Therapie
Die derzeitigen Optionen für die Behandlung von CA konzentrieren sich weitgehend auf die Entfernung des Warzenwachstums und nicht auf die Beseitigung der zugrunde liegenden Virusinfektion. Es gibt wenig Hinweise darauf, dass bestehende Behandlungen bei der langfristigen Ausrottung von Genitalwarzen wirksam sind oder dass sie eine bedeutende Rolle bei der Behinderung der potenziellen Entwicklung bösartiger Warzen spielen., Gegenwärtig wird eine breite Palette von Therapien eingesetzt, die sehr variabel sind und sich in Bezug auf Kosten, Nebenwirkungsprofile, Dosierungszeiten, Behandlungsdauer und Gesamteffektivität dramatisch unterscheiden können (Tabelle 2). Bisher hat sich keine definitive Therapie als idealer Versorgungsstandard bei der Behandlung von Genitalwarzen herausgestellt, und die Therapieauswahl erfolgt im Allgemeinen patientenspezifisch. Für die Zwecke dieser Überprüfung werden die Behandlungsoptionen in der Reihenfolge der Einstufung der Empfehlungen überprüft (basierend auf AHCPR, 1994).,n=“1″ colspan=“1″>38-6538
HPV=humanes papillomavirus, BCA=bchloressigsäure, TCA=trichloressigsäure; A=eine doppel-blind, randomisierte, kontrollierte studie; B=gut durchgeführte klinische studien, keine randomisierte, kontrollierte Studie; C=Beweise aus Gutachten/Optionen und/oder klinischen Erfahrungen angesehener Behörden, indiziertes Fehlen direkt anwendbarer Studien von guter Qualität
Podophyllotoxin 0.,05% ige Lösung oder-gel und 0,15% Creme (Grad A). Podophyllotoxin ist ein gereinigter Extrakt der Podophyllum-Pflanze, der an zelluläre Mikrotubuli bindet, die mitotische Teilung hemmt und eine Nekrose von Warzen induziert, die 3 bis 5 Tage nach der Verabreichung maximal ist. Flache Erosionen treten auf, wenn die Läsionen innerhalb weniger Tage nekrotisieren und heilen.34 Diese Behandlungsoption wird im Allgemeinen als sicher und wirksam angesehen und kann selbst verabreicht werden. Podophyllotoxin ist als Lösung, Creme oder Gel erhältlich und muss an drei aufeinanderfolgenden Wochentagen zweimal täglich für maximal vier Wochen angewendet werden., Typischerweise wird die Lösung für Penisläsionen empfohlen, während Creme – oder Gel-Fahrzeugpräparate für die Anwendung auf anale oder vaginale Läsionen angenehmer gehalten werden.35
Randomisierte, placebokontrollierte Studien haben erfolgreiche Clearance-Raten zwischen 45 und 77 Prozent gezeigt.36,37 Podophyllotoxin ist auch mit Rezidivraten von nur 38 Prozent verbunden.38 Warzen, die sich nach vier Gängen nicht aufgelöst haben, sollten mit alternativen Mitteln behandelt werden., Nebenwirkungen sind in der Regel ziemlich häufig, insbesondere beim ersten Therapieverlauf, und umfassen Schmerzen, Entzündungen, Erosion, Brennen oder Juckreiz an der Applikationsstelle. Es wird häufig angenommen, dass diese das Ergebnis einer übermäßigen Behandlung des Patienten sind.39 Trotz seines signifikant sicheren Arzneimittelprofils wurde Podophyllotoxin noch nicht gründlich auf Teratogenität untersucht und wird nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen.40
Imiquimod 5% Creme (Grad A)., Imiquimod (Imidazochinolinamin) 5% Creme ist ein patientenanwendetes topisches immunmodulatorisches Mittel, das 1997 erstmals seine Indikation zur Behandlung äußerer CA erhielt. Es wurde seitdem bei der Behandlung einer Vielzahl von Hauterkrankungen eingesetzt, einschließlich Basalzellkarzinomen und aktinischen Keratosen.41 Obwohl sein genauer Wirkungsmechanismus unklar bleibt, wird angenommen, dass Imiquimod Immunzellen aktiviert, indem es an den membranösen Toll-ähnlichen Rezeptor bindet.,7 Dies führt zur Sekretion mehrerer Zytokine wie Interferon-α, Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor-α, die für die Induktion einer Entzündungsreaktion, die die Warzenclearance fördert, entscheidend sind.42,43 Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Imiquimod-behandelte Patienten eine Abnahme der Viruslast, gemessen durch HPV-DNA, eine Abnahme der Botenribonukleinsäure (mRNA) – Expression für Marker der Keratinozytenproliferation und eine Zunahme der mRNA-Expression für Marker der Tumorsuppression aufweisen.44
Zur Behandlung von CA wird Imiquimod vor dem Schlafengehen dreimal pro Woche bis zu 16 Wochen lang angewendet., Häufig auftretende lokale entzündliche Nebenwirkungen wie Juckreiz, Erythem, Brennen, Reizung, Zärtlichkeit, Ulzerationen und Schmerzen waren langjährige Probleme mit der 5% Creme. Gelegentlich können bei Patienten systemische Nebenwirkungen von Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Müdigkeit und allgemeinem Unwohlsein auftreten.
