PMC (Nederlands)

pathogenese

de oorzaak van GD blijft onduidelijk, maar wordt verondersteld het resultaat te zijn van een complexe interactie tussen genetische achtergrond (erfelijkheid), omgevingsfactoren en het immuunsysteem. Om onbekende redenen, produceert het immuunsysteem een antilichaam dat de schildklier stimuleert om overtollig schildklierhormoon te produceren. Genetische gevoeligheid voor de ziekte wordt verondersteld polygeen te zijn., GD is geassocieerd met het humaan leukocytenantigeen (HLA)-gen op chromosoom 6p, het cytotoxische T-lymfocytenantigeen-4 (CTLA-4) – gen op chromosoom 2q33 en het lymfoïde tyrosinefosfatase (ptpn22) – gen op chromosoom 1p13. Gegevens uit tweelingstudies en de hogere prevalentie van GD bij eerstegraads familieleden van patiënten met deze ziekte dan in de controlegroep suggereren dat ongeveer 80% van de gevoeligheid voor GD wordt bepaald door genetische factoren (6,7).,

De schildklierstimulerende immunoglobuline (TSI) bindt aan en stimuleert de TSH-receptor op het schildkliercelmembraan, wat resulteert in folliculaire celgroei, toename van vasculariteit en in overmatige synthese en secretie van schildklierhormoon. De schildklier vertoont meestal lymfocytaire infiltratie, met T-lymfocyten abnormaliteit en afwezigheid van folliculaire vernietiging. De cellen van T activeren lokale ontsteking en het weefsel remodelleren door cytokines te produceren en vrij te geven, leidend tot B-cel dysregulation en verhoging van autoantibody productie., Een onbalans tussen pathogene en regulerende T-cellen wordt verondersteld te zijn betrokken bij zowel de ontwikkeling van GD en de ernst ervan (8).

Management

De optimale behandeling van GD in de kindertijd blijft een kwestie van discussie (9,10,11,12,13), en prospectieve gerandomiseerde klinische studies op lange termijn zijn nodig om de frequentie van falen van de behandeling en de bijwerkingen op korte en lange termijn van de verschillende therapeutische opties te vergelijken. De huidige behandelingsopties omvatten antithyroid drugs (ATD), subtotaal of bijna totale thyroidectomie en radioactief jodium (RAI) – I131., Er is geen specifieke behandeling voor de ziekte en elke therapeutische optie heeft bijbehorende complicaties. De meeste patiënten worden aanvankelijk behandeld met ATD. Het is echter moeilijk om naleving op lange termijn te bereiken en het percentage terugval is hoog. Chirurgische verwijdering van de schildklier en vernietiging van de klier door RAI behandeling worden daarom vaak gebruikt als alternatief. Indicaties voor radicale behandeling bij kinderen zijn onder meer terugval na een geschikte behandeling met geneesmiddelen, een gebrek aan compliance van de kant van de patiënt of de ouders en ATD-toxiciteit., Zoals bij veel zeldzame ziekten is er momenteel geen op bewijzen gebaseerde strategie voor de behandeling van deze ziekte bij kinderen, in tegenstelling tot de situatie bij volwassenen, bij wie de ziekte vaker voorkomt (14,15). Het behandelingsbeleid voor GD varieert aanzienlijk binnen en tussen landen en hangt af van lokale tradities en middelen, de leeftijd en voorkeur van de patiënt, de grootte van de struma en de ernst van de ziekte.

aanvullende behandeling met ß-blokkers (behalve bij patiënten met astma of hartfalen) gedurende de eerste twee weken van de behandeling kan helpen de symptomen van de patiënt te verminderen., Deze behandeling kan tweemaal daags oraal worden gegeven, in een dosis van 2 mg / kg / dag, en worden gestopt wanneer de patiënt euthyreoïd wordt.

