alkoholkonsumtion som en riskfaktor för autoimmun sköldkörtelsjukdom: en prospektiv studie

Abstrakt

bakgrund: alkoholkonsumtion har identifierats som en skyddande faktor för vissa autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus. Mål: vi hypoteser att alkoholkonsumtion skulle minska risken för att utveckla autoimmun sköldkörtelsjukdom (AITD)., Studiedesign: två kapslade fallkontrollstudier i den potentiella Amsterdam AITD-kohorten. Uppföljningen var fem år, med årliga bedömningar. I studie A jämförde vi alkoholkonsumtionen mellan fall (personer som under uppföljningen förblev euthyroid men utvecklade sköldkörtelperoxidasantikroppar (TPO-Ab), kallade event) och kontroller (personer som förblev euthyroid och TPO-Ab-negativa). I studie B jämförde vi alkoholkonsumtionen mellan fall (personer som under uppföljningen utvecklade öppen hypotyreoidism, kallad händelse) och kontroller (personer som inte utvecklade overt hypothyroidism)., För varje fall valdes 2 kontroller, matchade för ålder, Varaktighet för uppföljning och rökningsbeteende vid baslinjen och vid tidpunkten för händelsen. Resultat: i studie A skilde sig inte alkoholkonsumtionen mellan fall och kontroller när som helst. I studie B var antalet försökspersoner som konsumerade >10 enheter alkohol per vecka inte olika mellan fall och kontroller vid studieingången (8.3 vs. 14.5%, NS), men lägre vid 1 år före (5.3 vs. 19.7%, p = 0.041) och vid tidpunkten för händelsen (6.7 vs. 23.7%, p = 0.044); respektive oddsförhållanden är 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) och 0, 23 (0, 05–1, 06). Slutsats: alkoholkonsumtion är inte associerad med de novo utveckling av TPO-Ab, men är lägre hos patienter som utvecklade overt hypothyroidism. Data tyder på alkoholkonsumtion kan skydda mot öppen autoimmun hypotyreos.

© 2012 European Thyroid Association publicerad av S. Karger AG, Basel

introduktion

autoimmun sköldkörtelsjukdom (AITD) är ett multifaktoriellt tillstånd och genetiska faktorer samt miljöfaktorer tros spela en roll i dess patogenes., Tvillingstudier tyder på att genetiska faktorer står för cirka 70% av risken för att få AITD . De återstående 30% är sannolikt på grund av miljöfaktorer som kan framkalla autoimmuna reaktioner. Jodintag, stress, rökning, droger (t.ex. östrogener), graviditet och infektioner har alla undersökts som förmodade determinanter av AITD.

nya studier tyder på en skyddande effekt av alkohol på utvecklingen av reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus . Tillgängliga litteraturdata stöder verkligen möjligheten att alkohol är en modulator av immunsystemet .,

i denna studie hypoteser vi att alkoholkonsumtion skulle minska risken för att utveckla AITD. Vi undersökte effekten av alkohol på både tidiga och sena stadier av AITD. Förekomsten av sköldkörtelperoxidasantikroppar (TPO-Ab) i serum representerar ett tidigt stadium av AITD, och förekomsten av overt hypothyroidism kan representera det sena sista skedet av AITD . Således utförde vi två kapslade fallkontrollstudier i den potentiella Amsterdam AITD-kohorten. I studie a jämförde vi alkoholkonsumtionen hos eutyreoida patienter som gjorde eller inte utvecklade TPO-AB., I studie B jämförde vi alkoholkonsumtion hos personer som gjorde eller inte gick vidare till öppen hypothyroidism.

ämnen och metoder

deltagare

den nuvarande studien genomfördes bland de 803 ämnena från Amsterdam AITD-kohorten. Kohorten har tidigare beskrivits i detalj . Kort sagt, kohorten bestod av kvinnor mellan 18 och 65 år i självutnämnda god hälsa utan en historia av sköldkörtelsjukdom, som hade minst en första-eller andra gradens släkting med dokumenterad autoimmun hyper-eller hypotyreos., Försökspersoner följdes i 5 år, eller kortare när öppen hyper – eller hypotyreos hade inträffat (definierad som TSH <0,4 mU/l i kombination med fT4 >20,1 pmol/l, eller TSH >5,7 mU/l i kombination med fT4 <9,3 pmol/l, respektive). Resultat av sköldkörtelfunktionstester vid studiens ingång avslöjade öppen hypothyroidism hos 10-försökspersoner och öppen hypertyreoidism hos 3-försökspersoner, vilket ledde till att 790-försökspersoner inkluderades i den nuvarande studien.,

