i artificiell reproduktiv teknik har implantation, graviditet och levande födelsetal varit ganska låga och har påverkats av många faktorer, inklusive kvinnors ålder, endometrial mottaglighet, progesteronbehandlingstid före embryoöverföring, embryonisk kvalitet och utvecklingsstadium vid överföring, kryopreserveringsmetod och ovariestimulering med gonadotropiner vid endometrium13,14,15,16,17,18., I denna studie undersökte vi effekterna av två tillvägagångssätt för progesterontillskott för lutealfasstöd i FET och fann att vaginal progesterontillskott kunde signifikant (P < 0.05) öka implantationen, leveransen och levande födelsetal samtidigt som den minskar tidig aborthastighet jämfört med intramuskulär progesteroninjektion i en kohort av kinesiska kvinnor på cirka 30 år. Åldern för denna infertila kohort verkar yngre än i andra studier, men det här är den verkliga situationen i Kina., Enligt en undersökning i Kina på 1262 urbana kvinnor i fyra städer i Kina är medelåldern för ideal första äktenskap för urbana kvinnor 24,77 år och det genomsnittliga intervallet mellan det ideala första äktenskapet och den första födelsen är 1,09 år19. Denna situation gör infertila kvinnor som får FET yngre i Kina än i andra länder.,
Efter att ha undersökt fyra tillvägagångssätt för stöd vid lutealfasen bestående av vaginalt progesteron, oral administrering av dydrogesteron, kombinerat tillskott av oral dedrogesteron och GnRH-analog och gemensam applicering av oral dydrogesteone och humant koriongonadotropin, Zarei et al. fann att vaginalt progesteron är en acceptabel behandling för lutealfasstöd som dydrogesteron plus GnRH-analog eller human chorionisk Gn för att förbättra den kliniska graviditetsfrekvensen jämfört med oral dydrogesteron alone8., I en global nätverksbaserad undersökning för att jämföra klinikpraktiken i lutealfasstöd i ett totalt antal 51 155 cykler av in vitro fertilisering per år i 35 länder har vaginalt tillskott av progesteron använts ensamt i 64% av cyklerna eller tillsammans med antingen oral tillskott eller intramuskulär injektion av progesteron i 16% av cyklerna för stöd vid lutealfasen, vilket indikerar bred acceptans av vaginal progesterontillägg20., En annan prospektiv studie visade att vaginalt tillskott av progesteron för lutealfasstöd hade signifikant större graviditetsfrekvens (70, 9% mot 64, 2%) eller leverans (51, 7% mot 45, 4%) än intramuskulär injektion av progesterone21. Wang et al. studerade effekten av vaginal progesterongel i motsats till intramuskulär injektion av progesteron för stöd vid lutealfasen och fann att liknande graviditetsresultat hade uppnåtts med båda metoderna, vilket tyder på att vaginal progesterongeltillskott är ett praktiskt alternativ till intramuskulär injektion7., Högdos vaginalprogesterontillskott har en bättre effekt för att öka graden av klinisk graviditet eller levande födelse. Detta har bevisats av studien av Enatsu et al. who fann att en hög dos av 1200 mg / d av vaginalt progesteron hade lett till en signifikant större grad av klinisk graviditet på 63,2% och en högre levande födelsetal på 40,4% jämfört med 57,5% respektive 34,8% i en lägre dos på 900 mg/d2.,
tillskott av progesteron har utvecklats till standardterapi för stöd vid lutealfasen i artificiell reproduktiv teknik för att möjliggöra omvandling av endometrial slemhinna och för att främja embryonal överlevnad via en effekt av anti-inflammation medierad av kväveoxidsyntes3, 22. Många mediciner har varit tillgängliga för lutealfasstöd2., Traditionellt var intramuskulär injektion av progesteron den mest omfattande applicerade vägen för stöd i lutealfasen på grund av rapporterade tecken på ökad frekvens av klinisk graviditet och leverans jämfört med de via vaginala rutiner23. Icke desto mindre, med ackumulerade bevis på vaginaltillskottsvägen lika effektiv som den intramuskulära, blev vaginal progesteronapplikation en mer populär och mestadels använd metod i de flesta länder24,25., Dessutom, förutom besväret vid användning av injektion, lokal smärta och inflammation vid injektionsstället, metaboliseras stora mängder progesteron genom intramuskulär injektion genom levern, vilket resulterar i instabil serumläkemedelskoncentration och minskad biotillgänglighet12., Den vaginala vägen för progesterontillskott har flera fördelar jämfört med det intramuskulära tillvägagångssättet, inklusive färre biverkningar, mindre smärta och bättre överensstämmelse förutom dess lägre serumnivå men ökad progesteronnivå i livmoderns endometrium,vilket leder till gynnsamma effekter på graviditets-raten26, 27. Emellertid har ingen doseringsmetod för transvaginal applicering av progesteron fastställts för närvarande och fler studier är nödvändiga för detta.,
