5-fluorouracil (5-FU) är ett kemoterapeutiskt medel som används för att behandla cancer inklusive bröst och kolorektal. Arbetar som en antimetabolit för att förhindra cellproliferation, hämmar det primärt enzymet tymidylatsyntas som blockerar tymidinbildningen som krävs för DNA-syntes. Även om den har en relativt kort halveringstid (< 30 minuter) kommer den lätt in i hjärnan genom passiv diffusion., Kliniskt används det både som ett enda medel eller i kombination med andra kemoterapeuter och har associerats med de långsiktiga biverkningarna av kognitiv försämring, känd som ”kemohjärnan” eller ”chemo fog”. dessa konton har främst kommit från patienter som genomgår behandling för bröstcancer som rapporterar symtom inklusive förvirring och minnesförlust, vilket kan vara i månader till år. Psykometriska studier av patienter har lidit av förvirrande variabler, vilket har lett till användningen av gnagare modeller för att bedöma de kognitiva effekterna av detta läkemedel., Forskarna har använt beteendemässiga och fysiologiska tester, inklusive Morris water maze, nya objekt placering/erkännande tester, chock motiverade T-labyrint, sensory gating och luftkonditionering, för att undersöka effekten av detta läkemedel på kognition. Mångfalden av kognitiva tester och skillnaden i dosering och administrering av 5-FU har lett till varierade resultat, eventuellt på grund av de olika hjärnregionerna i samband med varje test och subtiliteten hos läkemedlets effekt, men totalt sett indikerar dessa studier att 5-FU har en negativ effekt på minne, verkställande funktion och sensorisk parning., 5-FU har också visat sig ha biokemiska och strukturella förändringar på specifika regioner i hjärnan. Bevis visar att det kan inducera apoptos och deprimera cellproliferation i de neurogena regionerna i den vuxna hjärnan, inklusive den subgranulära zonen (SGZ) inom hippocampus och i oligodendrocytprekursorpopulationer inom vita ämnen. Vidare indikerar undersökningar nivåer avdoublecortin, en markör för nybildade neuroner och hjärnderiverad neurotrofisk faktor, en cellöverlevnadsmodulator, reduceras också med 5-FU i SGZ., Således verkar 5-FU ha en bestående negativ inverkan på kognition och att påverka cellulära och biokemiska markörer i olika hjärnregioner. Ytterligare arbete behövs för att förstå de exakta mekanismerna och utforma strategier för förebyggande eller återhämtning från dessa symtom.
