Evidence review: safety
produktresumén för Florinef (100 mikrogram tabletter; fludrokortisonacetat) rapporterar att fludrokortison är kontraindicerat för personer med systemiska infektioner, såvida inte specifik antiinfektiv behandling används, och för personer med överkänslighet mot något av innehållsämnena.,
undertryckande av det inflammatoriska svaret och immunfunktionen genom fludrokortison ökar känsligheten för infektioner och deras svårighetsgrad; vattkoppor, bältros och mässling är av särskilt intresse. Patienter bör rådas att undvika exponering för dessa sjukdomar och omedelbart kontakta läkare om exponering inträffar., Produktresumén rapporterar att eftersom fludrokortison är en potent mineralkortikoid bör dosering och saltintag övervakas för att undvika hypertoni, ödem eller viktökning och att övervakning av elektrolytnivåerna i serum är tillrådligt under långvarig behandling (”förlängd” ej vidare definierad).
produktresumén rapporterar att adrenal kortikal atrofi utvecklas vid långvarig användning och kan kvarstå i flera år efter avslutad behandling., Det står att utsättning efter långvarig användning måste ske gradvis för att undvika akut binjurebarksvikt och fludrokortison bör avsmalnas under veckor eller månader beroende på behandlingsdosen och varaktigheten.
produktresumén rapporterar att personer ska varnas för att potentiellt allvarliga psykiska biverkningar kan uppstå med systemiska steroider. Symtom uppträder vanligen inom några dagar eller veckor efter påbörjad behandling., Produktresumén rapporterar att när biverkningar inträffar med fludrokortison är de vanligtvis reversibla efter avslutad behandling och att förekomsten av förutsägbara biverkningar är beroende av dosering, frekvens och behandlingstid. Det står att personer som får fludrokortison bör ha noggrann övervakning för biverkningar i samband med kortikosteroidbehandling. De vanliga biverkningarna av systemiska kortikosteroider kan vara förknippade med allvarligare konsekvenser hos äldre vuxna.
I Campbell et al., (1975), det fanns en statistiskt signifikant ökning av supin systoliskt blodtryck (SBP) med fludrokortison jämfört med placebo. Men i Rowe et al. (2001), Genomsnittlig supin SBP var liknande mellan fludrokortison och placebo, och det rapporterades att inga deltagare hade en förändring av SBP på mer än 40 mmHg under behandling. I Schoffer et al. (2007), Genomsnittlig liggande SBP med fludrokortison liknade den genomsnittliga liggande SBP före behandling.
I Campbell et al., (1975), 2 personer, både med känd intermittent proteinuri och lågt plasma albumin, utvecklade pitting ankelödem inom 1 vecka efter start fludrokortison; 1 av dessa personer rapporterade också frontal huvudvärk och andfåddhet. Båda deltagarna rapporterades ha avslutat 3-Veckans interventionsperiod, och de negativa effekterna sägs snabbt avta efter avslutad behandling. De andra 3 deltagarna som avslutade studien rapporteras inte ha upplevt några biverkningar medan de tar fludrokortison.
det var en ökning av genomsnittlig kroppsvikt (genomsnittlig skillnad 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., Det fanns inga signifikanta skillnader mellan fludrokortison och placebo när det gäller elektrolytkoncentrationer i urin, plasma och urin osmolalitet och kreatininclearance (inga p-värden angivna).
Schoffer et al. (2007) fann att uttaget från studien var lägre i fludrokortisongruppen (1 av 17 ) än domperidongruppen (3 av 17 ). Alla dessa utdragningar inträffade inom den första behandlingsveckan., Sex personer rapporterade biverkningar när de fick fludrokortison (inklusive 2 rapporter om illamående och enstaka rapporter om obehag i bröstet, morgonhuvudvärk, yrsel och yrsel) jämfört med 5 personer som fick domperidon (2 rapporter om illamående och enstaka rapporter om bröstsmärta, buksmärtor, hjärtklappning och huvudvärk); statistisk signifikans mellan grupp jämförelse inte rapporterats. På grundval av oanvänd medicinering i returnerade pillerflaskor rapporterades vidhäftning till behandlingar som utmärkt, med en genomsnittlig missad dos av 1 tablett fludrokortison och 3 tabletter domperidon.,
Rowe et al. (2001) fann att uttaget från studien var högre i fludrokortisongruppen (13 av 50 ) än i placebogruppen( 8 av 50); statistisk analys rapporterades inte. I fludrokortisongruppen drog 4 personer tillbaka eftersom de utvecklade depression, 2 för förvärrade symtom, 2 för magbesvär, 1 för förvärrad huvudvärk, 1 som randomiserades men inte fick behandling på grund av allvarlig depression och 1 på grund av orelaterad medicinsk sjukdom., I placebogruppen föll 3 personer ut på grund av ingen förbättring, 1 för paniksymtom och takykardi, 1 för ökad trötthet och 1 slutade ta medicinen på grund av svår ljushuvud, trötthet och svettning. En person från varje grupp drog sig tillbaka på grund av högt blodtryck och 1 person drog sig tillbaka från varje grupp på grund av ovillighet att fortsätta med studien.
minst 1 biverkning rapporterades under behandlingen av 61% av de personer som fick fludrokortison jämfört med 71% som fick placebo; data för dessa biverkningar rapporteras inte., Inga viktiga biverkningar rapporterades av studieförfattarna som varaktiga långt efter att behandlingen avbröts. Medelvikten ökade med 1, 1 kg i fludrokortisongruppen och med 1, 2 kg i placebogruppen. Den genomsnittliga serumnatriumkoncentrationen var högre under behandlingsperioden i fludrokortisongruppen (141 , 9 mekv/liter ) jämfört med placebogruppen (140, 3 mekv/liter, p=0, 003).,
begränsade data om längre tids säkerhet med fludrokortison finns tillgängliga från en prospektiv observationsstudie på 64 vuxna (medelålder 80 år, intervall 58-98 år) med 1 eller flera hypotensiva störningar med en genomsnittlig uppföljning på 12 månader (intervall 2-21 månader) (Hussain et al. 1996). Det fanns inkonsekvenser i rapporteringen av doserna av fludrokortison mellan abstraktet och i den fullständiga texten i publikationen, som korrigerades i en senare utgåva av tidskriften (Hussain et al. 1996; rättelse). Av 64 personer dog 13 av orsaker som inte var relaterade till hypotension., Biverkningar rapporterades hos 38 av 64 personer (59, 4%) med 17 avbrytande av behandlingen.
det fanns inkonsekvenser i rapporteringen av orsaker till drogmissbruk mellan siffror som rapporterats i abstrakta och siffror som rapporterats i tabellen. Siffror för drogabstinens som rapporteras här tas från tabellen, eftersom den innehåller annan ytterligare information om biverkningar. Skäl drogmissbruk var: hjärtsvikt (n = 7), systolisk hypertoni (n=4), depression (n=3), ingen nytta (n=2) och stroke (n=1)., Hypokalemi utvecklades hos 8 deltagare men det fanns inga uttag av denna anledning. Emellertid observations Natur denna studie, dess blandade populationen, med personer med postural hypotension (n=17), vasodepressor carotid sinus syndrom (n = 19), blandad vasodepressor carotid sinus syndrom och postural hypotension (n=14) och andra hypotensiva störningar (n=14), och bristen på en kontrollarm begränsa de slutsatser som kan dras.