HIV richt zich voornamelijk op een type cel in het immuunsysteem, de CD4+ T-cel genaamd. Er bestaan echter veel soorten van deze cellen en ze zijn niet allemaal even gevoelig voor HIV-infectie. Maar welke soorten cellen zijn het meest waarschijnlijk besmet?een team van wetenschappers van de Gladstone Institutes en de University of California, San Francisco (UCSF) creëerde een “cellulaire atlas” om deze vraag te beantwoorden. Zij zijn de eerste groep om globaal de verschillende types van CD4+ T cellen te analyseren die HIV ingaat en manipuleert.,
” met behulp van krachtige nieuwe technologieën identificeerden we welke cellen HIV graag binnendringt en infecteert, en hoe het virus in staat is om de cellen eenmaal in hen te veranderen,” verklaarde Nadia R. Roan, PhD, hoofdauteur van de studie gepubliceerd in Cell Reports en een bezoekende onderzoeker bij Gladstone. “De veranderingen die door het virus in de cellen worden aangebracht, kunnen het voor HIV gemakkelijker maken om in het lichaam aan te houden.in samenwerking met Stanford, de University of Southern California (USC) en de University of Alabama (UAB) gebruikte het team experimentele, statistische en visualisatiebenaderingen om de atlas te maken.,
Het belangrijkste instrument dat ze gebruikten is CyTOF, dat op massaspectrometrie steunt om veel parameters op individuele cellen te meten. Deze technologie met hoge resolutie overtreft andere veelgebruikte technieken die het aantal parameters beperken dat in één keer kan worden gedetecteerd.”met CyTOF-technologie betreden we een tijdperk van ‘gezichtsherkenning’ voor individuele cellen,” zei Marielle Cavrois, eerste auteur van de studie, een senior staff research scientist in Gladstone ‘ s Flow Cytometry core, en een assistent professor in de afdeling Geneeskunde van UCSF., “Met onze computertools kunnen we deze gezichtsherkenning nu gebruiken om te bepalen hoe de cel eruit zag voordat HIV hem manipuleerde.”
aangezien HIV de cel die het infecteert drastisch verandert, is het moeilijk om een geïnfecteerde cel terug te traceren naar zijn oorspronkelijke vorm. Met CyTOF konden de onderzoekers geïnfecteerde cellen zo gedetailleerd bestuderen dat ze konden controleren hoe HIV hen remodelleerde.,
” door de cellen die gevoelig zijn voor HIV entry te vergelijken met de cellen die gevoelig zijn voor HIV-infectie, deden we een verrassende ontdekking,” voegde Roan toe, die ook assistent professor is in de afdeling Urologie aan de UCSF. “We ontdekten dat HIV zeer efficiënt een specifiek type CD4+ T-cel binnendringt, maar zich niet kan vermenigvuldigen in deze cellen.”
dit effect kan zijn omdat HIV niet verder kan groeien in deze cellen, of omdat het virus stil (of latent) in hen blijft. Hoe dan ook, deze subset van CD4+ T cellen zou een doel voor het uitroeien van het virus worden.,
“Het zal interessant zijn om te onderscheiden wat er gebeurt in deze cellen waar HIV efficiënt binnenkomt, maar geen virus voortbrengt,” zei Warner C. Greene, senior onderzoeker en directeur van het Gladstone Institute of Virology and Immunology, die ook een van de senior auteurs van de studie is. “Als het virus inderdaad een latente infectie in deze cellen tot stand brengt, hebben we een waardevolle biomarker geïdentificeerd die kan leiden tot nieuwe therapieën.,andere auteurs van dit artikel zijn Nandhini Raman bij Gladstone; Rajaa Hussien, Brandon Aguilar Rodriguez, Joshua Vasquez, Matthew H. Spitzer, en Joseph M. McCune bij UCSF; Trambak Banerjee en Gourab Mukherjee bij USC; Nicole H. Lazarus, Eugene C. Butcher, Ann M. Arvin, en Nandini Sen bij Stanford; en Jennifer J. Jones en Christina Ochsenbauer bij de UAB in Birmingham. Dit werk werd ondersteund door de National Institutes of Health (R01AI127219, DP1DA036502) en het amfAR Institute for HIV Cure Research.