ATD-therapie

ATD-therapie wordt gewoonlijk aanbevolen als initiële behandeling voor hyperthyreoïdie bij kinderen en adolescenten. De meest gebruikte ATDs zijn carbimazol en zijn actieve metaboliet, methimazol (MMI) en propylthiouracil (PTU). Deze geneesmiddelen remmen de synthese van schildklierhormonen door de peroxidase-gemedieerde jodinatie van tyrosineresiduen in thyroglobuline in de schildklier te verstoren., PTU kan ook de omzetting van thyroxine (T4) in triiodothyronine (T3) blokkeren, terwijl MMI dat niet kan. Zowel MMI als PTU worden geassocieerd met kleine reacties (uitslag, urticaria, artralgie, gastro-intestinale problemen) in ongeveer 5% tot 25% van de gevallen. De frequentie van agranulocytose ligt tussen 0,2 en 0,5% voor beide geneesmiddelen, en andere zeldzame maar ernstige bijwerkingen omvatten geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis en productie van cytoplasmatische anti-neutrofiel antilichamen. Antilichaam-positieve vasculitis komt alleen in uitzonderlijke gevallen voor., Onlangs is het aanbevolen om het gebruik van PTU te vermijden vanwege het hoge risico op PTU-geïnduceerde hepatitis en om alleen MMI (of carbimazol) als ATD (16,17) te gebruiken. De frequentie van bijwerkingen kan dosisafhankelijk zijn en is zeer klein voor ernstige bijwerkingen bij patiënten die MMI in een dosis van minder dan 10 mg/dag krijgen (15). Bijwerkingen van MMI werden gemeld binnen zes maanden na de behandeling bij 90% van de patiënten (18)., MMI is ook op korte termijn effectiever dan PTU (19) en biedt een groot voordeel ten opzichte van PTU in termen van naleving aangezien MMI een langere halfwaardetijd heeft en effectief is wanneer het in één dagelijkse dosis wordt gegeven. De aanvangsdosis van MMI (of carbimazol) is 0,5 tot 1 mg/kg/dag, met een maximale dosis van 30 mg per dag. Na twee tot vier weken, wanneer de secretie van schildklierhormoon effectief is geblokkeerd en de schildklierhormoonspiegels zijn genormaliseerd, wordt de aanvangsdosis geleidelijk verlaagd met 30 tot 50% (15)., De handhaving van een hoge dosis ATD toegediend met vervangende doses levo-T4 (L-T4) levert geen bijkomend voordeel op. Recente studies hebben zelfs gesuggereerd dat therapie met hoge doses schadelijk kan zijn, omdat de frequentie van bijwerkingen dosisafhankelijk is. Er is momenteel ook geen reden voor het gebruik van L-T4 in combinatie met ATDs om remissiepercentages te verhogen (15). GD remissie op ATD therapie is gekoppeld aan het herstel van euthyreoïdie in plaats van de immunosuppressieve effecten van de geneesmiddelen., Hyperthyreoïdie zelf is getoond om de auto-immune aberratie te verergeren, en auto-immuniteit leidt tot de generatie van meer TRAb en het verergeren van hyperthyreoïdie. Zodra deze cyclus wordt verbroken door ATD-behandeling waardoor de patiënt euthyroide of door een operatie, kan de patiënt een geleidelijke remissie van de ziekte ervaren (20). Langer gebruik van ATD (ten minste 2-4 jaar) bij kinderen dan bij volwassenen kan nodig zijn om remissie te bereiken. Naleving is daarom een belangrijke kwestie bij het beheer van deze kinderen en moet worden verbeterd door middel van educatieve strategieën., Nochtans, is de remming van autoantilichamen die tijdens behandeling worden verkregen moeilijk te voorspellen, waarschijnlijk omdat de behandeling zich niet direct op B-cellen of autoantilichamen richt. B-lymfocyten zijn belangrijke zelf-antigeen-presenterende cellen en voorlopers van antilichaam-afscheidende plasmacellen. Tijdelijke B-lymfocytendepletie met het monoklonale antilichaam rituximab kan daarom de productie van TRAb efficiënt verminderen of afschaffen. Grote klinische studies van een dergelijke behandeling zijn momenteel vereist (21,22).

