vid 1990 apla nytta med Don Johnson
Griffith med Antonio Banderas vid Shrek Forever efter premiären (2010)
Vid 14 års ålder började Griffith dejta 22-årig skådespelare Don Johnson. Han spelade med sin mamma i Harrad-experimentet. Griffith var en extra. De hade ett sex månaders äktenskap 1976., Tatum O ’ Neal sa i sin självbiografi 2004 att hon (då 12) och Griffith (då 18) var i en opiumdriven orgie i ett hotellrum i Paris.
I September 1981, Griffith gift Steven Bauer. Han var hennes medstjärna i tv-filmen Hon är i armén nu. De har en son, Alexander, född den 22 augusti 1985. Paret skilde sig 1987. Griffith sa senare att hon hade problem med kokain och sprit efter skilsmässan från Bauer. ”Vad jag gjorde var att dricka mig själv för att sova på natten”, sa hon. ”Om jag inte var med någon, var jag en olycklig tjej.”
Hon checkade in på rehab 1988., Under denna tid kom hon tillbaka tillsammans med Johnson, blev nykter och gravid. De gifte om sig i juni 1989. Deras dotter, Dakota Johnson, föddes den 4 oktober 1989. De separerade i juni 1994. De skilde sig 1996.
Griffith och Antonio Banderas började en relation i maj 1995 när de började filma två mycket. Paret har varit gift sedan 14 maj 1996. Deras dotter, Stella Del Carmen Banderas Griffith, föddes den 24 September 1996. Det finns rapporter om problem i äktenskapet på grund av Antonio närhet till en Indisk Skådespelerska Mallika Sherawat., I juni 2014 uppgav Griffith och Banderas att de ska skilja sig. Skilsmässan slutfördes 2015.
hennes far, Peter Griffith, dog vid 67 års ålder den 14 maj 2001.
1988 sökte Griffith behandling för missbruk av smärtstillande medel och alkohol efter filmen av arbetande tjej. Hon gick in på rehab 2000 för smärtstillande missbruk. Hon återvände till rehab i augusti 2009 för missbruksproblem. Hon lämnade tre månader senare och genomgick operation för hudcancer i december 2009.