na zijn afstuderen aan Goddard in 1972, begon Macy rollen in een aantal toneelstukken van medewerker David Mamet, zoals American Buffalo en The Water Engine. In Chicago in zijn twintiger jaren, deed hij een tv-commercial. Hij was verplicht om zich bij AFTRA aan te sluiten om de commercial te doen, en ontving zijn SAG card binnen een jaar, die voor een opgetogen Macy een belangrijk moment in zijn carrière vertegenwoordigde.Macy bracht tijd door in Los Angeles voordat hij verhuisde naar New York City in 1980, waar hij rollen had in meer dan vijftig Off Broadway en Broadway toneelstukken., Een van zijn vroegste rollen op het scherm was als een theatercriticus feliciteren Christopher Reeve in de jaren 1980 ergens in de tijd, onder de naam W. H. Macy (om niet te worden verward met de acteur Bill Macy). Een andere gedenkwaardige vroege uitvoering was als een schildpad genaamd Socrates in de direct-naar-video film The Boy Who Loved Trolls (1984)., Hij had ook een kleine rol als Hospital ordelijk in de sitcom Kate & Allie in de vierde seizoen aflevering” General Hospital”, en speelde een assistent officier van Justitie in” Everybody ’s Favorite Bagman”, de eerste geproduceerde aflevering van Law & orde; in beide verschijningen, hij werd gefactureerd als W. H. Macy. Hij verscheen in tal van films die Mamet schreef en/of regisseerde, zoals House of Games, Things Change, Homicide, Oleanna (reprising de rol die hij ontstond in het spel met dezelfde naam), Wag The Dog, State and Main en Spartan.,Macy ‘ s leidende rol in Fargo hielp zijn carrière en herkenbaarheid op te krikken, hoewel dit ten koste ging van een beperkt typecast van een bezorgde man die op zijn geluk viel. Andere Macy rollen van de jaren 1990 en 2000 waren Benny & Joon, Above Suspicion, Mr. Holland ’s Opus, Ghosts of Mississippi, Air Force One, Boogie Nights, A Civil Action, Pleasantville, Gus Van Sant’ s remake van Psycho, Happy, Texas, Mystery Men, Magnolia, Jurassic Park III, Focus, Panic, Welcome to Collinwood, Seabiscuit, The Cooler en Sahara.,
Macy op de 62e jaarlijkse Peabody Awards, mei 2003
zijn werk over ER en Sportnacht is ook erkend met Emmy nominaties.in een interview met USA Today In November 2003 verklaarde Macy dat hij een hoofdrol wilde spelen in een grote-budget actiefilm “for the money, for the security of a franchise like that. En ik hou van grote actie-avonturenfilms. Ze zijn heel cool.”Hij is directeur-in-residence bij het Atlantic Theater Company in New York, waar hij een techniek doceert die praktische esthetiek wordt genoemd., Een boek over de techniek, een praktisch handboek voor de acteur (ISBN 0-394-74412-8), is gewijd aan Macy en Mamet.in 2007, Macy starred in Wild Hogs, een film over mannen van middelbare leeftijd herleven hun jeugdige dagen door het nemen van de open weg op hun Harley-Davidson motorfietsen van Cincinnati naar de Pacific Coast. Ondanks het feit dat kritisch gepand, met een 14% “rotten” rating van Rotten Tomatoes, het was een financieel succes, een brutowinst van meer dan $168 miljoen. De film herenigde hem ook met zijn A Civil Action costar, John Travolta., In 2009, Macy voltooid filmen op The Maiden Heist, een komedie die mede-starred Morgan Freeman en Christopher Walken.op 23 juni 2008 kondigde de Hollywood Chamber of Commerce aan dat Macy en zijn vrouw Felicity Huffman elk een ster zouden krijgen op de Hollywood Walk of Fame. Op 13 januari 2009 verving Macy Jeremy Piven in David Mamet ‘ s Speed-the-Plow op Broadway. Piven plotseling en onverwacht viel uit het toneelstuk in December 2008 na zijn gezondheidsproblemen; Norbert Leo Butz dekte de rol van 23 December 2008, totdat Macy nam de rol., Dirty Girl, die starred Macy samen met Juno Temple, Milla Jovovich, Mary Steenburgen en Tim McGraw, première September 12, 2010 op het Toronto International Film Festival.
acy in 2010
in de zomer van 2010 trad Macy toe tot de Showtime-pilot Shameless als de protagonist, Frank Gallagher. Het project ging uiteindelijk naar de serie, en het eerste seizoen ging in première op januari 9, 2011., Macy heeft ontvangen hoge lovende kritieken voor zijn prestaties, uiteindelijk het krijgen van een Emmy nominatie voor Outstanding Lead Actor in a Comedy Series in 2014.in de 2012 film The Sessions, Macy speelde een priester die helpt een man met een ernstige handicap persoonlijke voldoening te vinden door middel van een seks surrogaat. Hij maakte zijn regiedebuut met het onafhankelijke drama Rudderless, met Billy Crudup, Felicity Huffman, Selena Gomez en Laurence Fishburne. In 2017, hij regisseerde The Layover, een roadtrip komedie met Alexandra Daddario en Kate Upton.,in 2015, Hij had een kleine rol als opa in de drama film Room, die werd genomineerd voor de Academy Award voor Beste Film. De film herenigde hem met zijn Pleasantville costar, Joan Allen.