minder dan 30% van de kinderen bereikt blijvende remissie na ongeveer 24 maanden ATD (23,24,25,26,27)., Bijna-totale thyroïdectomie en RAI therapie zijn de definitieve therapeutische opties, maar beide dragen een hoog risico op permanente hypothyreoïdie. Hypothyreoïdie heeft echter de voorkeur boven hyperthyreoïdie omdat het gemakkelijker te behandelen is en hyperthyreoïdie wordt geassocieerd met ernstige morbiditeiten zoals hart-en vaatziekten en Osteopenie. Helaas ontbreken prospectieve gerandomiseerde studies nog steeds om de werkzaamheid van korte en lange termijn ATD – therapie te evalueren om de remissiegraad bij kinderen te verhogen, en verdere studies zijn nodig om onze kennis van ATD-behandeling bij kinderen te vergroten.,

chirurgische behandeling

totale (of bijna-totale) thyreoïdectomie wordt momenteel vaak de voorkeur gegeven boven subtotale (of gedeeltelijke) thyreoïdectomie om het risico op recidiverende hyperthyreoïdie te verminderen (11). De vasculariteit van de klier wordt verminderd door jodium toe te voegen aan ATD (5 tot 10 druppels lugol-oplossing) gedurende één week vóór de operatie (28). L-T4-vervangingstherapie dient binnen enkele dagen na de operatie te worden gestart en de patiënt dient een langdurige follow-up te ondergaan., Complicaties zoals hypoparathyreoïdie, verlamming van de stembanden als gevolg van recidiverende laryngeale zenuwbeschadiging en keloïdvorming zijn relatief zeldzaam wanneer de operatie wordt uitgevoerd door een pediatrisch chirurg met uitgebreide ervaring en worden geschat op ongeveer 15%. Voor patiënten met recidiverende hyperthyreoïdie na een operatie wordt behandeling met RAI aanbevolen omdat het risico op complicaties bij een tweede operatie hoger is (11).

van de radicale opties wordt chirurgie minder vaak gebruikt dan RAI als eerstelijnskeuze en wordt vaak alleen aanbevolen bij patiënten met een grote struma of met oftalmopathie., In andere gevallen is er echter nog enige discussie over de vraag of behandeling met RAI of chirurgische ablatie de voorkeur verdient als definitieve behandeling voor pediatrische GD (10,11).

jodiumbehandeling

RAI-behandeling is effectief bij kinderen met hyperthyreoïdie als gevolg van GD, en de meeste patiënten kunnen met succes worden behandeld met een enkele orale dosis. Lage dosis is bedoeld om hyperthyreoïdie te genezen zonder dat dit resulteert in hypothyreoïdie, maar het terugvalpercentage is hoog. Bijgevolg verdient hogere doses (220 tot 275 µCi/g, overeenkomend met ongeveer 250 Gy) de voorkeur boven kleinere doses I131 (29)., Hypothyreoïdie treedt waarschijnlijk op na de behandeling en daarom moeten geschikte doses L-T4 gedurende het leven van de patiënt worden toegediend. Als de hyperthyreoïdie 3 tot 6 maanden na de behandeling aanhoudt, is herbehandeling met I131 geïndiceerd. Er zijn geen aanwijzingen voor reproductieve disfunctie of hogere frequenties van afwijkingen bij de nakomelingen van behandelde patiënten (30). RAI is echter absoluut gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding. RAI dient ook te worden vermeden bij zeer jonge kinderen vanwege een verhoogd potentieel risico op neoplasie., Bezorgdheid over mogelijke schildkliermaligniteit, hyperparathyreoïdie en hoge mortaliteit hebben de noodzaak aangetoond van een groot, gerandomiseerd controleonderzoek met langdurige follow-up om deze kwestie definitief op te lossen (31).

