Abstrakt
mål. Bevis för förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion var begränsad. Därför är denna studie utformad för att undersöka om vitamin A var självständigt relaterat till HPV-infektion hos 13412 amerikanska kvinnor från NHANES i sju cykler. Sätt. Den nuvarande studien är en tvärsnittsstudie. Totalt 13412 berättigade deltagare som hade tillgängliga HPV-test och vitamin A-intagsdata registrerades i nhane-databasen från 2003 till 2016., Den riktade oberoende variabeln och den beroende variabeln var vitamin A mätt vid baslinjen respektive HPV-infektion. Vi analyserade sambandet mellan intag av vitamin A och förekomsten av HPV-infektion. Dessutom användes GAM och smooth curve fittings för att ta itu med det olinjära förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion för att bestämma effekten av HPV-infektion. Resultat. Resultatet av fullständigt justerad binär logistisk regression visade att vitamin A inte var associerat med risken för HPV-infektion efter justering av confounders (odds ratio = 0.97, 95% konfidensintervall: 0.,97–1.02). Ett icke-linjärt förhållande detekterades mellan vitamin A och HPV-infektion, vars böjningspunkt var 10,5 av log2-vitamin A (av den rekursiva algoritmen). En enhetsökning av log2-vitamin A är associerad med 10% minskad risk för HPV-infektion när diet vitamin A är < 1448.155 mcg. Omvänt, när intaget av vitamin A i kosten är 1448.155 mcg, för varje ytterligare log2 av vitamin A, ökade risken för HPV-infektion med 70%. Slutsats., Vi fann att kost vitamin A var helt annorlunda än utvecklingen av HPV-infektion i olika konfidensintervall. Resultaten tydde på att en lämplig mängd (95% CI: 0.9–1.0, <10.5 av log2 transformator, dvs, 1448.155 mikrogram) av kosttillskott av vitamin A kan vara till nytta för att förhindra HPV-infektion. Men överdriven intag av kost vitamin A (95% CI: 1,1-2,8, 10,5 av log2 transformator, dvs 1448,155 mikrogram) kan öka risken för HPV-infektion.
1., Inledning
Vitamin A, ett essentiellt fettlösligt vitamin under hela livscykeln, finns ofta i ägg, mjölk, lever, färska grönsaker och frukter. Det kan inte syntetiseras av sig själv, så det måste tas genom kost . 2015 Amerikanska Kostråd rekommenderas att kvinnor konsumerar 700 mikrogram A-vitamin dagligen . Men Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) bestämde att även om vitamin A var ett oumbärligt näringsämne, tenderade många amerikaner att ignorera., Deras vitamin A-konsumtion uppfyller inte den uppskattade genomsnittliga efterfrågan (örat) eller adekvat intag (AI) av institutets kostreferensintag (DRIs). Bevis från tidigare studier tyder på att otillräckligt intag av vitamin A kan orsaka många sjukdomar, till exempel HPV-infektion, fetma och synfel . Regeringen försökte därför ändra statusen för mikronäringsbrister som vitamin A genom anrikning och/eller befästning (E/F) av livsmedelsförsörjningspolitiken ., Vitamin A står för en stor del av anrikning och/eller befästning (E/F) av livsmedelsförsörjningen .därför bör potentiell skada på grund av överdriven vitamin A-intag beaktas. Till exempel kan överdriven intag av vitamin A orsaka leverskador, gulsot och cirros . Därför kan otillräckligt eller alltför stort intag av vitamin A leda till biverkningar.
infektion med humant papillomvirus (HPV) har blivit en stor folkhälsoutmaning för kvinnor. I USA resulterade HPV-infektion i cirka 30 000 fall av cancer varje år ., 70% av högrisk HPV-infektioner är förknippade med livmoderhalscancer, vilket är den fjärde vanligaste cancer som drabbar kvinnor över hela världen . Därför, för att förhindra livmoderhalscancer orsakad av HPV-infektion, började många länder snabbt studera och ympa HPV-vaccinet för att förhindra det sedan 2006 . Men med låg täckning av HPV-vaccination verkar det vara en mest angelägen fråga att ta reda på hur man förhindrar HPV-infektion på vanligt sätt .,
tidigare studier har bekräftat att kostfaktorer, särskilt vitamin A, är nära besläktade med minskade HPV-associerade tumörer (livmoderhalscancer, skivepitelcancer i huvud och nacke och prostatacancer) . Resultaten från tidigare studier om förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion var dock begränsade . Eftersom cancerrisken för HPV-infektion har bekräftats är det nödvändigt att studera sambandet mellan vitamin A och HPV-infektion ur perspektivet att förebygga sådana tumörer.
