Abstrakt
Immunmedierade centrala nervsystemet manifestationer av grupp A β-hemolytiska streptokocker (GABHS) infektion inkluderar Sydenhams Korea, pediatriska autoimmuna neuropsykiatriska störningar associerade med streptokockinfektion (pandor)-som inkluderar tic och tvångssyndrom—och en mängd olika neurobehaviorala störningar., Vi rapporterar ett fall av Streptococcus dysgalactiae underarter equisimilis (grupp G-Streptokocker) (GGS) infektion i samband med ofrivilliga rörelser, komplexa tics, och emotionell labilitet i en 11-årig Japansk flicka. Serum IgM-och IgG-antikroppar mot lysogangliosid var positiva och hon svarade snabbt på intravenös immunoglobulinbehandling. Neuropsykiatrisk störning i samband med GGS-infektion diagnostiserades slutligen. De nuvarande resultaten tyder på att neuropsykiatriska störningar kan bero på GGS-infektion och att den patogena mekanismen liknar GABHS-infektion., Framtida storskaliga studier bör undersöka sambandet mellan GGS-infektion och uppkomsten av neuropsykiatrisk störning.
1. Introduktion
infektion med grupp A β-hemolytiska streptokocker (GABHS) orsakar autoimmuna störningar i de basala ganglierna hos barn, såsom Sydenhams chorea (SC) och pediatriska autoimmuna neuropsykiatriska störningar i samband med streptokockinfektion (pandor) . Icke-GABHS infektion, särskilt med Lancefield grupperna C och G, har identifierats som en potentiell orsak till akut faryngit hos barn och vuxna ., Ackumulerande bevis indikerar att Grupp G Streptococcus (GGS) och GABHS orsakar infektion med liknande mekanismer . Eftersom GGS är evolutionärt nära besläktat med GABHS kan GGS kunna orsaka reumatisk feber. få rapporter har dock beskrivit neuropsykiatriska störningar, inklusive Sydenhams chorea, orsakade av GGS. Vi rapporterar det första fallet av neuropsykiatrisk störning i samband med GGS, i en 11-årig tjej.
2., Fallrapport
en 11-årig tjej som presenterar med ofrivilliga rörelser i ansikte och extremiteter, klumpighet och sluddrigt tal togs in på vårt sjukhus. Hon hade ingen familjehistoria av neuropsykiatriska störningar. Tidig psykomotorisk utveckling var normal, även om mild mental retardation misstänktes i skolan. Vid 10 års ålder utvecklade hon övergående vokal tics. Omkring 3 månader före inträde hade hon episoder av koreiforma rörelser. Det förekom inga händelser som föregick dessa symtom., Symtomen försämrades gradvis till att inkludera att släppa matredskap, och hennes kroppsvikt minskade med 4 kg på 3 månader på grund av svårigheter att äta. Ungefär en vecka före inträde kunde hon inte gå utan hjälp och gick inte i skolan på grund av gångsvårigheter. Dessa symtom observerades inte under sömnen. Det fanns ingen indikation på senaste infektion, och hon hade ingen historia av feber under 3 månader före antagning.
vid undersökning uppvisade hon anmärkningsvärda koreoatetoida rörelser i ansiktet och extremiteterna. Hon kunde inte gå utan hjälp., Muskelkramper i kinderna och palpebrae-liknande tics observerades. Hon var alert och samarbetade med undersökarna, och hennes orientering upprätthölls. Men hon uppvisade känslomässig labilitet, plötsliga höga vokaliseringar och motstånd mot återhållsamhet av vårdgivare. Hon visade allvarlig irritabilitet, och raseriattacker var begränsade. Muskeltonus och djupa senreflexer var normala.
