Abstrakt
mål. Få studier har föreslagit en omvänd relation mellan kaffeintag och serumkoncentrationer av urinsyra (UA), men ingen har behandlat förhållandet hos män och kvinnor separat. Vi undersökte förhållandet mellan kaffeintag och serum UA nivåer i fritt levande medelålders och äldre män och kvinnor i Fukuoka, Japan. Sätt. Studiepatienter härleddes från baslinjen undersökningen av en kohortstudie om livsstilsrelaterade sjukdomar, och inkluderade 11.,662 män och kvinnor i åldern 49-76 år; Uteslutna var de med medicinering för gikt och hyperurikemi, användning av diuretika och medicinsk vård för cancer eller kronisk njursjukdom. Statistisk justering gjordes för kroppsmassindex, alkoholanvändning, högt blodtryck, diabetes mellitus och andra faktorer. Resultat. Det fanns inversa föreningar av kaffekonsumtion med serum ua-koncentrationer och hyperurikemi hos män oavsett justering för kovariater., Kvinnor visade en statistiskt signifikant, men svagare, omvänd koppling mellan kaffe och serum UA-nivåer efter hänsyn till de förvirrande faktorerna. Slutsats. Resultaten lägger till bevis för ett skyddande samband mellan kaffeintag och hyperurikemi.
1. Introduktion
urinsyra (Ua) är slutprodukten av purinnedbrytning och serum ua-koncentrationer bestäms genom produktion och utsöndring av urat. Hyperurikemi är en prediktor för gikt och har relaterats till ökade risker för hjärt-kärlsjukdom, stroke och metaboliskt syndrom ., Av flera beteendemässiga och kliniska korrelat av serum UA, serumkreatinin, fetma och hög alkoholkonsumtion har mest konsekvent varit relaterade till förhöjda koncentrationer av serum UA . Serum ua-koncentrationer ökar också hos individer som ofta konsumerar en hög mängd sockersötade läskedrycker . Ett begränsat antal studier rapporterade att kaffekonsumtionen var förknippad med lägre koncentrationer av UA och en minskad risk för gikt . Kaffe är en av dryckerna som vanligtvis konsumeras i det västerländska samhället och konsumeras dagligen av nästan hälften av de vuxna i Japan ., Vi undersökte förhållandet mellan kaffekonsumtion och serum UA i en stor befolkning av fritt levande män och kvinnor i Japan.
2. Material och metoder
2.1. Studiepatienter
försökspersonerna var män och kvinnor i åldern 49-76 år som deltog i baslinjeundersökningen av en kohortstudie om livsstilsrelaterade sjukdomar. Närmare uppgifter om baslinjeundersökningen har beskrivits på annat håll . Studien godkändes av den Etiska Kommittén vid Fakulteten för Medicinska Vetenskaper, Kyushu University. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla ämnen., Kort sagt rekryterades invånare i åldern 50-74 år i Fukuokas östra avdelning från februari 2004 till augusti 2007. Totalt deltog 12 957 personer i undersökningen, och 9 personer drog tillbaka det informerade medgivandet efteråt. Från och med den 1 februari 2010,12.948 ämnen (5.817 män och 7.131 kvinnor) var deltagarna i studien, med en uppskattad svarsfrekvens på 24 procent.,Tre kvinnor i åldern 49 år inkluderades på grund av ett misstag vid registrering av födelsedatum, och inkluderandet av de i åldern 75 eller 76 år berodde på ett tidsintervall från hänvisning till det bosatta registret till deltagande i undersökningen.
utesluten i denna studie var de med medicinering för gikt eller hyperurikemi (=524), användning av diuretika ( = 298), serum ua 12 mg/dL ( = 15) och medicinsk vård för cancer ( = 498) eller kronisk njursjukdom ( = 56)., Kronisk njursjukdom definierades som rapporterad kronisk njursvikt eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) 30 mL / minut / 1, 73 m2 (se nedan). Några av dessa ämnen hade två eller flera villkor för uteslutning. Efter ytterligare uteslutning av ämnen med saknad information om kovariater ( = 16) kvarstod 11 662 ämnen (4.964 män och 6.698 kvinnor) i denna analys.
