Leukemierna
akut leukemi resulterar från malign proliferation av celler i myeloid (akut icke-lymfoblastisk leukemi eller ANLL) eller lymfoid (akut lymfoblastisk leukemi eller ALL) avkomma. Obehandlat är det snabbt dödligt. Den kliniska bilden härrör främst från benmärgssvikt men också från infiltration av normala vävnader av leukemiska celler. Anemi producerar svaghet, lätt utmattning, dyspné, hjärtklappning, ortostasis och pallor., Granulocytopeni resulterar i infektion, ofta med gramnegativa organismer, men också med lågkvalitativa patogener. Trombocytopeni manifesteras som purpura: epistaxis, petechiae, lätt bruisability och tandköttsblödning.
Infiltration av vävnader resulterar i lymfadenopati och hepatosplenomegali (vanligare och mer markerad i allt än ANLL), klorom och, i monocytisk leukemi, tandköttshypertrofi. Bensmärta och ömhet är något vanligare i allt än ANLL. I barndomen påverkas alla långa ben i de underlägsna lemmarna övervägande., I perifert blod finns en normokromisk normocytisk anemi. Blodplättar minskar, ofta till mycket låga värden. Det totala antalet vita blodkroppar kan vara mycket förhöjt, normalt eller lågt. I de flesta fall kommer blaster att hittas. Dessa är stora, omogna celler med en hög kärna till cytoplasmförhållande. Myeloblaster har en tunn, lacy kromatin och väldefinierade nukleoler. Cytoplasman är blek och kan uppvisa Auer stavar, patognomonisk av ANLL. Monocytoid eller promyelocytiska egenskaper kan hittas i AML Blaster., Lymfoblaster har en grövre kromatin med mindre skarpt avgränsade nukleoler och en något basofil cytoplasma med få granuler. Benmärgsundersökningen visar hypercellularitet, minskning eller frånvaro av normala hemopoietiska prekursorer och infiltrationer med Blaster.
Ibland är det svårt att skilja allt från ANLL på rent morfologiska grunder. Histokemi och cellytan markörer kan vara till hjälp under dessa omständigheter., De flesta patienter med alla har lymfoblaster som markerar varken T-eller B-cellmarkörer:” null-celler”; terminal deoxynucleotidyltransferas, CALLA och ia-liknande antigen är närvarande. Det verkar som om dessa celler är tidiga B-cellprekursorer. T cell all diagnostiseras hos cirka 20% av alla patienter. Stor mediastinal lymfadenopati finns vanligen. B cell allt är mycket sällsynt.
kronisk myelogen leukemi (KML) påverkar medelålders patienter (medianåldern vid diagnos är 40 till 45 år). En juvenil form av sjukdomen har erkänts., Patienter presenterar oftast med tecken på anemi eller efter att ha hittat en vänstra övre kvadrantens bukmassa. Eftersom CBC utförs nuförtiden nästan rutinmässigt diagnostiseras CML för övrigt och asymptomatiskt hos många patienter. Vid fysisk undersökning är det dominerande fyndet splenomegali, vilket kan vara enormt, tränger in i bäckenet och sträcker sig över mittlinjen. Områden av infarkt kan leda till ömhet på delar av mjältytan. Palpabla lymfkörtlar är sällan större än 1 cm i diameter.
undersökning av perifert smet bekräftar diagnosen., Anemi är mild till måttlig. Trombocytantalet kan vara förhöjt och antalet över 106 per mikroliter är inte ovanligt; trombocytopeni är sällsynt. Dessa blodplättar kan vara funktionellt nedsatt. Den mest slående abnormiteten finns i vitcellsserien. WBC-räkningarna är förhöjda, ibland så att leukostas kan uppstå. Celler i alla stadier av granulopoiesis (inklusive tidiga stamceller) finns i perifert blod i den utsträckning det kan likna en benmärgsaspirat. Basofil och eosinofilantal ökar., Benmärgen framträder hypercellulär med en mycket tung övervägande av myeloida element. Megakaryocyter ökar.