In der entscheidenden klinischen Studie wurde bei 56 Prozent der Patienten eine Warzenclearance erreicht. Mehr Frauen (77%) als Männer (40%) löschten ihre Warzen, wobei die männliche Studienpopulation überwiegend beschnittene Männer umfasste., Frauen hatten eine kürzere mittlere Zeit bis zur Clearance (8 Wochen) im Vergleich zu Männern (12 Wochen). Eine niedrige Rezidivrate (13%) wurde gefunden.45
Obwohl mehrere klinische Studien die Wirksamkeit und Sicherheit des derzeit angegebenen Dosierungsschemas für imiquimod 5% Creme für CA validiert haben, können die lange Dauer und sporadische Häufigkeit die Compliance des Patienten beeinträchtigen. Es wurde nur eine Dosis-Wirkungs-Studie veröffentlicht, in der ein tägliches Behandlungsschema mit der Imiquimod 5% – Creme untersucht wurde, mit Ergebnissen, die eine schlechte Verträglichkeit des Patienten als Folge schwerer lokaler entzündlicher Nebenwirkungen zeigen., Von den 64 Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, wurden 13 vor Abschluss zurückgezogen.46
Imiquimod 3,75% Creme (Klasse A). Kürzlich genehmigte die FDA die Verwendung einer 3,75% igen Formulierung der topischen Imiquimod-Creme zur Behandlung von EGW.In zwei doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien hat Imiquimod 3.75% signifikant wirksamer als Placebo gezeigt und in einer Intention-to-Treat-Studie eine Clearance von 33 Prozent in einer Protokollbewertung und eine Clearance von 28 Prozent erreicht., Darüber hinaus waren die Rezidivraten relativ niedrig, wobei bis zu 85 Prozent der Probanden bei einer 12-wöchigen Nachuntersuchung eine vollständige Clearance erreichten.48
Die primären Heilungsraten für die 3,75% ige Formulierung sind nicht so hoch wie das 5% ige Gegenstück; Es wird jedoch angenommen, dass das neuere Produkt einige erhebliche Vorteile in Bezug auf die Patientenkonformität hat. Wichtig ist, dass das Behandlungsschema für 3,75% Imiquimod signifikant kürzer ist, wobei die tägliche Anwendung für maximal acht Wochen erforderlich ist. Zusätzlich ist die 3.,Es wird angenommen, dass 75% Creme ein deutlich weniger aggressives Nebenwirkungsprofil mit den Hauptbeschwerden wie Juckreiz, Brennen oder Schmerzen an der Applikationsstelle aufweist. Im Gegensatz zur 5% igen Creme wurden noch keine systemischen Symptome mit der Therapie in Verbindung gebracht.48
Sinecatechine 15% Salbe (Grad A). Sinecatechine ist ein botanischer Extrakt, der 2006 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Genitalwarzen zugelassen wurde und damit der erste botanische Wirkstoff ist, der offiziell eine medizinische Zulassung erhält.,49 Der Wirkstoff ist ein Grüntee-Extrakt, der Sinecatechine enthält, von denen angenommen wird, dass sie antioxidative, antivirale und antitumorale Wirkungen haben. Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus unklar bleibt, wird angenommen, dass Sinecatechine die Entzündungsreaktion durch die Hemmung der Transkriptionsfaktoren AP-1 und NF-kB modulieren, die beide durch reaktive Sauerstoffspezies induziert werden.Es wurde auch gezeigt, dass sie die Expression von Cyclooxygenase-2, die mit der Aktivierung des Prostaglandin-E2-Systems und der nachfolgenden epithelialen Dysplasie in Verbindung gebracht wurde, herabregulieren.,51