2.2. Laboratoriemätningar
inspelad information hänvisades till avseende serumkemikemiska mätningar inklusive ua och kreatinin (Cr) om mätningarna hade gjorts under det senaste året., När inspelad information inte var tillgänglig togs 5 mL venöst blod för mätningarna, och serumprover frysta i torris skickades till ett externt laboratorium (SRL, Hachiohji, Japan). Serumkoncentrationerna av UA mättes med urikasperoxidasmetoden och serum Cr-nivåerna bestämdes med enzymatisk kreatininanalys. Inspelade mätningar var tillgängliga för 4, 314 försökspersoner (37%) och de återstående 7, 348 (63%) donerade venöst blod för mätningar vid baslinjeundersökningen., Glykerat hemoglobin () bestämdes för alla deltagare av latexagglutinationsimmunanalysen vid det ovan nämnda externa laboratoriet. GFR uppskattades med hjälp av den reviderade ekvationen för den japanska befolkningen .
2.3. Bedömning av livsstilsfaktorer
ett självadministrerat frågeformulär användes för att fastställa kost-och nondietary livsstilsfaktorer, sjukdomar under medicinsk vård, tidigare historia av utvalda sjukdomar, användning av droger och andra., Mat-och dryckesintag under föregående år bedömdes också av ett kostformulär, som var en modifierad version av livsmedelsfrekvensformuläret konstruerat av Tokudome et al. . Eftersom endast en produkt användes för alkoholkonsumtion i det ursprungliga frågeformuläret ersattes den alkoholrelaterade frågan med kvantitativa frågor om 5 typer av alkoholhaltiga drycker (skull, shochu, öl, whisky och vin). Vidare tillsattes semiquantitativa frågor om konsumtion av kaffe och tre typer av te., Förbrukning av kaffe och te framkallades av slutna frågor (nästan null, 1-2, 3-4 eller 5-6 koppar per vecka och 1-3, 4-6, 7-9 eller 10 koppar /dag).
koffeinintag uppskattades från konsumtion (koppar/dag) av kaffe, grönt te, svart te och oolongte, med volymen av en kopp av varje dryck antas vara 150 mL. Koffeininnehåll per kopp av dessa drycker (kaffe 90 mg, svart te 45 mg, grönt te 30 mg och oolong te 30 mg) härleddes från Matkompositionstabellen i Japan ., Alkoholdrycker definierades som de som hade konsumerat alkoholhaltiga drycker minst en gång per vecka under en period av ett år eller längre, och tidigare alkoholdrycker separerades från livslånga avhållsamma. Etanolintaget uppskattades för nuvarande drinkare enligt de rapporterade konsumtionsfrekvenserna och mängderna av de fem typerna av alkoholhaltiga drycker i genomsnitt under det senaste året. Kaffe, grönt te och alkoholintag som uppskattas av liknande frågor visade sig ha ett ganska bra avtal med de intag som härrör från en 28-dagars dietrekord ., Intaget av skaldjur uppskattades också på grundval av konsumtionsfrekvensen för sju livsmedel (fisk, småfisk med ben, konserverad tonfisk, skaldjur, bläckfisk/bläckfisk/räkor/krabba, fiskägg och produkter med fiskpasta) .
rökare definierades som de som någonsin hade rökt en eller flera cigaretter per dag i minst ett år eller längre, med tidigare rökare differentierade från livslånga icke-rökare. Tidigare och nuvarande rökare rapporterade ett genomsnittligt antal rökta cigaretter per dag och totala år av rökning., Frågor om fysisk aktivitet fastställde tid för fyra typer av arbetsrelaterade fysiska aktiviteter (stående, cykling, promenader och ansträngande arbete), inklusive pendling och hushållsarbete, och för tre typer av fritid fysiska aktiviteter (ljus, måttlig och tung) under föregående år. Intensiteten för varje fysisk aktivitet bestämdes i form av metaboliskt ekvivalent (MET) värde och uttrycktes som en summa av MET multiplicerat med tiden i timmen som spenderades i varje aktivitet.