hos 90% av patienterna kan en karakteristisk kromosomal abnormitet, Philadelphia-kromosomen (Ph1) hittas. Det härrör från translokationen av den långa armen av kromosom 22 till kromosom 9. Cellen påverkas främst av den neoplastiska processen är en tidig stamcell. Som en konsekvens kan PH1-kromosomen hittas i neutrofiler, erytroida prekursorer, megakaryocyter och monocyter.
behandling av KML förbättrar symtomen men inte överlevnaden., Efter en median på 3 till 4 år utvecklas sjukdomen till en blastisk fas som liknar en aggressiv akut leukemi på kliniska och laboratorie grunder. KML är en myeloproliferativ sjukdom tillsammans med essentiell trombocytemi, polycytemi vera och agnogen myeloid metaplasi.
kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) är en sjukdom som vanligtvis ses hos äldre personer (medelålder = 60 år). Det ses inte hos barn. Hos majoriteten av patienterna är resultatet av den maligna proliferationen av B-lymfocyter, men ibland finns en T-cell CLL., Maligna celler liknar mogna lymfocyter men har olika morfologiska egenskaper än sina normala motsvarigheter. Patienter kan diagnostiseras medan asymptomatisk när ett högt lymfocytantal finns för övrigt. Ett antal högre än 15 000 lymfocyter per mikroliter är nödvändigt för att göra diagnosen.
efter en variabel asymptomatisk period kommer lymfadenopati att utvecklas. Det kan ibland vara massivt. Splenomegali är vanligt. När sjukdomen fortskrider kommer anemi och trombocytopeni att dyka upp., Undersökning av perifert blod kommer alltid att visa ett förhöjt WBC-tal på bekostnad av lymfocytos, som ofta kan vara över 90%. Hypogammaglobulinemi utvecklas hos nästan alla patienter, vilket ökar risken för infektioner, främst med inkapslade gram-positiva organismer. Autoimmun hemolytisk anemi och hypersplenism är vanliga. Sjukdomens naturliga historia mäts i år.
T cell CLL är en mer aggressiv sjukdom. Huden är ofta involverad och splenomegali ses tidigt under sjukdomsförloppet.,
multipelt myelom härrör från den monoklonala proliferationen av en plasmacell. Den maligna befolkningen behåller sin förmåga att utsöndra immunoglobuliner. Eftersom denna produktion fortsätter okontrollerad resulterar det i hyperglobulinemi som producerar en enda (”m”) spik på proteinelektrofores. De flesta myelom utsöndrar IgG eller IgA. IgE och IgM myelom är extremt sällsynta.
den kliniska presentationen inkluderar bensmärta och anemi. Symtom på hyperkalcemi, njursvikt och hyperviscosity kan vara närvarande. På det perifera smetet uppträder en normokromisk normocytisk anemi., Rouleaux formation är vanligt. Plasmaceller kan hittas i cirkulation, och vid övervägande görs en diagnos av plasmacellleukemi.
mer än 10% plasmaceller finns i benmärgen. Proteinelektrofores avslöjar m-spetsen med större än 3 g av immunoglobulin. Immunoelektrofores identifierar och kvantifierar det ökade immunoglobulin. Hyperglobulinemi är uteslutande relaterad till den onormala antikroppen; alla andra immunoglobuliner minskar. Följaktligen ökar mottagligheten för infektion. I urinen finns Bence Jones proteiner., Dessa är filtrerade lätta kedjor som fälls ut vid 50 till 60 ° C och redissolve vid upphettning till 100°C. myelomceller utsöndrar osteoklastaktiverande faktor, vilket ger hyperkalcemi och lytiska benskador, särskilt i platta ben. Eftersom det finns liten eller ingen osteoblastisk aktivitet förblir benskanningar och alkaliskt fosfatas ofta negativa.