2. Metoder
2.1., Datakälla
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), en tvärsnittsstudie från 1999 till idag, är utformad för att bedöma hälsa och näringsstatus hos vuxna och barn i USA. NHANES täcker intervjuer och läkarundersökningar med fokus på olika hälso-och näringsmätningar och är huvudprogrammet för National Center for Health Statistics (NCHS). Mer detaljerat innehåll finns på NHANES officiella hemsida (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Studiepopulation
Vi valde ut godtagbara gemensamma datafiler från den storskaliga populationsbaserade NHANES-databasen, en pågående tvärsnittsobservationsstudie för sju cykler. Alla deltagare undertecknade det informerade samtycke som godkänts av NCHS Research Review Board och fick lämplig ersättning.
under 2003-2016 registrerades 35092 kvinnor i åldern 18 och 59 år i NHANES-databasen. bland dem vägrade 19 134 kvinnor att genomgå HPV-testning. Men 2506 kvinnors inspektionsresultat var oklara eller saknade; som ett resultat inkluderades totalt 13452 exemplar i vår analys., För vitamin A (log2 transformator) var 40 människors undersökningsresultat mindre än 1% percentil, så vi utesluter denna del av befolkningen. Totalt fanns 13412 av 35092 kvinnor tillgängliga för slutlig analys. Mer information om det valda provet finns i nedanstående flödesschema (Figur 1).
2.3. Variabler
Vitamin A erhölls och registrerades vid baslinjen som en kontinuerlig variabel., De offentliga datafilerna på dietary erhölls från Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Automated multiple-pass method (AMPM), ett dietintervjuprogram, användes för att samla deltagarnas två icke-konsecutiva 24-timmars koståterkallelser . Utbildade och skickliga intervjuare genomförde den första återkallelsen genom att använda en personlig intervju på Mobile Examination Center. Den andra återkallelsen genomfördes genom telefonintervjuer inom 3-10 dagar . Förvärvet och mätningen av vitamin A Finns i NHANES-databasen (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
vi beskrev HPV-infektion som följande detaljerade mätprocess: (1) extrahera vaginala celler från deltagarna med vaginala våtservetter; (2) de bearbetade proverna lagrades och skickades till Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, för analys; och (3) vaginal swab prov DNA detekterades och analyserades av Roche prototype line blot assay och Roche Linear Array (la) HPV Genotyping kit. Mer information om HPV-mätningar finns på webbplatsen (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
baserat på publicerade studier kan kovariaten som används i vår forskning klassificeras som demografiska data eller variabler som kan påverka vitamin A eller HPV-infektion som används i NHANES-databasen ., Därför använde vi följande variabler för att konstruera den helt justerade modellen: (1) kontinuerlig variabel: ålder (år) och kroppsmasseindex (BMI, kg/m2) (erhållen vid baslinjen) och (2) kategoriska variabler: antal pojkvänner har haft under det senaste året (gånger), ras, Utbildningsnivå, civilstånd, rökning mer än 100 cigaretter under sin livstid, drick minst 12 glas alkohol/1 år och vaginala eller anala samlagstider under det senaste året (gånger) (erhållen vid baslinjen).
2, 4., Statistisk analys
i vår studie, om den kontinuerliga variabeln normalt distribuerades, presenterades den som medelvärde ± standard, annars som medium (min, max). Dessutom uttryckte vi kategoriska variabler i procent. Fördelningen av vitamin A i befolkningen var skev, så vi gjorde en omvandling av log2. Våra statistiska analyser bestod av tre huvudsteg., Först och främst använde vi multivariat binär logistisk regression genom att konstruera tre modeller: modell 1, Inga kovariater justerade; modell 2, bara justerade sociodemografiska data; och modell 3, utforskade icke-linjäriteten av vitamin A och HPV-infektion, och en generaliserad additiv modell och jämn kurvmontering (straffad spline-metod) användes. I steg 2 upptäckte vi förhållandet mellan icke-linjäritet mellan vitamin A och HPV-infektion, och böjningspunkten med en rekursiv algoritm beräknades., I steg 3 konstruerade vi en tvådelad binär logistisk regression på båda sidor av böjningspunkten. Modellen med bästa passform baserad på värdena för log-likelihood ratio-testet bestämdes.
3. Resultat
3.1. Baslinjeegenskaper hos utvalda deltagare
totalt 13412 deltagare var involverade i denna forskning innan vi screenade deltagare enligt inklusions-och uteslutningskriterier som presenteras i Figur 1. Baslinjeegenskaperna hos utvalda kvinnor presenteras i Tabell 1 enligt HPV-infektion (dikotomvariabel).