vid varje årligt besök samlades blodprover för att mäta TSH, fT4, TPO-Ab, tyroglobulinantikroppar (Tg-Ab) och TSH-bindande immunoglobuliner (tbii), och försökspersoner uppmanades att fylla i frågeformulär om alkoholkonsumtion (antal alkoholhaltiga drycker per vecka) och rökvanor (nuvarande rökning definierad som rökning nu eller slutat röka under det senaste året). Alla ämnen gav informerat skriftligt samtycke och den medicinska etikkommittén för Academic Medical Center i Amsterdam godkände studien.

Vi utförde två kapslade fallkontrollstudier (A och B).,

studie a: alkoholkonsumtion och de novo utveckling av TPO-Ab

för att utvärdera sambandet mellan alkoholkonsumtion och de novo förekomst av TPO-Ab valde vi deltagare från starten kohort av 790 eutyreoida försökspersoner, med undantag för de kvinnor som hade sköldkörtelantikroppar vid baslinjen (dvs serumkoncentrationer av antingen TPO-Ab ≥100 kU/l, Tg-Ab ≥100 ku/l eller TBII ≥12 U / l), de som hade subklinisk hyper – eller hypotyreoidism vid baslinjen, och de som inte hade någon uppföljning., Följaktligen inkluderades 521 euthyroid-deltagare utan serologiskt tecken på AITD vid baslinjen. Ett ämne rekryterades som ett fall när hon hade förblivit eutyreoid men hade utvecklat TPO-Ab under uppföljningen. Slutpunkten för ett fall var den tid då hon hade blivit positiv för första gången för TPO-Ab utan att utveckla onormal TSH (kallad händelse). Detta hände i 81 ämnen.,

ämnen från Amsterdam AITD-kohorten kvalificerade att fungera som kontroller om de förblev eutyreoid och seronegativ för TPO-Ab fram till den tidpunkt då fallet de matchades hade fått sin slutpunkt.

studie B: alkoholkonsumtion och utveckling av öppen Hypothyroidism

för att utvärdera förhållandet mellan alkoholkonsumtion och utveckling av öppen hypothyroidism utformade vi en kapslad fallkontrollstudie i början av kohorten enligt följande. Ett ämne rekryterades som ett fall när hon hade utvecklat öppen hypothyroidism under uppföljningen (kallad händelse)., Slutpunkten för ett fall var den tid då hon hade utvecklat öppen hypothyroidism. Försökspersoner kvalificerade som kontroller om de inte hade utvecklats till öppen hypo – eller hypertyreoidism fram till den tidpunkt då fallet de matchades hade fått sin slutpunkt.

i båda studierna A och B för varje enskilt fall valdes 2 kontroller. Ett ämne kunde endast provtas en gång som kontroll. Kontroller för båda studierna matchades för ålder, Varaktighet för uppföljning och rökningsstatus vid baslinjen och vid tidpunkten för händelsen., Alkoholkonsumtionen vid baslinjen, 1 år före händelsen och vid tidpunkten för händelsen jämfördes mellan fall och kontroller.

laboratoriemätningar

Serum TSH och fT4 mättes med tidsupplöst fluoroimmunanalys (Delphia, Åbo, Finland). Referensvärdena är för TSH 0, 4–5, 7 mU/L och för FT4 9, 3–20, 1 pmol/l. Tyreoideaperoxidas (TPO) antikroppar och tyroglobulin (Tg) antikroppar mättes med kemiluminescensimmunanalyser (lumitest anti-TPO respektive LumiTest anti-Tg; Brahms GmbH, Berlin, Tyskland)., Förbättrade versioner av båda analyserna blev tillgängliga under uppföljningen: detektionsgränser för dessa nya analyser var för TPO-Ab 30 ku/l och för TG-Ab 20 ku/l. TPO-Ab-koncentrationer som erhölls med den gamla analysen multiplicerades med en faktor 0.72 för att erhålla jämförande värden i den nya analysen. TPO-Ab-och TG-Ab-koncentrationerna ansågs vara positiva vid värden ≥100 ku/l. TSH – receptorantikroppar bestämdes som tbii med TRAK-analysen (Brahms GmbH), detektionsgränserna för TRAK-och andra generationens test var 5 respektive 1 IE/L och värdena >12 och 1.,5 U / l ansågs vara positiva.

