Burkitt lymfom är en extremt snabbväxande form av non-Hodgkins lymfom som härrör från en undergrupp av vita blodkroppar som kallas B-lymfocyter i immunsystemet. Nu har forskare vid Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch upptäckt en viktig komponent som omvandlar immuncellerna till maligna lymfomceller.
enligt Dr., Sandrine Sander och Professor Klaus Rajewsky, Burkitt lymfom härstammar från groddar centra i lymfoida organ (Peyers fläckar i tunntarmen, mjälte och lymfkörtlar). Reaktionen av germinalcentret utlöses av B-cellerna när antigener detekteras. När reaktionen inträffar förändrar B-cellerna deras DNA och orsakar ett mycket specifikt antikroppssvar mot antigenet.
b-cellreceptorn (BCR) spelar en viktig roll i reaktionsprocessen., För att kunna känna igen antigenet och utlösa ett lämpligt immunsvar måste DNA-segmenten som kodar för antikroppen ändras och omarrangeras. Under denna komplicerade process kan DNA-raster uppstå och felbenägna reparationsmekanismer kan leda till genetiska mutationer kopplade till cancerutveckling.
i Burkitt lymfom leder DNA-reparationsfel till translokation av c-MYC onkogen, en gen som styr celldelning. C-MYC translokation orsakar drabbade celler att dela på ett oreglerat sätt och överuttryck av c-MYC resulterar i massiv celldöd., Som ett resultat kan c-MYC-avregleringen ensam inte omvandla normala celler till cancerceller. I Burkitt lymfom måste apoptosinduktionen av förhöjt c-MYC-uttryck övervinnas genom ytterligare mutationer som förhindrar celldöd.
i en nyligen genomförd studie demonstrerade Professor Rejewsky och hans team enzymet PI3K är avgörande för att mogna B-celler ska överleva. PI3K stimulerar en signalväg som styr celltillväxt och motverkar programmerad celldöd.
dr.Sander och Professor Rajewsky baserade sin nuvarande studie på dessa resultat., De undersökte interaktionen mellan c-MYC och PI3K i mustumörgenesi. Teamet visade att PI3K är en viktig komponent i utvecklingen av Burkitt lymfom. De fann att PI3K tillåter c-MYC att vända germinal center B-lymfocyter till lymfomceller som delar kontinuerligt och undviker apoptos.
forskarna tror dock att andra genetiska mutationer spelar en roll i Burkitt lymfomagenes eftersom inte alla B-celler som uttrycker c-MYC och PI3K omvandlas till en lymfomcell. Sådana avvikelser kan identifieras i sin musmodell., Dessutom visade en studie utförd av Professor Louis Staudt från National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA, att individer som lider av Burkitt lymfom, bär genetiska mutationer som liknar dem i musen.
dr.Sander och Professor Rajewsky förklarade:
”förutom c-MYC avreglering är aktiveringen av PI3K-signaleringsvägen ett nyckelelement i utvecklingen av Burkitt-lymfom. Hämningen av denna signalväg kan därför vara en effektiv strategi för behandling av sjukdomen.,”
skriven av Grace Rattue