3.2., Resultat av Ojusterad och justerad binär logistisk Regression
i denna forskning konstruerade vi tre huvudmodeller för att utforska de oberoende effekterna av vitamin A på HPV-infektion genom univariat och multivariat binär logistisk regression. Effektstorlekarna (eller), 95% konfidensintervall och värde anges i Tabell 2. Vi fann intaget av kost vitamin A var negativt förknippat med risken för HPV-infektion i den ojusterade modellen (modell 1)., Den modellbaserade effektstorleken kan förklaras eftersom varje ytterligare ökning av log2 transformator vitamin A-konsumtion var förknippad med en 10% lägre risk för HPV–infektion (eller: 0.90, 95% CI: 0.87-0.92).
i den fullt justerade modellen (eller: 0.97, 95% CI: 0.92-1.02) och GAM (justerat alla kovariater som presenteras i Tabell 1) (eller: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02), fanns det ingen statistisk skillnad mellan vitamin A och HPV-infektion, även om vitamin A omvandlades från en kontinuerlig variabel till en kategorisk variabel (kvartil av vitamin A) för känslighetsanalys., Eftersom förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion är olinjär tillåter GAM olinjära och linjära relationer att samexistera i vår modell i denna forskning. Dessutom tillät vi kovariaten (ålder, BMI och fattigdomsinkomstförhållande) i ekvationen som en kurva, men överraskande var resultaten desamma (eller: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02). Dessutom fann vi trenden av effektstorleken i olika vitamin A-grupper var nonequidistant.
alla kovariater som anges i Tabell 1 justerades i den helt justerade modellen. I GAM-modellen justerades alla kovariater som anges i Tabell 1., Åldern, BMI och fattigdomsinkomsten justerades dock som icke-linjäritet.
3.3. Resultat av icke-linjäritet av vitamin A och HPV-infektion
i vår nuvarande studie syftade vi till att analysera det icke-linjära förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion (tabell 3 och figur 2). Vi fann att förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion var olinjär efter justering av ålder (år), kroppsmassindex (BMI, kg/m2), ras och andra kovariater genom jämn kurva och effekterna av den generaliserade tillsatsmodellen., Både binär logistisk regression och två piecewise binär logistisk regression användes för att passa relationen och välja den bäst anpassade modellen baserad på för log-likelihood ratio test.
två-piecewise binär logistisk regression för montering av sambandet mellan vitamin A och HPV-infektion valdes eftersom det kan exakt representera förhållandet., Genom att använda två piecewise binär logistisk regression och rekursiv algoritm beräknades böjningspunkten som 10.5. Effektvärdet och 95% CI var 0, 9 respektive 0, 9–1, 0 på vänster sida av en böjningspunkt. På höger sida av böjningspunkten var effektstorleken och 95% CI 1, 7 respektive 1, 1–2, 8.
den kovariatjusterade i de två modellerna var densamma som den GAM som presenterades i Tabell 2.
4., Diskussion
Sammanfattningsvis fann vi att vitamin A (log2 transformator) inte var associerad med HPV–infektion efter justering av andra kovariater (eller: 0.97, 95% CI: 0.92-1.02) i binär logistisk regressionsekvation. Det visade sig att det fanns en möjlighet till ett olinjärt förhållande genom att göra vitamin A till en kategorisk variabel. Därför ansåg vi vidare det olinjära förhållandet och fann att det fanns ett krökt förhållande mellan vitamin A och HPV-infektion., Dessutom visade våra resultat att tendensen hos effektstorlekarna på både vänster och höger sida av böjningspunkten inte var konsekvent (vänster eller: 0, 9, 95% CI (0, 9, 1, 0); höger eller: 1, 7, 95% CI (1, 1, 8)). Detta ovan resultat föreslog en ungefär U-formad kurva på det oberoende sambandet mellan vitamin A och HPV-infektion.
Shannon et al. utförde en fallkontrollstudie med 50 kvinnor med in situ livmoderhalscancer och 125 kontroller, och 134 invasiva fall av livmoderhalscancer och 384 kontroller., De trodde att intaget av vitamin A i kosten befanns vara relaterat till en minskad risk för HPV-infektion-associerad in situ och invasiv livmoderhalscancer . Lehtinen et al. utförde en kapslad fallkontrollstudie av 38 invasiva fall av livmoderhalscancer och 116 kontroller och fann att låg nivå av serum vitamin A (retinol) var associerad med HPV-infektion . Deras slutsatser var delvis förenliga med våra resultat att det fanns en negativ korrelation mellan vitamin A och HPV-infektion., Men till skillnad från dem fann vi att denna negativa korrelation endast existerar när intaget av vitamin A är < 10.5 (log2 transformer). Vi har också ett nytt fynd baserat på dem, det vill säga när kosten vitamin A intag är 10.5 (log2 transformator), dvs 1448.155 mcg, vitamin A är positivt relaterad till HPV-infektion. Vissa studier föreslog att diet vitamin A inte var associerat med HPV-infektion ; deras resultat är oförenliga med resultaten av denna studie., Vi spekulerade att orsakerna till de olika resultaten kan vara följande: (1) befolkningen varierar i olika forskningsstudier. Dessa studier, som var oförenliga med våra resultat, var inriktade på kvinnan, i olika länder, som var infekterade med HPV; (2) deras slutsatser klargjorde inte det olinjära förhållandet eller kurvförhållandet; och (3) jämfört med vårt arbete var provstorlekarna för dessa studier något mindre.,
vi betraktar det kliniska värdet som följande punkter: (1) till vår bästa kunskap är det första gången att observera det U-formade förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion hos amerikanska kvinnor i en stor tvärsnittsstudie. (2) resultaten av vår forskning bör vara till hjälp för att utveckla kostriktlinjer och förhindra strategier för HPV-infektion., (3) med hänvisning till NHANES-databasen har vi nu registrerat mer än 3000 kvinnor för att genomföra en samhällsbaserad kohortstudie (Ling Nan cohort), som syftar till att utforska sambandet mellan HPV-infektion och kost, psykologiska och arbetsfaktorer hos kinesiska kvinnor.
vår forskning har följande fördelar. Vår provstorlek är relativt stor jämfört med tidigare liknande studier. För att säkerställa robustheten i dataanalys och utforska det sanna förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion, gjorde vi en serie känslighetsanalyser och förklarade fullständigt det icke-linjära förhållandet., Vår studie är en observationsstudie, som är mottaglig för potentiell förvirring. Därför användes strikta statistiska justeringar för att minimera kvarvarande confounders. Dessutom har få studier belyst det U-formade förhållandet mellan vitamin A och HPV-infektion de senaste åren.
det finns dock vissa begränsningar för vår studie. För det första är våra studieämnen 13412 amerikanska kvinnor i åldern 18-59 år. Därför kan studien inte tillämpas på män eller personer utanför åldersintervallet., För det andra kan vi inte få ett orsakssamband mellan vitamin A och HPV-infektion eftersom vår forskning är en tvärsnittsstudie. För det tredje erhålls diet vitamin A från NHANES deltagares 24-timmars dietåterkallningsintervjuer. Således, liksom andra studier, har vår forskning inneboende och oundvikliga svagheter och kan ha återkallelse bias, mätning bias, och så vidare. Den riktningalitet (större eller mindre) som orsakades av återkallelse bias och mätning bias var dock rättvist för varje deltagare, och det störde inte våra resultat., Sist men inte minst diskuterade vår studie endast förhållandet mellan kost vitamin A och HPV-infektion, men diskuterade inte serumnivåerna av vitamin A (retinol eller retinsyra) och HPV-infektion. Därför bör jämförelsen mellan serum vitamin A och diet vitamin A med HPV-infektion uppmärksammas i framtiden.
datatillgänglighet
intressekonflikter
författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter när det gäller publiceringen av denna studie.,
Författarnas Bidrag
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi är Chen, och Qiuting Feng utformad för forskning. Fangfang Zhu, Chi är Chen, och Yingxuan Zhang analyserade data; Qingying Yu och Yanlan Zhong samlas in och klassificera data, Xian Huang och Jingwei Li skrev papper, och Jie Gao och Songping Luo hade det primära ansvaret för det slutliga innehållet.
bekräftelser
författarna tackar alla anställda i vår institution. Författarna vill också tacka Dr. Changzhong Chen, Chen Chi, och Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) för att ge stöd till samråd med statistiska metoder. Detta arbete är finansierat av National Natural Science Foundation-Projekt i Kina (bidrag nummer: 81373672), Guangdong Vetenskap och Teknik Institutionen Planerar Projektet (bidrag nummer: 2017A020215106), Hög Nivå Universitetet byggprojekt (bidrag nummer: officiella dokument nr. 10), Qihuang Lärd Projektet 284], och Vetenskaplig Forskning Team utbildningsprojekt för GZUCM (bidrag nummer: 2019KYTD202).