statistisk analys

normalt distribuerade data presenteras som medelvärde ± SD och gruppskillnader analyserades av studentens t-test. Data som inte distribueras normalt uttrycks som median och 25th och 75th percentiler, och analyserades av Mann-Whitney U test. Kategoriska data uttrycks som procentsatser. Betydelsen av skillnader mellan grupper analyserades med χ2-testet eller Med Fishers exakta test vid små tal. Statistisk signifikans fastställdes till 5%.,

resultat

studie a: alkoholkonsumtion och de novo utveckling av TPO-Ab

under den femåriga uppföljningsperioden hade 81 av 521 försökspersoner (15, 5%) utvecklat TPO-Ab under underhåll av en normal TSH, och de ansågs fall. 162 matchade kontroller kan väljas. Fall och kontroller skilde sig inte åt i ålder (vid baslinjen 36 ± 12 respektive 36 ± 12 år) eller i uppföljningsperioden (2, 8 ± 1, 3 respektive 2, 8 ± 1, 3 år). Detsamma gäller för andelen nuvarande rökare., Sköldkörtelfunktionen förändrades inte under uppföljningen, varken i fall eller i kontroller. Vid serokonversion hade TPO-Ab-koncentrationen ett medianvärde på 140 ku / l (interkvartilområde 110-160 kU/l) (tabell 1).,

studie B: alkoholkonsumtion och utveckling av Overt Hypothyroidism

under den 5-åriga uppföljningsperioden inträffade 38 fall av overt autoimmun hypothyroidism, som rapporterats någon annanstans ., 76 matchade kontroller kunde väljas hos vilka öppen hypo-eller hypertyreoidism inte hade inträffat. Fall och kontroller skilde sig inte åt med avseende på medelålder (vid baslinjen 38 ± 12 respektive 38 ± 12 år), genomsnittlig uppföljning (3, 2 ± 1, 3 respektive 3, 2 ± 1, 2 år) och andelen aktuell rökning vid baslinjen, 1 år före händelsen och vid tidpunkten för händelsen. Fallen hade redan högre TSH i serum och lägre fT4-koncentrationer i serum än kontroller vid baslinjen (tabell 1).

diskussion

syftet med de aktuella fallkontrollstudierna kapslade i observational Amsterdam AITD-kohortstudien var att på ett prospektivt sätt utvärdera alkoholens inblandning i båda de tidiga stadierna (när sköldkörtelantikroppar utvecklas men sköldkörtelfunktionen är fortfarande normal) och sena stadier (när öppen sköldkörtelfunktion framträder) av AITD: s naturliga förlopp. Vi finner att alkoholkonsumtionen inte är associerad med de novo förekomsten av TPO-AB., Vi observerade emellertid att alkoholkonsumtionen minskar risken för utveckling av öppen hypothyroidism hos personer som är mottagliga för att utveckla AITD. Vid studiens entré skilde alkoholkonsumtionen inte mellan dem som senare utvecklade öppen hypotyreoidism och de som inte gjorde det.effekten av alkoholkonsumtion blev uppenbar under uppföljningen, även om oddsförhållandet vid baslinjen redan var 0,54.

den nuvarande studien är den första som utvärderar sambandet mellan alkoholkonsumtion och autoimmunitet i sköldkörteln på ett prospektivt sätt., Dess framtida karaktär garanterar solida bevis. Fall och kontroller matchades för ålder, Varaktighet av uppföljning och rökning beteende som högre ålder och längre exponeringstid ökar medan rökning minskar sannolikheten för att utveckla autoimmun hypotyreoidism och sköldkörtelantikroppar . Det perfekta matchningsförfarandet mellan fall och kontroller utesluter effektivt potentiella fördomar och förbättrar giltigheten av våra resultat., En svaghet i vår studie är det begränsade antalet ämnen som konverterade från euthyroidism till öppen hypothyroidism (n = 38), Men även med denna lilla provstorlek finner vi bevis för att alkoholkonsumtion uppvisar en omvänd association med öppen autoimmun hypothyroidism. Den begränsade provstorleken kan dock ha förhindrat att hitta ett dosresponsförhållande i vår studie., Vi observerade inte skillnader mellan fall och kontroller när vi kategoriserade alkoholkonsumtion i tre grupper: icke-drinkare, låg förbrukning (>0 men ≤10 enheter/vecka) och hög förbrukning (>10 enheter/vecka).