Sinecatechins 15% Creme wird bis zu vier Monate lang dreimal täglich topisch auf Warzen aufgetragen. Wenn innerhalb weniger Wochen keine Besserung beobachtet wird, wird die Behandlung normalerweise abgebrochen und eine andere Option ausprobiert. Mehrere randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien haben gezeigt, dass Sinecatechine bei der Behandlung von Genitalwarzen signifikant wirksamer sind als Placebo mit Clearance-Raten von bis zu 58 Prozent. Die Rezidivraten sind ebenfalls relativ niedrig und liegen zwischen 6 und 9 Prozent nach 12 Wochen Nachbeobachtung.,51
Dieser botanische Extrakt ist mit einer Reihe von Nebenwirkungen verbunden, von denen angenommen wird, dass sie bei ungefähr 20 Prozent der Benutzer auftreten. Diese Ereignisse sind im Allgemeinen recht mild und umfassen typischerweise Rötung, Brennen, Juckreiz und Schmerzen an der Applikationsstelle. Schwerere Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung dieses topischen Produkts wie Lymphadenitis, Vulvovaginitis, Balanitis und Ulzeration sind äußerst selten, wurden jedoch berichtet.51
Trichloressigsäure (TCA) 80-90% ige Lösung (Grad B). TCA ist eine chemisch destruktive Säure, die Haut und Schleimhaut verbrennt, kauterisiert und erodiert., Im Allgemeinen in 80 bis 90% igen Lösungen hergestellt, erfordert TCA die Verabreichung durch den Arzt. Eine erfolgreiche Behandlung von Warzen kann gelegentlich mit nur einer Einzeldosis erfolgen, jedoch sind häufiger mehrere Anwendungen erforderlich.
TCA ist eine kostengünstige, kostengünstige Behandlung, die eine längere Anwendung und Einhaltung des Regimes erfordert. Die zerstörerische Natur des Produkts erstreckt sich häufig über die oberflächliche Warze hinaus und umfasst die zugrunde liegende Virusinfektion, die Clearance-Raten bietet, die auf 70 bis 80 Prozent mit hohen Rezidivraten von 36 Prozent geschätzt wurden.,52,53 Eine geburtshilfliche Studie, in der die Verwendung von 85% TCA bei 50 weiblichen Probanden mit äußeren Genitalwarzen untersucht wurde, zeigte, dass alle Probanden nach einer Behandlungsdauer von 2 bis 5 Monaten von allen Läsionen befreit wurden. Keiner der Patienten hatte während der ersten sechsmonatigen Nachbeobachtungszeit ein Rezidiv oder neue Läsionen. In der zweiten sechsmonatigen Nachbeobachtungsperiode wurden bei neun Patienten (18%) wiederkehrende Läsionen diagnostiziert. Obwohl häufig vorübergehende brennende Schmerzen während der Therapie auftraten, setzte keiner der Patienten die Therapie ab.,54
Zusätzlich ermöglicht die geringe Gefahr einer systemischen Resorption eine sichere Anwendung während der Schwangerschaft. Die Hauptnebenwirkungen von Säurebehandlungen sind Schmerzen oder Brennen während der Verabreichung sowie die Zerstörung des gesunden Gewebes, das die Warze umgibt. Letzteres kann durch Waschen mit Seife und Natriumbicarbonat unmittelbar nach übermäßiger Anwendung minimiert werden, und Hautverletzungen oder Narben sind selten.55 Gelegentlich kann Gewebezerstörung zu Schmerzen, Ulzerationen und Krustenbildung führen., Hohe Erfolgsraten und relativ geringe Morbidität machen die Essigsäuretherapie zu einer empfohlenen Behandlungsoption für CA.