2, 4., Bedömning av kliniska faktorer
Höjd (cm) och vikt (kg) mättes, och body mass index (BMI) beräknades genom att dividera vikt med kvadratisk höjd (kg / m2). Systoliskt och diastoliskt blodtryck mättes med en automatiserad digital enhet (HEM-707, OMRON, Kyoto) med föremål i sittande läge minst i fem minuter. Blodtrycksavläsningar togs två gånger med ett intervall på minst en minut och den andra behandlingen användes för den nuvarande studien., Hypertoni definierades om systoliskt blodtryck var 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck var 90 mmHg eller om antihypertensiva läkemedel användes. Diabetes mellitus status definierades om individer rapporterade aktuell medicinering för diabetes mellitus eller om var 6.5%.
2, 5. Statistisk analys
statistiska analyser utfördes separat hos män och kvinnor. Vi beräknade åldersstandardiserade proportioner av variabler av intresse enligt kategorier av kaffeintag genom den direkta metoden med åldersspecifika (5-årsklass) antal män och kvinnor var och en som standardpopulationer., Analys av kovarians användes för att beräkna justerade medelkoncentrationer av UA enligt kaffe-eller koffeinintag. Kaffeintaget kategoriserades i null konsumtion, 1, 1-3, 4-6 och 7 koppar/dag. Koffein delades in i kvintiler (105, 105-194, 195-239, 240-309 och 310 mg/dag)., I multivariata modeller inkluderade vi följande potentiella förvirrande variabler: ålder (kontinuerlig), BMI (kontinuerlig), rökning (aldrig tidigare och nuvarande rökning med en konsumtion av 20 eller 20 cigaretter/dag), alkoholdryck (aldrig tidigare och nuvarande dricks med en konsumtion av 30, 30-59 eller ≥60 mL/dag), arbetsrelaterad fysisk aktivitet (kvartiler av MET-timme/dag) och fritid fysisk aktivitet (kvartiler av MET-timme/vecka), högt blodtryck, diabetes mellitus, eGFR (60, 60-89 eller 90 mL/min/min). 1,73 m2), och skaldjur intag (kvartiler av daglig konsumtion).,
Oddskvoter (eller) av hyperurikemi (7 mg / dL) i förhållande till kaffe-och koffeinintag uppskattades med hjälp av logistisk regressionsanalys. Definitionen av hyperurikemi baserades på den standard cutoff-punkt som användes i USA . Wald-metoden användes för att uppskatta 95% konfidensintervall (CI). Trender i genomsnittliga koncentrationer av serum UA och ORs av hyperurikemi över kaffe eller koffein intag nivåer utvärderades genom att tilldela ordinära värden till kategorier av kaffe eller koffein intag. Ett dubbelsidigt P-värde .05 ansågs statistiskt signifikant., Statistiska analyser utfördes med SAS version 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
3. Resultat
utvalda egenskaper hos försökspersonerna sammanfattas i Tabell 1. Minst 1 kopp kaffe per dag konsumeras av mer än hälften av män och kvinnor (57%). Mycket större proportioner av män (78%) och kvinnor (87%) konsumerade grönt te dagligen. Dagliga användare av svart te och oolong te var mindre frekventa. Serum ua-koncentrationer var större hos män än hos kvinnor, liksom förekomsten av hyperurikemi., Andelen nuvarande cigarettrökning och alkoholanvändning var större hos män än hos kvinnor. Hypertoni och diabetes mellitus var vanligare hos män än hos kvinnor.
