Muskarin acetylkolinreceptor

Klassificeringedit

genom användning av selektivt radioaktivt märkta agonist och antagonist ämnen, fem subtyper av muskarinreceptorer har bestämts, namnges M1-M5 (med ett övre fall M och nedsänkt nummer). M1,M3,M5 receptorer är tillsammans med Gq proteiner, medan M2 och M4 receptorer i kombination med Gi/o proteiner. Det finns andra klassificeringssystem. Till exempel är läkemedlet pirenzepin en muskarinantagonist (minskar effekten av ACh), vilket är mycket mer potent vid M1-receptorer än vid andra subtyper., Acceptansen av de olika undertyperna har gått i numerisk ordning: därför finns källor som endast erkänner M1/M2-skillnaden. Nyare studier tenderar att känna igen M3 och den senaste M4.

genetiska skillnaderredigera

under tiden har genetiker och molekylärbiologer karakteriserat fem gener som verkar koda muskarinreceptorer, namngivna m1-M5 (gemener m; inget prenumerationsnummer). Den första fyra koden för farmakologiska typer M1-M4. Den femte, M5, motsvarar en subtyp av receptor som tills nyligen inte detekterats farmakologiskt., Receptorerna m1 och m2 bestämdes baserat på partiell sekvensering av M1-och M2-receptorproteiner. De andra hittades genom att söka efter homologi, med hjälp av bioinformatiska tekniker.

skillnad i g proteinsEdit

g proteiner innehåller en alfa-subenhet som är kritisk för receptorns funktion. Dessa underenheter kan ta ett antal former. Det finns fyra breda klasser av form av g-protein: gs, Gi, Gq och G12/13. Muskarinreceptorer varierar i G-proteinet som de är bundna till, med viss korrelation enligt receptortyp., G-proteiner klassificeras också enligt deras mottaglighet för koleratoxin (CTX) och pertussistoxin (PTX, kikhosta). Gs och vissa subtyper av Gi (Gat och Gag) är mottagliga för CTX. Endast Gi är mottaglig för PTX, med undantag för en subtyp av Gi (Gaz) som är immun. Endast när de binds med en agonist blir de g-proteiner som normalt är känsliga för PTX också mottagliga för CTX.

de olika G-protein-subenheterna verkar annorlunda på sekundära budbärare, uppreglerande fosfolipaser, nedreglerande läger och så vidare.,

på grund av de starka korrelationerna till muskarinreceptortyp är CTX och PTX användbara experimentella verktyg för att undersöka dessa receptorer.,

M1 receptorEdit

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,

det finns övervägande bundet till G-proteiner av klass Gq, som använder uppreglering av fosfolipas C och därför inositoltrisfosfat och intracellulärt kalcium som en signalväg. En receptor som är så bunden skulle inte vara mottaglig för CTX eller PTX. Gi (som orsakar en nedströmsminskning i cAMP) och Gs (som orsakar en ökning av cAMP) har emellertid också visat sig vara involverad i interaktioner i vissa vävnader, och det skulle vara mottagligt för PTX respektive CTX.,

M2 receptorEdit

de M2 muskarinreceptorer finns i hjärtat, där de verkar för att sakta ner hjärtfrekvensen under den normala baslinjen sinusrytm, genom att bromsa hastigheten på depolarisation. Hos människor under vilande förhållanden dominerar vagal aktivitet över sympatisk aktivitet. Därför kommer hämning av m2-receptorer (t.ex. av atropin) att orsaka en ökning av hjärtfrekvensen. De minskar också måttligt kontraktila krafter i den atriella hjärtmuskeln och minskar ledningshastigheten hos den atrioventrikulära noden (av-noden)., Det tjänar också till att minska kontraktila krafterna i den ventrikulära muskeln något.

M2 muskarinreceptorer verkar via en GI-typreceptor, vilket orsakar en minskning av cAMP i cellen, hämning av spänningsgaterade Ca2 + – kanaler och ökande efflux av K+, i allmänhet, vilket leder till hämmande-typ effekter.

M3 receptorEdit

M3 muskarinreceptorer finns på många ställen i kroppen. De ligger i blodkärlens släta muskler, såväl som i lungorna., Eftersom M3-receptorn är GQ-kopplad och medierar en ökning av intracellulärt kalcium orsakar det vanligtvis sammandragning av glatt muskulatur, såsom den som observeras under bronkokonstriktion och blåshårning. Men med avseende på vaskulaturen, aktivering av M3 på vaskulära endotelceller orsakar ökad syntes av kväveoxid, som diffunderar till intilliggande vaskulära glatta muskelceller och orsakar deras avkoppling, och därigenom förklara den paradoxala effekten av parasympatomimetika på kärltonus och bronkiolär ton., Faktum är att direkt stimulering av vaskulär glatt muskel, M3 medierar vasconstriction i patologier där det vaskulära endotelet störs.M3-receptorerna finns också i många körtlar, vilket bidrar till att stimulera utsöndring i exempelvis spottkörtlarna, liksom andra körtlar i kroppen.

liksom M1 muskarinreceptorn är M3-receptorer g-proteiner av klass Gq som reglerar fosfolipas C och därför inositoltrisfosfat och intracellulärt kalcium som en signalväg.,

M4 receptorEdit

M4-receptorer finns i CNS.

M4-receptorer arbetar via gi-receptorer för att minska cAMP i cellen och ger sålunda generellt hämmande effekter. Möjlig bronkospasm kan resultera om stimuleras av muskarinagonister

M5 receptorEdit

placering av M5-receptorer är inte väl känt.,

liksom M1-och M3-muskarinreceptorn är M5-receptorer kopplade till G-proteiner av klass Gq som uppreglerar fosfolipas C och därför inositoltrisfosfat och intracellulärt kalcium som en signaleringsväg.