blodprov visade inga abnormiteter. Antistreptolysin O titer (ASOT) (301.3 IE/ml; normal, 0-330 IE/ml) och sköldkörtelstudier vid antagning var normala, men ASOT var mildt förhöjt (414.,6 IE / ml) vid 8 dagar efter inträde (Figur 1). GGS isolerades i en halskultur. Test för reumatoid faktor, antinukleär antikropp och antikardiolipinantikropp gav negativa resultat. Undersökning av cerebrospinalvätska (CSF) visade ingen pleocytos eller ökning av proteinnivån. Homovanillinsyra (hva) nivå i CSF var milt förhöjd, vid 80,9 ng / ml (normal, <50 ng/ml). Hjärnan magnetisk resonanstomografi och elektroencefalografi fynd var utmärker. Serum IgM och IgG-antikroppar mot lysogangliosid var positiva., I SC och pandor reagerar antilysogangliosidantikroppar med den neuronala cellytan på grund av ett korsreaktivt immunsvar med streptokockantigen N-acetyl-beta-D-glukosamin (GlcNAc) . Hon behandlades med oralt ampicillin och intravenöst immunoglobulin (IVIG) (400 mg/kg/dag) i 5 dagar, och hennes symtom upphörde så småningom. Hennes övergripande intelligenskvot på Wechsler Intelligence Scale för barn, tredje upplagan var 50, vilket indikerar mild intellektuell funktionsnedsättning.,
3. Discussion
Immune-mediated central nervous system manifestations of GABHS infection include SC, PANDAS, and a variety of neurobehavioral disorders. Our patient’s involuntary movements suddenly worsened., GGS identifierades i en halskultur, och seriell förändring i ASOT-nivån tyder på att hon var infekterad med GGS före förvärring av hennes ofrivilliga rörelser, vilket förmodligen orsakades av en postinfektiös immunmedierad process. Vår patient hade en förhöjd HVA nivå i CSF. Hva-nivån är förhöjd i neuropsykiatriska störningar, såsom pandor, eftersom dysfunktion i dopaminerg neurotransmission i den mesolimbiska vägen är involverad i neuropsykiatriska störningar . Det var oklart om GGS koloniserades., Men eftersom immunologisk testning visade antikroppar mot lysogangliosid, orsakade GGS-infektion sannolikt förvärringen av hennes ofrivilliga rörelser, vilket liknade GABHS-infektion.
GGS är nära evolutionärt relaterat till GABHS. De delar många virulensfaktorer, inklusive hemolys, extracellulära enzymer och M-proteiner. GGS producerar M-protein, som har strukturella, immunokemiska och biologiska egenskaper som de hos GABHS M-protein ., GGS rapporterades orsaka infektioner som liknar GABHS, såsom faryngit, hud-och mjukvävnadsinfektion, sepsis, toxisk chock, reaktiv artrit och postglomerulonefrit . Även om bevis är begränsade, föreslår den omfattande homologin mellan GGS och GABHS att GGS kan inducera neuropsykiatriska störningar som liknar gabhs komplikationer.
neuropsykiatriska störningar som SC tros bero på ett immunmedierat svar på GABHS-infektion ., Autoantikroppar som är specifika för lysogangliosid detekterades hos patienter med neuropsykiatriska störningar som SC och pandor och hos vår patient. SC kan vara resultatet av ett korsreaktivt antistreptokock antikroppssvar riktat mot antigener av de basala ganglierna, det område i hjärnan som är ansvarigt för motorisk funktion, vilket tyder på att neurologisk dysfunktion i SC är immunologiskt medierad. Antikroppar från SC och PANDAS erkända hjärnderiverade lysogangliosid GM1 och GlcNAc . Vi antar att de neuropsykiatriska symptomen hos vår patient var relaterade till specifika autoantikroppar., Dessutom är antikropp mot dopmin-2-receptorn relaterad till basal gangliencefalit associerad med GABHS-infektion , även om denna antikropp inte utvärderades hos vår patient. Hon svarade snabbt på IVIG-behandling, vilket är effektivt för att lindra ofrivilliga rörelser hos patienter med pandor och SC .
Sammanfattningsvis föreslår de nuvarande resultaten att GGS-infektion kan orsaka neuropsykiatriska störningar; denna hypotes kräver dock bekräftelse i framtida kliniska studier.
intressekonflikter
författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.