fördelning av potentiella förvirringsfaktorer enligt kaffekonsumtion visas i Tabell 2. Hos både män och kvinnor var de med högre intag av kaffe yngre och mer benägna att vara rökare. Män med högre kaffeintag var mindre benägna att vara alkoholdrickare medan kvinnor visade en motsatt förening. BMI var större hos kvinnor, men inte hos män, med högre kaffekonsumtion., Män med högre intag av kaffe tenderade att konsumera mindre skaldjur, medan kvinnor visade ingen variation i fisk och skaldjur intag enligt kaffe konsumtion. Det fanns ingen märkbar variation i förekomsten av diabetes mellitus och låg eGFR enligt kaffekonsumtion hos antingen män eller kvinnor medan hypertoni var mindre frekvent hos män med hög konsumtion av kaffe.
åldersjusterade och multivariatjusterade medel för serum-UA var gradvis lägre med ökad konsumtion av kaffe hos män (tabell 3). Åldersjusterat medelvärde för UA i serum var 0.,37 mg / dL lägre hos män konsumerar 7 koppar eller mer kaffe per dag än hos dem med en null konsumtion av kaffe. Motsvarande skillnad i den multivariata analysen var 0, 27 mg/dL. Hos kvinnor uppvisade multivariatjusterade medelvärden en marginellt signifikant omvänd koppling till kaffekonsumtionen, medan ingen förening observerades för åldersjusterad medelkoncentration. Kaffeintag visade också en invers association med hyperurikemi hos män, men inte hos kvinnor, oavsett justering för kovariaten (Tabell 4)., Män med intag av 4 eller fler koppar kaffe per dag hade 30% lägre prevalens odds för hyperurikemi jämfört med individer utan konsumtion av kaffe. Hos män visade koffeinintag en svag invers association med serum UA i den åldersjusterade modellen (P för trend .03), men inte i den multivariata modellen (P för trend .45). Koffeinintag var orelaterat med serum UA hos kvinnor och hyperurikemi hos båda könen (data som inte visas).
4. Diskussion
den nuvarande studien visade uppenbara inversa föreningar av kaffekonsumtion med serum ua-koncentrationer och hyperurikemi hos män., Kvinnor visade också en statistiskt signifikant, men svagare, omvänd koppling mellan kaffe och serum ua-nivåer. Dessa inversa föreningar var oberoende av andra faktorer för förhöjt serum UA och hyperurikemi, inklusive BMI, rökning, alkoholanvändning, högt blodtryck, diabetes mellitus och skaldjursintag.
tidigare observerades lägre koncentrationer av serum UA i samband med kaffekonsumtion, med och utan justering för förvirrande faktorer, i tvärsnittsstudier av män i Japan och av både män och kvinnor i kombination i USA ., Således bekräftar de nuvarande resultaten den tidigare observationen om kaffe och serum UA . Denna studie behandlade först förhållandet mellan kaffeintag och serumkoncentrationer av UA hos kvinnor separat. Den omvända föreningen hos kvinnor var inte så uppenbar som observerad hos män. En svagare förening hos kvinnor tillskrivs förmodligen mycket lägre koncentrationer av serum UA hos kvinnor än hos män. Skillnaden i serum UA mellan män och kvinnor var 1.,3 mg/dL medan den åldersjusterade skillnaden hos män mellan den högsta kategorin kaffeintag (7 koppar / dag) och nollintag var högst 0,4 mg/dL. En effekt av kaffesänkande serum UA, om någon, skulle inte urskiljas hos personer som i sig har lägre nivåer av serum ua.
koffein är känt för att öka eGFR och renalt blodflöde, och det är möjligt att koffein kan öka urinutsöndringen av UA. Koffein befanns emellertid vara orelaterat med serumkoncentrationer av UA., Upptäckten överensstämmer med en tidigare observation och ger ytterligare stöd till hypotesen att föreningar av kaffe än koffein bidrar till en omvänd koppling mellan kaffe och serumkoncentrationer av UA .