langetermijnresultaat

terwijl ATD-behandeling resulteert in langdurige remissie bij ongeveer 40 tot 60% van de volwassen patiënten, bereikt minder dan 30% van de kinderen die gedurende gemiddeld twee jaar met ATDs worden behandeld een remissie van ten minste twee jaar (23,24,25,26,27,32). identificatie van patiënten die langdurige ATD of vroege radicale behandeling nodig hebben., Eerdere stconsequent, de totale frequentie van recidief na een eerste kuur van ongeveer 2 jaar van ATD behandeling is hoger bij kinderen dan bij volwassenen en kan frequenties oplopen tot 70 tot 80%. Ongeveer 75% van de patiënten recidief binnen zes maanden na het einde van de behandeling, terwijl slechts 10% recidief na 18 maanden., Methoden voor het identificeren van de patiënten die waarschijnlijk geen remissie hebben na medicamenteuze behandeling zouden de behandeling van de patiënt sterk verbeteren, omdat ze de udies zouden vergemakkelijken hadden hun beperkingen maar geëvalueerd leeftijd, struma grootte, afname van de body mass index en de ernst van biochemische hyperthyreoïdie bij aanvang, Trab niveaus bij aanvang en aan het einde van de behandeling, en de duur van de medische behandeling als voorspellende markers van GD terugval tijdens de kindertijd (23,27,33,34,35,36,37). Al deze studies, op één na (37) na, waren echter retrospectief en geen enkele heeft geleid tot wijdverbreide veranderingen in de klinische praktijk., Onze prospectieve studie (38) toonde aan dat het risico op terugval na een eerste kuur van ATD voor ongeveer 2 jaar toeneemt met niet-Kaukasische oorsprong, jonge leeftijd, en de ernst van de ziekte bij de diagnose zoals aangetoond door hoge serum TRAb en vrije T4 (fT4) spiegels. Omgekeerd werd het recidiefrisico aangepast met de duur van de eerste ATD-kuur, aangezien elk extra jaar behandeling gepaard ging met een daling in het recidiefpercentage. Deze resultaten benadrukken het positieve effect van een lange periode van primaire ATD-behandeling op de uitkomst om de schildklier auto-immuniteit en herhaling van de ziekte te minimaliseren., In onze studie werd een prognostische score geconstrueerd die de identificatie van drie verschillende risicogroepen bij de diagnose mogelijk maakte. Dit type van score zou sterk verbeteren patiënt counseling en therapeutische besluitvorming. Er is echter weinig bekend over het resultaat op lange termijn, omdat er weinig studies zijn gedaan naar de relatie tussen de duur van de ATD-behandeling en het remissiepercentage of het risico op recidief bij pediatrische patiënten. De noodzaak om langere behandelingskuren voor te schrijven dan bij volwassen patiënten wordt algemeen aanvaard., Onze recente prospectieve studie onderzocht het effect van ATD behandeling duur na drie opeenvolgende kuren, elk van ongeveer 2 jaar (39). Met een mediane studieperiode van 10,4 jaar bereikte ongeveer de helft van de patiënten remissie na het staken van carbimazol. Een toename (met een factor van ongeveer 2,2) van het voorspelde remissiepercentage bereikt met ATD-behandeling was gerelateerd aan minder ernstige vormen van hyperthyreoïdie bij de diagnose en met de aanwezigheid van andere geassocieerde auto-immuunziekten., Deze studie suggereert dat kinderen met GD die goed aan de behandeling voldoen en zonder belangrijke nadelige effecten van ATD-medicatie, tot 8-10 jaar medische behandeling met ATD kunnen worden aangeboden voordat een definitieve behandeling wordt overwogen (39). In toekomstige klinische studies dient echter een continue behandeling te worden overwogen in plaats van een behandelingscyclus van 2 jaar. Langdurige therapie moet ook worden geoptimaliseerd door educatieve strategieën om de naleving van de behandeling te verbeteren en door strategieën in de medische zorg, met name tijdens de overgang van pediatrische naar volwassenenzorg., Andere factoren zoals genetische achtergrond, geslacht, jodiumopname en roken zouden de individuele respons bij volwassenen kunnen moduleren (32,40,41,42). Grote prospectieve gerandomiseerde onderzoeken bij kinderen zijn daarom nodig om deze problemen op te lossen.