Kryotherapie (Grad B). Kryotherapie ist ein Prozess, bei dem das abnormale Gewebe durch die Verwendung eines Kühlmittels wie Lachgas oder flüssigem Stickstoff eingefroren wird. Die Temperaturen müssen exorbitant kalt sein, um dauerhafte Haut-und Gefäßschäden zu verursachen. Dies führt zur Initiierung einer Immunreparaturantwort, die zur Nekrose und Clearance der zerstörten Zellen führt., Im Allgemeinen ist diese Behandlung am effektivsten, wenn sie für mehrere kleine Warzen auf dem Penisschaft oder Vulva verwendet wird.56,57
Kryotherapie gilt als eine ziemlich kostengünstige und sehr erfolgreiche Therapie, mit einer 79-bis 88-prozentigen Clearance-Rate innerhalb der ersten drei Behandlungen.12 Dies deutet auf ein wirksameres Ergebnis im Vergleich zu TCA hin.52 Kryotherapie hat verschiedene begrenzende Faktoren. Variablen in der Verwaltung, wie die Temperatur und die Zeit des Kontakts, beeinflussen Wirksamkeit der Behandlung., Häufige Nebenwirkungen der Kryotherapie sind lokale Gewebezerstörungen wie schmerzhafte Blasenbildung, Ulzerationen, Infektionen, möglicherweise dauerhafte Narbenbildung und Pigmentverlust, die etwas schwerwiegender sein können als die von TCA.
Zusätzlich behandelt die Kryochirurgie wie bei anderen läsionsgerichteten Therapien keine subklinischen Läsionen in der umgebenden Haut. Die mit dieser vom Anbieter angewandten Methodik verbundene Rezidivrate wurde auf 25 bis 40 Prozent geschätzt., Weitere Nachteile der Kryotherapie sind, dass mehrere ambulante Besuche erforderlich sind und die mit ihrer Anwendung verbundenen Schmerzen die wiederholte Anwendung bei bestimmten Probanden einschränken können. Die Auswirkungen der Kryotherapie sind jedoch völlig lokal und machen sie zur aktuellen Therapie der Wahl für schwangere Frauen mit mehreren Warzen.
Elektrochirurgie (Grad B). Elektrochirurgie beinhaltet die Verwendung von hochfrequenten elektrischen Strömen in Form von thermischer Koagulation oder Elektrokauterie, um Warzenläsionen zu verbrennen und zu zerstören. Das ausgetrocknete Gewebe wird anschließend durch Kürettage entfernt., Diese Technik ist besonders wirksam, wenn sie bei der Behandlung kleinerer Warzen am Penisschaft, Rektum oder Vulva angewendet wird; Es wird jedoch nicht für große Läsionen empfohlen, da dies zu einer dauerhaften Narbenbildung führen kann. Elektrochirurgie ist eine äußerst effektive Technik, mit randomisierten, kontrollierten Studien, die Clearance-Raten so hoch wie 94 Prozent sechs Wochen nach der Behandlung gemessen ergeben. Diese Raten normalisieren sich jedoch nach drei Monaten tendenziell, was darauf hindeutet, dass die Elektrochirurgie hinsichtlich ihrer langfristigen Wirksamkeit mit der Kryotherapie vergleichbar ist.,aber Elektrochirurgie ist auch eine ziemlich schmerzhafte Prozedur und lokale oder allgemeine Anästhesie ist normalerweise erforderlich. Nebenwirkungen neigen dazu, relativ minimal zu sein und sind in der Regel auf postprozedurale Schmerzen beschränkt, obwohl die Verwendung von Vollnarkose immer mit einem gewissen Grad an erhöhtem Risiko verbunden ist. Es ist wichtig zu beachten, dass die Elektrochirurgie bei Patienten mit Herzschrittmachern oder anderen implantierten Herzgeräten aufgrund der potenziell tödlichen Auswirkungen von Stromstörungen und der Störung des Herzschrittmacherrhythmus kontraindiziert ist.59
Chirurgische Schere Exzision (Grad B)., Als eine der ältesten dokumentierten Behandlungen zur Entfernung von Genitalwarzen wurde die chirurgische Exzision viele Jahre lang als primäre verfügbare Option angesehen. Es beinhaltet die physische Entfernung von krankem Gewebe aus dem Körper mit einer Schere oder einem Skalpell, gefolgt von der Naht der verbleibenden gesunden Haut zusammen. Es ist mit einer Aufklärungsquote von bis zu 72 Prozent verbunden, die sofort erkennbar ist und oft über ein Jahr später anhält., Obwohl diese Behandlungsoption jetzt als etwas veraltet angesehen wird, eignet sie sich immer noch für sehr große Läsionen, die eine Obstruktion verursachen können und nicht förderfähig sind oder nicht auf andere Behandlungsformen reagieren. Beispiele sind Läsionen mit dem Harnröhrenfleisch.60
Zusätzlich bleibt die chirurgische Exzision das optimale Verfahren zur Entfernung von neoplastischen Läsionen mit Verdacht auf maligne Progression, die zur weiteren histopathologischen Untersuchung eingereicht werden müssen. Die chirurgische Entfernung großer Läsionen ist ein schmerzhafter Prozess, der häufig zu Blutungen und Narbenbildung führt., Die Verabreichung von Lokalanästhesie oder Vollnarkose wird allgemein empfohlen.