ökad insulinkänslighet har föreslagits som en möjlig mekanism som ligger till grund för ett omvänt samband mellan kaffe och serum UA . Det har funnits en stark, positiv koppling mellan insulinresistens eller hyperinsulinemi och hyperurikemi och insulin visas minska eGFR nivåer ., Intag av koffeinfritt och koffeinfritt kaffe var omvänt relaterat till plasmakoncentrationer av C-peptid . Det visades nyligen att en viktig fenolförening i kaffe (klorogen syra) resulterade i minskningar i glukos-och insulinkoncentrationer efter en oral glukosutmaning . Kaffe kan också innehålla ämnen som hämmar xantinoxidas, ett enzym som omvandlar xantin till urinsyra, som spekulerats tidigare .
fördelarna i den nuvarande studien var en ganska stor storlek av studiepopulationen, enhetliga mätningar av livsstilvariabler och kontroll för viktiga confounders., Flera svagheter måste dock diskuteras. En tvärsnittsförening indikerar inte nödvändigtvis orsakssamband. Vanliga morbida tillstånd kan påverka ua-koncentrationer och kaffekonsumtion. Av denna anledning utesluter vi deltagare som hade livsbegränsande morbida tillstånd som cancer, svår kronisk njursjukdom och de som behandlas för gikt eller hyperurikemi. Ett lågt deltagande (24%) i undersökningen var ett annat problem vid tolkningen av resultaten., Urvalsfördomar kan ha varit möjliga om deltagandet hade påverkats samtidigt av både kaffekonsumtion och serum UA-nivåer. När det gäller serum ua-koncentrationer använde vi mätningarna gjorda vid olika laboratorier bland 37% av försökspersonerna. Detta kan ha resulterat i en yttre variation i mätningen, eventuellt utspädning av den sanna föreningen. Mätningarna av rutinmässig blodbiokemi, inklusive serum UA, har dock standardiserats bland kliniska laboratorier i Fukuoka prefektur ., Koffeinfritt kaffe skilde sig inte specifikt från vanligt kaffe, men koffeinfritt kaffe är inte vanligt i Japan.
5. Slutsats
i en stor tvärsnittsstudie av fritt levande japanska visade sig kaffekonsumtionen vara relaterad till lägre koncentrationer av serum UA och en lägre prevalens odds för hyperurikemi hos män. Kvinnor visade också en svag koppling mellan kaffe och serum ua-koncentrationer. Resultaten lägger till bevis för ett skyddande samband mellan kaffeintag och hyperurikemi.
intressekonflikter
ingen deklarerad.,
Abbreviations
| eGFR: | Estimated glomerular filtration rate |
| MET: | Metabolic equivalent |
| UA: | Uric acid |
| SD: | Standard deviation., |
Tack
den Här studien har finansierats genom anslag-i-stöd för 21st Century Center of Excellence Program (Kyushu University) från Ministeriet för Utbildning, Kultur, Sport, Vetenskap och Teknik, och för Vetenskaplig Forskning (A) (21249044) från Japan Society for the Promotion of Science, Japan. Författarna är tacksamma för Dr. Shinkan Tokudome vid National Institute of Health and Nutrition (tidigare i Nagoya City University), Dr. Chiho Gå i Nagoya Bunri University, Dr. Nahomi Imaeda i Nagoya Women ’ s University, Dr., Yuko Tokudome vid Nagoya University of Arts and Sciences, Dr Masato Ikeda vid University of Occupational and Environmental Health, och Dr. Shinzo Maki på Aichi Prefectural Dietetic Association för deras generösa stöd till kosten bedömning. Författarna erkänner stödet från East Division I Fukuoka City Medical Association i baslinjen undersökning.