Pneumonitis is een ontsteking van het longparenchym; hoewel zeldzaam, kan het fataal zijn. Nishino et al. de totale incidentie van pneumonitis bij monotherapie met PD-1-remmer was 2,7% voor all-grade en 0,8% voor pneumonitis graad 3 of hoger.
Naidoo et al. een incidentie van ongeveer 5% van all-grade pneumonitis gemeld, hoewel de incidentie van All-grade pneumonitis hoger is bij combinatieimmunotherapie (tot 10%)., De incidentie komt vaker voor bij hogere graden bij PD-1-remmers (versus PD-L1-remmers), maar komt minder vaak voor bij monoklonale antilichamen tegen CTLA4.
diagnose van Pneumonitis
ongeveer een derde van de patiënten is asymptomatisch en pneumonitis wordt incidenteel aangetroffen, maar de meest voorkomende symptomen zijn dyspneu en hoest. Andere symptomen zijn piepende ademhaling, vermoeidheid, verminderde pulsoximetrie en pijn op de borst. De tijd tot aanvang van de behandeling varieert (gemeld na 9 dagen tot 19 maanden), maar de mediaan is 2,8 maanden., Het kan eerder voorkomen in combinatietherapie versus monotherapie.
Bestel een thorax x-ray, computertomografie (CT) scan van de borst, en pulsoximetrie als onderdeel van de diagnostische workup voor vermoede pneumonitis. Grade it volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events en direct verder onderzoek en beheer per toxiciteitsgraad. Voor graad 2 of hoger, voer een neus uitstrijkje en sputum en urine cultuur en gevoeligheid als onderdeel van een infectieuze workup. Pneumonitis is een diagnose van uitsluiting en kan infectie of ziekteprogressie nabootsen.,
Pneumonitis heeft geen echte diagnostische criteria voor het scannen, hoewel opaciteiten van gemalen glas of fragmentarische nodulaire infiltraten zichtbaar kunnen zijn, vaker in lagere longkwabben. Biopsie wordt alleen gebruikt om uit te sluiten een kwaadaardig proces (bijv., lymphangitic verspreiding of infectie). Geen specifieke pathologie zal immuungerelateerde pneumonitis bevestigen.
beheersing van Pneumonitis
graad 1 immuungerelateerde pneumonitis wordt behandeld met nauwkeurige observatie en overweging van immunotherapie. Herhaal de CT binnen drie tot vier weken en blijf controleren vóór elke immunotherapiebehandeling., Als zich radiografische progressie of klinische symptomen ontwikkelen, houdt u immunotherapie vast totdat er radiografisch bewijs is van verbetering. Als graad 1 pneumonitis na drie tot vier weken niet verbetert, behandel het dan als graad 2.
pneumonitis graad 2 vereist dat immunotherapie wordt gehouden tot herstel tot graad 1 of minder. Dien prednison 1-2 mg/kg per dag toe, afbouwend met 5-10 mg per week gedurende vier tot zes weken nadat het tot minder dan graad 2 verbetert. Bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage kan helpen bij het identificeren van infecties. Empirische antibiotica kunnen ook worden aangegeven., Controleer patiënten om de drie dagen met lichamelijk onderzoek, pulsoximetrie en röntgenfoto ‘ s van de thorax zoals aangegeven. Als pneumonitis 48-72 uur na de start van steroïden niet verbetert, behandel het dan als graad 3. Het opnieuw testen van het geneesmiddel kan worden overwogen, maar nauwkeurige controle is vereist.
bij pneumonitis graad 3 en 4 moet de immunotherapie permanent worden gestaakt. Overweeg echter bij pneumonitis graad 3 een nieuwe toediening per geval onder nauwkeurige observatie. Hospitaliseer patiënten en behandel met empirische antibiotica en IV methylprednisolon IV 1-2 mg / kg per dag, afbouwend over vier tot zes weken., Als pneumonitis niet verbetert binnen 48 uur, dien infliximab 5 mg/kg of mycofenolaatmofetil 1 g tweemaal daags, IV immunogloblin gedurende vijf dagen of cyclofosfamide toe. Overweeg pulmonale of infectieziekten te raadplegen evenals bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage met of zonder transbronchiale biopsie.
oncologie gevorderde artsen moeten bekend zijn met klachten en symptomen van pneumonitis. Een hoge index van verdenking en een snelle behandeling van elke vermoedelijke pulmonale toxiciteit zal leiden tot betere resultaten.