Nancy Justine McKeon var född den 4 April 1966 i Stockholm, New York till Donald McKeon, en resebyrå, och Barbara McKeon. Hon började sin underhållning karriär genom modellering babykläder för Sears & Roebuck katalog när hon var två. Tillsammans med sin bror Philip McKeon, uppträdde hon i många reklamfilmer. 1976 valdes hennes bror för att spela en viktig roll i tv-serien Alice. Det var då familjen flyttade från New York till Los Angeles.
tidigt uppträdde McKeon på tvåloperorna The Secret Storm och en annan värld., 1979 upptäcktes hon av en casting director för fakta om livet på grundval av hennes prestation i en Hallmark annons, där hon kunde gråta på cue.
hon blev gjuten som tomboy Jo Polniaczek hösten 1980 under showens andra säsong då fyra av den första säsongens cast, inklusive Molly Ringwald, avskedades från showen. Detta anses ofta vara hennes mest kända roll och hon porträtterade karaktären tills showen avbröts 1988. McKeon gav också rösten för många ABC Weekend Special seriefigurer, inklusive rösten för Scruffy.,
medan hon arbetade på fakta i livet, McKeon gick i skolan på-set med handledare, efter att ha deltagit i katolsk skola före det. I en intervju med Tom Snyder 1998 skämtade hon att hon ”fick frihetsberövande några gånger” för att inte följa de strikta reglerna i skolan, som inkluderade att inte ha på sig sina favoritläderskor.
Efter fakta om livet uppvaktades McKeon av NBC-chefer för titelrollen i TV-sitcom-anpassningen av 1988 – filmen Working Girl; rollen som Melanie Griffith spelade i filmen gick istället till då okända Sandra Bullock., 1994 provspelade McKeon och Courteney Cox för rollen som Monica Geller på vänner. Rollen gick till Cox. När han frågades i intervjuer om provspelningen sa McKeon: ”jag har inga känslor. Rollen gick till rätt person. Courteney var lysande. Jag ser ingen spela rollen, inte ens mig själv.”1995 spelade hon i sin egen serie, Can’ t Hurry Love, som varade en säsong. 1998 spelade hon med Jean Smart i serien Stil & Ämne., McKeon porträtteras Inspektör Jinny Exstead på Livstid polisen drama Divisionen från 2001 till 2004, med hennes graviditet införlivas i handlingen av förra året i serien. Från 2009 till 2010 medverkade hon i en återkommande roll i Disney Channel ursprungliga serien Sonny med en chans, som Connie Munroe, mor till Demi Lovato titelkaraktär.,under 1980-och 1990-talen medverkade McKeon också i ett flertal TV-filmer, bland annat ett rop på hjälp: The Tracey Thurman Story, där hon porträtterade titelrollen Tracey Thurman, och fel kvinna, som skildrade en kvinna inramad för att döda sin chef. I konstiga röster porträtterade hon en kvinna med schizofreni. Hon producerade många av dessa filmer genom sitt eget filmbolag, Forest Hills Entertainment (uppkallad efter hennes barndom stadsdel, Forest Hills, på Long Island).
McKeon är känd för att noggrant undersöka hennes roller och karaktärer., För sin roll i divisionen spenderade hon tid med en polisstyrka, medan hon för sin roll i konstiga röster talade med patienter om villkoret att förbereda sig för sin roll. I en intervju med John Tesh sa hon :”det som är riktigt intressant är att jag tycker att människor är mycket tillmötesgående för skådespelare. Jag menar, nästan mer tillmötesgående än de är till präster eller krymper, eftersom de på något sätt känner att deras historia kommer att vara ute på någon väg…Men när du får prata med dem och ta reda på om deras värld, Det är fascinerande och det är hjärtskärande på samma gång.,”
1999 skrev och regisserade hon sin egen kortfilm, kallad A Wakening. Hon berättade för TV-Showbiografin att regissering alltid hade varit en personlig ambition, så hon skrev filmen för att styra. Filmen vann två Film festival awards. Hon regisserade också två episoder av divisionen.
2003 spelade McKeon i filmen Comfort and Joy. I 2018 tillkännagavs McKeon som en av kändisarna att tävla på säsong 27 av dans med stjärnorna. Hon samarbetade med professionell dansare Valentin Chmerkovskiy, och var den tredje kändis elimineras.,
McKeon har också berättat flera ljudböcker.
hon har en kort cameo i 2019 ’ s you Light up My Christmas, en film med huvudrollen hennes fakta om livet co-star Kim Fields. Filmen innehåller också hennes andra cast medlemmar från showen. McKeon skulle ha en större roll i filmen, men kunde inte filma mer på grund av en familjekris. Även i 2019 meddelade McKeon på sociala medier sitt engagemang i en ny planerad Amazon-serie baserad på den populära Lauren Oliver young adult novel, Panic.