het triamtereenringsysteem wordt aangetroffen in veel van nature voorkomende verbindingen, zoals foliumzuur en riboflavine. De observatie dat de natuurlijk voorkomende verbinding xanthopterine renale effecten had leidde wetenschappers bij Smith Kline en Franse laboratoria in Philadelphia om een medicinale chemische campagne te beginnen om potentiële geneesmiddelen te ontdekken, als onderdeel van een programma om kaliumsparende diuretica te ontdekken.: 125 de eerste klinische studies werden gepubliceerd in 1961 en de eerste studies waarin het werd gecombineerd met hydrochloorthiazide werden het volgende jaar gepubliceerd.,: 126
Smith Kline & French lanceerde het als single agent Onder het merk Dyrenium in 1964.: 83 de combinatie drug met hydrochlorothiazidem, Dyazide, werd voor het eerst goedgekeurd in de VS in 1965 en de eerste generiek, gebracht door Bolar Pharmaceutical Co., werd goedgekeurd in 1987. In 1986 was Dyazide de meest voorgeschreven drug in de VS en had 325 miljoen dollar in de verkoop, waardoor het SmithKline Beckman ‘ s tweede grootste verkoper achter Tagamet.,de patenten op Dyazide waren in 1980 verstreken, maar er ontstonden complicaties bij de introductie van generieke geneesmiddelen, omdat de formulering van Dyazide resulteerde in variabele partijen waardoor het voor generische fabrikanten onmogelijk was om aan te tonen dat hun versies bio-equivalent waren.,
Bolar Pharmaceutical was in de running om als eerste een generiek geneesmiddel in te brengen, maar de toepassing ervan werd vertraagd door deze bezorgdheid over de vraag of de formulering dezelfde hoeveelheid van elk geneesmiddel bevatte; deze werden gecompliceerd door beschuldigingen dat Bolar zijn eigen versie op frauduleuze wijze had vervangen door Dyazide om studies uit te voeren die werden ingediend bij de FDA., Kort na de goedkeuring van Bolar ’s generiek werd verdere bezorgdheid geuit met betrekking tot Bolar’ s toepassingen op de markt van generieke geneesmiddelen meer in het algemeen; deze bevindingen deden onder meer wijdverbreide bezorgdheid onder artsen en het publiek over de vraag of generieke geneesmiddelen echt hetzelfde waren als merkgeneesmiddelen. Bolar herinnerde uiteindelijk aan zijn generieke vorm van Dyazide en trok het product in 1990 uit de handel. In 1991 diende het Amerikaanse Ministerie van Justitie namens de FDA 20 strafrechtelijke aanklachten in tegen Bolar voor zijn fraude, en begin volgend jaar pleitte Bolar schuldig en stemde in met het betalen van een boete van $10 miljoen., De publieke bezorgdheid over de veiligheid van generieke geneesmiddelen werd verder verergerd door een onderzoek van het Congres naar omkoping bij de FDA door genericabedrijven die wijdverbreide corruptie vonden; het onderzoek was gestimuleerd door het genericabedrijf Mylan, dat privé-detectives had ingehuurd op basis van zijn overtuiging dat concurrenten oneerlijke voordelen kregen bij het krijgen van hun generieke geneesmiddelen goedgekeurd.,
Mylan ontwikkelde zelf een versie van een combinatiegeneesmiddel triamtereen/hydrochloorthiazide na het verstrijken van het Dyazide-patent, en gebruikte een andere, stabielere formulering en verschillende doseringen van elk werkzaam bestanddeel (50 mg hydrochloorthiazide en 75 mg triamtereen, vergeleken met Dyazide ‘ s 25 mg hydrochloorthiazide en 50 mg triamtereen), zodat het als nieuw geneesmiddel moest worden goedgekeurd, in tegenstelling tot een generiek geneesmiddel; hun product heette Maxzide en werd goedgekeurd in 1984., De hogere dosis die eens per dag het doseren wordt toegestaan, die Mylan en zijn marketingpartner, Lederle, geloofden zou helpen het tegen Dyazide concurreren, die $210M in verkoop in 1983 had.de patenten van Mylan op de drug werden ongeldig verklaard in de rechtbank, en de exclusiviteit van de drug liep af in 1987, wat leidde tot een rush van generieke concurrentie en rechtszaken door twee van hen, American Therapeutics Inc. en Vitarine Pharmaceuticals, van de FDA., Vitarine, samen met Par Pharmaceutical, waren twee van de bedrijven die Mylan had gericht in haar onderzoek naar corruptie en het bleek dat Par en Vitarine elk Mylan ’s Maxzide hadden gebruikt om zijn bio-equivalentiegegevens te verkrijgen, waardoor beide bedrijven hun generieke concurrent voor Mylan’ s product hadden teruggetrokken. Generieke geneesmiddelen kwamen uiteindelijk op de markt.