negatieve gevolgen voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënten tijdens en na de behandeling, zelfs na 14 tot 21 jaar, in het bijzonder met het oog op mentale prestaties en vitaliteit, zijn aangetoond bij volwassen patiënten met GD. Deze problemen lijken niet te worden verklaard door de status van de schildklierhormoon van de patiënt tijdens de follow-up., De wijze van behandeling, hetzij op basis van geneesmiddelen, chirurgische behandeling of op basis van het gebruik van RAI, blijkt echter op lange termijn weinig invloed te hebben op de kwaliteit van leven in verband met de gezondheid (43). Deze aspecten zijn niet onderzocht bij kinderen, maar het lijkt verstandig om proefpersonen met hyperthyreoïdie in de kindertijd op langere termijn te controleren op neuropsychologisch, emotioneel en/of gedragsmatig functioneren.,

neonatale hyperthyreoïdie

pathogenese

auto-immune neonatale hyperthyreoïdie wordt vaak veroorzaakt door de passage door de placenta van maternale stimulerende antilichamen gericht tegen de TRAbs, antilichamen die de adenylaatcyclase in foetale thyrocyten stimuleren, wat leidt tot hypersecretie van schildklierhormoon. Hyperthyreoïdie tijdens de zwangerschap heeft een prevalentie van ongeveer 0,2% en wordt meestal geassocieerd met GD (44). De thyrotoxicose van Graves verbetert over het algemeen in de tweede helft van de zwangerschap, als gevolg van verlagingen van de serum-Trab-concentratie, maar verergert dan na de bevalling (45)., In maternale Zwangerschaps auto-immune GD, is het behoud van een normale foetale schildklierhormoon staat om normale hersenontwikkeling te verzekeren een complexe kwestie. Hoge niveaus van antilichaamoverdracht worden geassocieerd met het optreden van foetale thyrotoxicose. Foetale hyperthyreoïdie kan zich ontwikkelen wanneer foetale TSH receptoren fysiologisch reageren op TSH en TRAbs, tijdens de tweede helft van de zwangerschap, rond week 20, meestal bij vrouwen met hoge niveaus van TRAbs. Het kan ook voorkomen bij de nakomelingen van moeders die jaren eerder voor hyperthyreoïdie werden behandeld en die nog steeds circulerende TRAbs hebben., Daarom moeten alle zwangere vrouwen met GD en euthyroid zwangere vrouwen met een voorgeschiedenis van GD aan het begin van de zwangerschap Trab-Bepalingen ondergaan. Als TRAbs worden gedetecteerd, moet de foetus worden beschouwd als een risico op het ontwikkelen van thyreotoxicose en dienovereenkomstig worden gecontroleerd (44,46).

Niet-auto-immune neonatale hyperthyreoïdie veroorzaakt door het McCune-Albright-syndroom (activerende mutatie van het GSA-gen) (47) of een activerende mutatie van het TSH-receptorgen is een zeldzame ziekte., Moleculaire afwijkingen van de TSH-receptor, die leiden tot de constitutieve activering, kunnen verantwoordelijk zijn voor ernstige permanente congenitale foetale en postnatale hyperthyreoïdie. Germline mutaties worden gevonden in gevallen van erfelijke autosomaal dominante hyperthyreoïdie, en de novo mutaties kunnen sporadische congenitale hyperthyreoïdie veroorzaken. Het klinische verloop van deze ziekten vereist zorgvuldig beheer., Zelfs met hoge doses ATDs om ernstige aangeboren thyrotoxicose te beheersen, ontwikkelen schildklier knobbeltjes en strumavergroting zich vroeg in het leven, waarvoor subtotale thyroidectomie gevolgd door RAI-therapie (48,49,50) nodig is.