det har rapporterats att progesterontillskott kan minska för tidig födsel under vissa förhållanden, inklusive artificiella reproduktiva tekniker28. För tidig födsel svarade enligt uppgift för 5% -7% av nyfödda i utvecklade länder29 och i studien av Enatsu et al.2, de för tidiga födelsetalen stod för 7,9% i 1200 mg dagliga gruppen och 8,7% i 900 mg dagliga gruppen av transvaginal progesteron tillskott. Progesteron har också vissa effekter på spädbarnstillväxten genom att förbättra moderns aptit vid graviditeten2 och Enatsu et al., hade också rapporterat normala födslar vid varje gestationsålder på diagrammet av friska japanska födslar30. Även om det har förekommit några rapporter som rapporterar att det inte finns någon signifikant skillnad i förekomsten av klinisk graviditet, kontinuerlig graviditet, ektopisk graviditet,abort och levande födelse mellan transvaginal och intramuskulär progesterontillskott7,12,17, 31, visade vår studie med ett stort antal patienter (3013) att vaginalt progesterontillskott i fördröjd frisättning hade signifikant (P < 0.05) större implantation (37.0% vs 34.,4%), leverans (45,1% mot 41,0%) och levande födelse (45,0% mot 40,8%) men signifikant (P < 0,05) minskad abortfrekvens (15,3% mot 19,4%) än gruppen av patienter med intramuskulär progesteroninjektion. I FET-cykeln är dosen av progesteron vaginal fördröjd frisättning gel vanligtvis 90 mg / d eller 90 mg två gånger dagligen, och studier har visat att det inte finns någon skillnad i klinisk effekt mellan de två doserna32, 33. Så i vår studie använde vi den frisättande gelén för vaginal progesterontillskott med dosen 90 mg / d., Fördröjd frisättning av progesteron kan bidra till att upprätthålla en viss koncentration av progesteron i livmodern och är således fördelaktigt för goda kliniska resultat. Det finns några studier med bra resultat för vaginal progesterontillskott. Efter jämförelse vaginal gel tillskott och intramuskulär injektion av progesteron för extern befruktning och överföring av embryo med GnRH-a protokoll, Chi et al.,34 fann att implantationshastigheten, klinisk intrauterin graviditet eller levande födelse var signifikant större i den vaginala gelprogesterontillskottsgruppen än den intramuskulära injektionsgruppen. Silverberg et al.21 hade undersökt effekterna av vaginal progesterongel i jämförelse med intramuskulär injektion av progesteron för stöd vid lutealfasen vid extern befruktning och fann att signifikant ökad graviditet och leveransfrekvens har uppnåtts hos kvinnor som får vaginal progesterongel jämfört med de som får intramuskulär injektion av progesteron., Inga signifikanta skillnader sågs i incidensen av biokemisk eller ektopisk graviditet och missfall mellan dessa två grupper21. Ho et al.35 fann också att vaginal geltillskott av progesteron kan öka implantationen och graviditetsfrekvensen avsevärt. Andra författare hade dock funnit att det inte fanns någon signifikant skillnad i de kliniska resultaten inklusive klinisk graviditet, implantation, levande födelse,ektopisk graviditet och aborthastigheter7,12,17,31, 36., På grund av dessa skillnader i de kliniska resultaten mellan de två rutterna av progesterontillskott behövs ytterligare studier för att bekräfta effekterna av vaginal gelprogesterontillskott.
vissa begränsningar kan finnas i denna studie, inklusive retrospektiv natur, enda centrumstudie och enda etnicitet av endast kinesiska. Dessa villkor begränsar resultaten som ska utvidgas till andra befolkning eller medicinska centra. Ytterligare prospektiva studier med flera centra och inblandade personer behövs för att bekräfta resultaten av denna studie.,
Sammanfattningsvis har vaginal gelprogesterontillskott goda effekter på frusen tinad embryoöverföring och kan avsevärt öka implantationshastigheten, leverans och levande födelse men minska aborthastigheten jämfört med intramuskulär progesteroninjektion.