverschijnselen zijn overgenomen uit de tabel, omdat deze andere aanvullende informatie over bijwerkingen bevat. Redenen voor het stoppen met het geneesmiddel waren: hartfalen (n=7), systolische hypertensie (n=4), depressie (n=3), geen voordeel (n=2) en beroerte (n=1)., Hypokaliëmie ontwikkelde zich bij 8 deelnemers, maar er waren om deze reden geen onttrekkingen. Echter, de observationele aard van deze studie, de gemengde populatie, met mensen met posturale hypotensie (n=17), vasodepressor carotis sinus syndroom (n=19), gemengde vasodepressor carotis sinus syndroom en posturale hypotensie (n=14) en andere hypotensieve stoornissen (n=14), en het ontbreken van een controlearm beperken de conclusies die kunnen worden getrokken.