voorbijgaande hyperthyreoïdie kan worden waargenomen bij zwangere vrouwen met een hydatidiformale mol. Chirurgische verwijdering van de Mol geneest de hyperthyreoïdie. Familiaire zwangerschapshyperthyreoïdie veroorzaakt door een mutante thyrotropinereceptor die overgevoelig is voor humaan chronisch gonadotropine is ook in uitzonderlijke gevallen gemeld (51).,

klinische manifestaties

foetale hyperthyreoïdie gaat vooraf aan neonatale hyperthyreoïdie. Neonatale auto-immuunhyperthyreoïdie is over het algemeen van voorbijgaande aard en komt slechts voor bij ongeveer 2% van de nakomelingen van moeders met GD. Het gaat echter gepaard met een sterftecijfer tot 25%, en onmiddellijke en langdurige morbiditeit. De foetale en neonatale schildklierfunctie kan in verschillende mate worden verstoord door de aanwezigheid van TRAbs, het gebruik van ATDs en de toestand van het schildklierhormoon bij de moeder., In gevallen waarin de maternale ziekte onbehandeld of slecht onder controle is, treden intra-uteriene groeivertraging, oligoamnios, prematuriteit en foetaal overlijden vaak op. Tachycardie, hyperexcitatie, slechte gewichtstoename contrasteert met een normale of grote eetlust, struma, staren en/of ooglidretractie en/of exoftalmie, kleine voorafgaande fontanel, gevorderde botleeftijd, hepatomegalie en/of splenomegalie zijn de meest frequent waargenomen klinische kenmerken tijdens de neonatale periode. Hartinsufficiëntie is een van de grootste risico ‘ s bij deze zuigelingen., Biologische afwijkingen van de lever kunnen ook worden waargenomen bij afwezigheid van hartinsufficiëntie. Craniostenose, microcefalie en psychomotorische beperkingen kunnen optreden bij ernstig getroffen zuigelingen (52).

diagnose en behandeling tijdens zwangerschap en neonatale periode

vroege diagnose en behandeling van foetale hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie zijn cruciaal en benadrukken het belang van bepaling van TRAb tijdens de zwangerschap bij vrouwen met GD. De ervaring van de echografie operator heeft ook een impact op de behandeling van de zwangerschap bij vrouwen met GD., De breedte en omtrek van de schildklier van de foetus moeten worden beoordeeld vanaf 20 weken zwangerschap (53). In foetussen met struma, de belangrijkste klinische kwestie is het bepalen of de oorzaak is maternale behandeling die geschikt is voor het bereiken van normale maternale schildklierfunctie, maar ongepast en overmatig voor de foetus leidt tot foetale hypothyreoïdie, of dat het probleem wordt geassocieerd met foetale schildklierstimulatie door maternale GD met de aanwezigheid van TRAbs veroorzaken foetale schildklierstimulatie en hyperthyreoïdie.,