den externa giltigheten av denna studie är begränsad eftersom vi studerade endast kvinnor som hade en familjehistoria av AITD. Våra resultat är i en överenskommelse med en nyligen genomförd fallkontrollstudie från Danmark där bevis på att alkoholkonsumtionen är skyddande för utvecklingen av autoimmun hypothyroidism också erhölls., Fallen var 140 patienter med incident autoimmun öppen hypothyroidism identifierad i en dansk populationsbaserad studie och de matchades för ålder och kön med 560 kontroller rekryterade från samma population som hade normal sköldkörtelfunktion och ingen historia av sköldkörtelsjukdom. Oddsförhållandet för att utveckla hypothyroidism för alkoholkonsumenter på 1-10 enheter / vecka var 0.58 (95% CI 0.35-0.96) och för alkoholkonsumenter av >11 enheter/vecka var 0.40 (95% CI 0.21–0.78) medan icke-drinkare (abstainers) användes som referensgrupp., De observerade oddskvoterna förändrades inte efter multivariat justering för rökvanor och familjehistoria av hypotyreos (0, 59 (95% ki 0, 35–0, 99) respektive 0, 41 (95% ki 0, 21–0, 79)). Våra uppgifter om en skyddande effekt av alkohol på autoimmun hypotyreos påminner om den skyddande effekten av alkohol på utvecklingen av systemisk lupus erythematosus som finns i en meta-analys . Alkohol skyddar också mot reumatoid artrit: icke-drinkare har ett oddsförhållande på 4.,17 jämfört med försökspersoner som konsumerar alkohol >10 dagar/månad , och i en annan studie är oddsförhållandet 0,5–0,6 för försökspersoner i kvartilen med den högsta alkoholkonsumtionen jämfört med den lägsta kvartilen .

mekanismen bakom effekten av alkohol på sköldkörtelns autoimmunitet är inte tydlig. Även om experimentella och kliniska data tyder på att alkohol är en potentiell modulator av immunsystemet, föreslår våra fynd inte något samband mellan alkohol och immunsvaret vid tidiga stadier av sköldkörtelns autoimmunitet., Man kan således ställa frågan om våra resultat om utvecklingen av öppen hypothyroidism beror på en direkt effekt av alkohol på sköldkörteln. Tidigare studier har rapporterat minskat serumtyreoideahormoner, normal TSH och ett avtrubbat TSH-svar på TRH bland alkoholberoende patienter . En direkt och irreversibel toxisk effekt av alkohol på sköldkörteln har föreslagits som förklaring till minskningen av serum sköldkörtelhormoner., En direkt toxisk effekt kan också förklara att alkohol skyddar mot utveckling av goiter, vilket framgår av en signifikant minskning av sköldkörtelvolymen som observerats hos alkoholberoende patienter . Men i vår studie, alkoholkonsumtion skyddas mot sköldkörtelhormon brist, vilket gör en direkt toxisk effekt av alkohol på sköldkörteln i vår studie mycket osannolikt.

nyligen har vi och andra rapporterat att rökning har en skyddande effekt på utvecklingen av sköldkörtelantikroppar och även på utvecklingen av Hashimotos hypothyroidism., Mekanismerna bakom den skyddande effekten av rökning på AITD är inte heller väl förstådda hittills. Eftersom både rökning och alkohol verkar skydda mot autoimmun hypothyroidism kan det antas att rökning och alkohol verkar via samma immunvägar; detta verkar dock vara mindre troligt om man inser att sambandet mellan alkoholkonsumtion och öppen hypothyroidism i vår studie var oberoende av rökning. En alternativ hypotes kan baseras på genetik., Tvillingstudier och studier av utvalda stammar av laboratoriedjur tyder på ett starkt genetiskt inflytande på ansvaret för både alkohol och nikotinberoende. Ur det perspektivet kan det antas att genetiska faktorer som predisponerar för missbruksbeteende också är involverade i patogenesen av sköldkörtelns autoimmunitet.

Sammanfattningsvis kan alkoholkonsumtion av >10 enheter/vecka skydda mot utveckling av öppen hypothyroidism, oberoende av rökning. Mekanismen bakom detta fenomen återstår att klargöra.,

författare kontakter

artikel / publikation detaljer

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

Copyright: Alla rättigheter förbehållna. Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller utnyttjas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller av något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.,
läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att val av läkemedel och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Men med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det konstanta flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder., Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
Disclaimer: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de av de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte av förläggarna och redaktörerna. Utseendet av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet., Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonser.