benmetabolism är en kontinuerlig cykel av bentillväxt och resorption som noggrant orkestreras av det dynamiska förhållandet mellan osteoklaster, osteoblaster och en rad hormonella och regulatoriska influenser. De relativa nivåerna av dessa signalmolekyler dikterar huruvida hälsosam, balanserad benmetabolism följer., Störningar i denna känsliga jämvikt där resorptionen är större än tillväxten kan försvaga skelettarkitekturen och sätta en i riskzonen för utveckling av kroniska och försvagande sjukdomar som osteoporos.
eftersom vi fortsätter att få en bättre förståelse för invecklingen av benmetabolism och de viktigaste regulatorerna som är involverade kan vi få ytterligare insikter om mekanismer som också ligger till grund för andra benrelaterade sjukdomar., ALPCOS portfölj av benmetabolismstester fungerar som ett kraftfullt verktyg för att studera benrelaterade patologier och kan hjälpa till att styra utvecklingen av nya riktade terapeutiker.,F77c5da7cb”>
video producerad av Amgen
Roll osteoblaster & osteoklaster i benremodellering
Video producerad av Amgen
Roll OPG & sRANKL i postmenopausal osteoporos
video producerad av Amgen
sclerostin: en ny regulator i cykeln av bentillväxt och resorption
sclerostin, en proteinprodukt av sost-genen, hämmar osteoblastaktivitet via antagonism av Wnt-signalvägen och spelar en nyckelroll i cykeln av bentillväxt och resorption., Rapporter visar att sclerostin-uttryck och / eller cirkulerande nivåer är förhöjda vid osteoporos, immobiliseringsinducerad benförlust, reumatoid artrit, multipelt myelom och benmetastaser, vilket gör det till ett terapeutiskt mål av stort intresse för områdena ben-och cancerforskning.1,2,3 det finns indikationer på att sklerostinnivåer också är förhöjda med kronisk njursjukdom, vilket tyder på relevans i studien av njurinsufficiens också.4,5
en växande mängd bevis belyser sclerostins nya roll i crosstalken mellan diabetes, fetma och benmetabolism., Som befolkningen fortsätter att åldras, så gör förekomsten av kroniska sjukdomar som fetma, typ 2-diabetes och osteoporos. Ett antal nya rapporter har visat att sclerostinnivåerna ökar och benomsättningsmarkörer minskade i typ 2-diabetes.6,7,8,9 typ 2-diabetes är förknippad med ökad frakturrisk, och det verkar som om Wnt-signaleringsvägen kan vara intimt involverad, potentiellt i nivå med insulinsekretion från betacellerna i bukspottkörteln.,
Video producerad av Amgen
reproduktiva och tillväxthormoner
benmetabolism regleras av en komplex uppsättning hormonella influenser och tillväxtfaktorer som främjar kommunikation mellan osteoklaster och osteoblaster och som har djupgående effekter på skelettet. De viktigaste aktörerna i hypotalamus-hypofys-gonadala axeln är de reproduktiva hormonerna (östrogen, progesteron och testosteron), medan tillväxthormon/Insulin Tillväxtfaktorsaxeln har direkt inverkan på broskutvidgning, benmodellering och ombyggnad.
1. Rey JP, Ellies DL., Wnt-modulatorer i bioteknikledningen. Utvecklingsdynamik. Mar 2010; Vol 239 Nr 3: 102-114.
2. Gaudio et al. Ökade sclerostin serumnivåer associerade med benbildning och resorptionsmarkörer hos patienter med immobilisering-inducerad benförlust. J Clin Endocrinol Ämnesomsättning. Maj 2010, Vol 95, Nr 5: 2248-2253.
3. Colucci S et al. Myelomceller undertrycker osteoblaster genom sklerostinsekretion. blodcancer. Jun 2011; Vol 1 Nr 6: e27.
4. Drüeke TB & Lafage-Proust. Sclerostin: bara en spelare i njurbenssjukdom? Clin J Am Soc Njurmedicin., Apr 2011; Vol 6, Nr 4: 700-703.
5. Cejka D et al. Sclerostin och Dickkopf – 1 i njurosteodystrofi. Clin J Am SoC Njurmedicin. Apr 2011; Vol 6 Nr 4: 877-882.
6. Gaudio en, Privitera F, Battaglia K, Torrisi V, Sidoti MH, Pulvirenti jag, Canzonieri E, Tringali G, Fiore CE. 2012 Sclerostin nivåer associerade medinhibition av Wnt / β-catenin signalering och minskad benomsättning i typ 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 97(10):3744-50.
7. García-Martin a, Rozas-Moreno P, Reyes-García R, Morales-Santana S, García-Fontana B, García-Salcedo JA, Muñoz-M. Torres, 2012 cirkulerande nivåer av sclerostin ökar hos patienter med typ 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 97(1):234-41.
8. Vestergaard P. 2009 benmetabolism i typ 2-diabetes och roll tiazolidindioner. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 16(2):125-31
9. Starup-Linde J. 2013 Diabetes, biokemiska markörer för benomsättning, diabeteskontroll och ben.Främre Endocrinol(Lausanne) 4 (21):1-17.