foetale echografie is een niet-invasief instrument voor het detecteren van foetale schildklierdisfunctie. Na 20 weken zwangerschap moeten maandelijks Scans worden gemaakt om te controleren op struma en/of tekenen van foetale schildklierdisfunctie bij vrouwen met GD die positief zijn getest op TRAbs en/of die ATDs krijgen. Schildklier uitbreiding is het uitgangspunt voor de diagnose van schildklierdisfunctie en echografie wordt gebruikt om de aanwezigheid en vasculariteit van de struma te beoordelen., De bepaling van de foetale botrijping (vertraagde botrijping in geval van foetale hypothyreoïdie) en de foetale hartslag (meer dan 160/min in geval van foetale hyperthyreoïdie) kunnen ook de diagnose van hypo – of hyperthyreoïdie vergemakkelijken, waardoor de keuze van de meest geschikte behandeling wordt bepaald. Invasieve foetale bloedinzameling en vruchtwaterbemonstering zijn meestal niet vereist en moeten worden gereserveerd voor gevallen waarin de diagnose twijfelachtig is of intra-vruchtwaterinjectie l-T4 nodig is om een secundaire foetale hypothyroid toestand te behandelen (46,54,55,56,57)., Een combinatie van maternale criteria (TRAbs titers, ATD gebruik en dosis) en foetale criteria (schildklier Doppler signaal, foetale hartslag en botrijping) wordt gebruikt om onderscheid te maken tussen foetale hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie (57).

de prenatale respons op de behandeling, gebaseerd op de foetale status en op de resultaten van schildklierfunctietesten uitgevoerd op navelstrengbloed bij de geboorte, kan de prenatale behandelingsstrategie valideren, maar kan waarschijnlijk geen latere neonatale schildklierdisfunctie voorspellen (58,59)., Opmerkelijk is dat slechts een minderheid van pasgeborenen van moeders met een auto-immuunziekte van de schildklier een gestoorde toestand van het schildklierhormoon heeft (57,58). Binnen twee tot vijf dagen na de geboorte kan zich hyperthyreoïdie ontwikkelen in gevallen waarin TRAbs aanwezig blijven in de pasgeborene na de klaring van transplactaal overgedragen ATDs van de moeder. Schildklierfunctietests moeten daarom in de eerste levensweek worden herhaald, zelfs wanneer normale resultaten (of hoge TSH-waarden als gevolg van overmatige ATD in de late dracht) met navelstrengbloed werden verkregen., Sterk vermoeden van neonatale auto-immune hyperthyreoïdie, wanneer TRAbs detecteerbaar zijn in navelstrengbloed en FT4 op een hoog niveau in de twee tot vier dagen na de geboorte (FT4 niveaus >35 pmol/l), moet leiden tot de start van ATD behandeling bij het kind kort na de geboorte, om te voorkomen dat de ontwikkeling van klinische hyperthyreoïdie, waardoor de bescherming van zuigelingen vanaf de ernstige gevolgen van deze aandoening (46).

behandeling

tijdens de zwangerschap kan foetale hyperthyreoïdie worden voorkomen door ATDs aan de moeder toe te dienen., PTU en MMI passeren beide de placenta en zijn even effectief voor de behandeling van hyperthyreoïdie tijdens de zwangerschap (60). Echter, PTU is de meest gebruikte van deze twee geneesmiddelen als de toediening van MMI tijdens organogenese is geassocieerd met neonatale aplasia cutis( een scalp defect), tracheoesophageal fistel en embryopathie (61). De foetus profiteert rechtstreeks van de maternale inname van deze geneesmiddelen, die de placenta passeren en op de foetale schildklier werken., Echter, deze geneesmiddelen kunnen de foetus ook blootstellen aan het risico van hypothyreoïdie, en kleine doses (meestal 100-150 mg PTU of minder per dag; 10-15 mg MMI of minder per dag) worden daarom aanbevolen.

tijdens de neonatale periode heeft MMI de voorkeur (1 mg/kg / dag, in drie doses). Propranolol (2 mg/kg/dag, in twee verdeelde doses) kan ook nodig zijn om tachycardie onder controle te houden gedurende de eerste één tot twee weken van de behandeling. Het is meestal mogelijk om de ATD-dosis geleidelijk te verlagen, afhankelijk van de schildklierhormoonspiegels., De ziekte is van voorbijgaande aard en kan twee tot vier maanden duren totdat TRAbs uit de bloedsomloop van het kind worden geëlimineerd. Moeders kunnen borstvoeding geven terwijl ze ATDs gebruiken, zonder nadelige effecten op de schildklierstatus van hun baby ‘ s (62).