Ein neueres und wesentlich ausgefeilteres chirurgisches Exzisionsverfahren zur Behandlung von Genitalwarzen ist die Mohs-Operation. Obwohl Mohs vorwiegend für Hautkarzinome bestimmt ist, handelt es sich um eine hochspezialisierte Technik, bei der die Haut in sehr dünnen Schichten entfernt und sofort mikroskopisch auf pathologische Spuren untersucht wird. Bei fortgesetztem Vorhandensein viraler Zellmerkmale werden zusätzliche Hautscheiben entfernt, bis die gesamte Warze ausgeschnitten ist und nur noch gesundes Gewebe übrig bleibt.,61 Der offensichtliche Vorteil dieser Art von Operation ist, dass sie die maximale Erhaltung gesunder Haut ermöglicht, was zu einer minimalen Narbenbildung führt. Es ist jedoch ein deutlich teurerer und involvierter Prozess und wird nur berücksichtigt, wenn das kosmetische Erscheinungsbild des Entfernungsprozesses von erheblicher Bedeutung ist.
Kohlendioxid (CO2) Lasertherapie (Grad B). Die Kohlendioxid-Lasertherapie beruht auf der Verwendung eines konzentrierten Infrarotlichtstrahls, der die Zielbereiche erhitzt und schließlich verdampft., Die intensive Lichtenergie hat den zusätzlichen Vorteil einer sofortigen Kauterisation aller ligierten Gefäße, wodurch ein nahezu unblutiger Eingriff gewährleistet wird. Die räumliche Eingrenzung des Laserstrahls ermöglicht eine präzise Gewebeablation, die zu einer schnellen Heilung mit wenig oder keiner Narbenbildung führt.62
Die Wirksamkeit der CO2-Therapie bei CA bleibt umstritten. Die Lasertherapie wird typischerweise als weniger wirksam angesehen als andere Formen der chirurgischen Behandlung, wobei die Clearance zwischen 23 und 52 Prozent liegt. Die Rezidivraten sind ebenfalls tendenziell erhöht und erreichen bis zu 77 Prozent.,Die Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild und beschränken sich auf das Verbrennen von Gewebe, das die Läsion umgibt.63 Trotz dieser scheinbar ungünstigen Ergebnisse ermöglicht die tief eindringende Wirkung des Lasers oft einen größeren und vollständigeren Virusanfall als bei anderen chirurgischen Behandlungsoptionen. Dies macht es zur Behandlung der Wahl für immunsuppressive Personen sowie für schwangere Frauen mit ausgedehnten Läsionen, die nicht auf TCA oder Kryotherapie reagieren.
Leider ist die Lasertherapie auch eine ziemlich teure und komplizierte Behandlungsoption., Spezialisierte Lasergeräte müssen gekauft und kontinuierlich gewartet werden, während Ärzte selbst zusätzliche Schulungen absolvieren müssen, um die Geräte effektiv nutzen zu können. Darüber hinaus kann die Verdampfung viraler Läsionen zur Freisetzung von HPV-DNA in die Umgebung führen. Daher müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um sicherzustellen, dass Ärzte und Hilfspersonal vor Infektionen geschützt sind. Dies erfordert die Verwendung spezifischer, virusresistenter Masken sowie eines Vakuumbelüftungssystems im Untersuchungsraum.,Weitere Risikofaktoren für die Übertragung von Genitalwarzen durch Verdampfung sind die Behandlung von malignen HPV-Subtypen, die Dünnheit der Haut und der Grad der Virusbelastung.65
Therapien werden generell nicht empfohlen. Aufgrund der geringen Wirksamkeit und Toxizität wird die routinemäßige Anwendung von Podophyllin, 5-Fluorouracil (5-FU) und Interferontherapie nicht für die Primärversorgung empfohlen.66 Podophyllin war die erste topische Behandlung von Genitalwarzen; Ein Mangel an standardisierter Arzneimittelzubereitung führte jedoch zu Proben, die im Wirkstoff stark variierten., Dies erhöhte die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Hautreaktionen wie Brennen, Rötung, Schmerzen, Juckreiz oder Schwellungen. In extrem seltenen Fällen wurde eine übermäßige Anwendung von Podophyllin und eine übermäßige systemische Resorption mit der Entwicklung von Enteritis, Knochenmarksuppression, Bauchschmerzen und neurologischen Komplikationen in Verbindung gebracht.67 Podophyllin induziert keine dauerhafte Remission von Genitalwarzen und wird im Allgemeinen als weniger wirksam angesehen als Podophyllotoxin, Kryotherapie oder Elektrochirurgie, wenn es als individuelle Modalitäten verwendet wird.,36,58
5-FU ist eines der ältesten Chemotherapeutika und wird seit mehr als 40 Jahren wirksam bei der Behandlung von Krebs eingesetzt. Obwohl die FDA nicht offiziell für die Behandlung von Genitalwarzen zugelassen ist, wird topisches 5-FU immer noch als günstige Option für Harnröhrenwarzen angesehen.68-70 Die Verabreichung von 5-FU war in der Vergangenheit mit sehr variablen Ansprechraten verbunden, und Nebenwirkungen sind tendenziell etwas schwerwiegender als die von Imiquimod 5% Creme mit vergleichbaren Clearance-Raten, jedoch geringfügig höheren Rezidivraten.,3,71
Historisch gesehen wurde die Interferontherapie vorwiegend zur Behandlung von malignen Melanomen eingesetzt; Jüngste Beweise deuten jedoch darauf hin, dass sie entweder als Individuum oder als Adjuvans zur chirurgischen Behandlung von Genitalwarzen nützlich sein kann.72,73 Die Interferontherapie kann systemisch, über orale oder intramuskuläre Injektion sowie lokal über direkte intramesionale Injektionen verabreicht werden. Typischerweise werden 1 bis 1,5 Millionen Einheiten verwendet, und Injektionen treten dreimal pro Woche für eine Dauer von drei Wochen auf., Die Verwendung der Interferontherapie zur Behandlung von Genitalwarzen bleibt etwas umstritten. Eine Metaanalyse von 12 randomisierten klinischen Studien mit fast 1.500 Probanden zeigte, dass die lokale Anwendung von Interferon eine statistisch höhere vollständige Ansprechrate als Placebo aufweist (P<0.00001). Die Rate der vollständigen Reaktion von systemisch verwendetem Interferon und Placebo hatte keine wahrnehmbare Diskrepanz (P>0.05).,72,74 Aufgrund seiner direkten immunverstärkenden Wirkung wird die Interferontherapie wahrscheinlich die Clearance von zugrunde liegenden viral infizierten Zellen fördern und nicht nur auf äußere Läsionen abzielen. Dies kann letztendlich zu niedrigeren Rezidivraten und besseren Langzeitergebnissen führen, insbesondere wenn sie synergistisch mit anderen Behandlungsmodalitäten angewendet werden. Der Nutzen der Interferontherapie als Zusatzbehandlung bleibt unklar, wobei mehrere Studien keinen Vorteil gegenüber Placebo anzeigen, während andere eine signifikante Verbesserung der Behandlungsergebnisse zeigen.,73,75 Obwohl diese Therapie vielversprechend erscheint, sind weitere umfassende Untersuchungen erforderlich, um ihre Wirksamkeit sicher zu bewerten.Diese Nebenwirkungen umfassen im Allgemeinen grippeähnliche Symptome wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit und Myalgie. In seltenen Fällen wurde die systemische Interferontherapie mit erhöhten Leberenzymen, Knochenmarksuppression, Bronchospasmen und Depressionen in Verbindung gebracht. Intralesionale Injektionen sind mit erheblichen Schmerzen bei der Verabreichung verbunden, daher wird häufig die Verwendung einer Lokalanästhesie empfohlen.,40 Die Anwendung der Interferontherapie ist ein äußerst kostspieliges Verfahren und wird typischerweise als die teuerste Genitalwarzenbehandlung angesehen. Angesichts der anhaltenden Kontroverse um die Wirksamkeit dieser Behandlung wird die Interferontherapie im Allgemeinen als eine Therapie des letzten Ausweges angesehen, die schweren Fällen vorbehalten ist, die nicht auf andere Behandlungsformen reagieren.72