radering av 18P syndrom

Abstrakt

raderingen av den korta armen av kromosom 18 anses vara 1 av de vanligaste kromosomavvikelser, vilket orsakar en minimal abnormitet synlig vid födseln. Det blir vanligtvis mer uppenbart efter 3 år., Proband är en 15-årig man som har haft fenotyper manifesterad huvudsakligen av brachycephaly, breda ansikten, ptos, nedåtvända hörn av munnen, tandavvikelser, bred hals med låg bakre hårlinje, tunnel Bröst, handavvikelser, mental retardation som sträcker sig från mild till svår och andra missbildningar. Dessutom visade den kromosomala analysen för båda föräldrarna normala karyotyper.

Fonotypiska egenskaper var ganska lika i andra fall och i enlighet med den vanliga fenotypen av del (18p) som föreslogs i samma fall och bland de del (18p) fall som beskrivs., Abnormiteten var tydligare med en kromosomstudie med hög upplösning, vilket är detekteringen av subtil kromosomförändring som endast är möjlig om bandupplösningen är tillräckligt hög för att tillåta deras visualisering.

raderingen av den korta armen av kromosom 18 är nu en välkänd kromosomavvikelse. Det beskrevs först av den franska genetikern Jean de Grouchy 1963.1 sedan dess har mer än 100 fall rapporterats.,2

tron finns bland genetiker att det finns människor med del (18p) som är så mildt drabbade att de kan undkomma diagnosen tills deras avkomma har en svår del (18p) som är mer allvarligt påverkad. Även om detta kan vara sant finns det bara 1 rapport i litteraturen för att validera den.3

de fenotypiska manifestationerna av denna typ av radering är mycket glesa vid födseln. Det kvinnliga till manliga förhållandet är 3: 2, och födelsevikten är i genomsnitt 2600 g., De vanligaste abnormiteterna består av mild till måttlig tillväxtbrist, mental retardation, mikrocefali, ptos, epikantalveckar, låg nasal bro, hypertelorism, stora utskjutande öron, Holoprosencefali och klinodactyly av femte fingret (vilket observerades hos cirka 10% respektive 20% av fallen). Psykisk utvecklingsstörning var mild till svår med en genomsnittlig immateriella quotient (IQ) mellan 45 och 50. Det fanns också en signifikant skillnad mellan verbal och icke-verbal prestanda, med verbal prestanda som var mer allvarligt påverkad.2,9-10 dystoni rapporteras också.,10

det fanns flera poster i litteraturen hos patienter som lider av del (18p) som upplevde en tillväxthormonbrist.4-7 en undersökning kohort av registrerade familjer som har barn med del (18p) visade att 13 av de 16 barn vars föräldrar återvände frågeformuläret var onormalt kort. Flera av respondenterna hade barn som därför var för unga för att ha postnatalt tillväxtfel. Av dessa barn var några på tillväxthormonersättningsterapi.

av de 11 patienter som hade genomgått tillväxthormontest var 4 inte bristfälliga., Därför, från denna lilla undersökning visade det sig att en stor majoritet av barn med del (18p) var onormalt kort, och av de korta barn som testades för tillväxthormonbrist, 64% var tillväxthormonbrist. De flesta av barnen på tillväxthormonersättningsterapi svarade bra på behandlingen.

det finns också flera rapporter om individer med del (18p) och dystoni, vilket är en rörelsestörning som kännetecknas av ofrivillig vridning eller repetitiv rörelse och onormala ställningar.8 åldern för uppkomsten av denna rörelsestörning var mellan 12 och 17 år.,

de flesta fall av del (18p) ansågs ha sitt ursprung i de novo deletioner, som svarar för cirka 85% av fallen.11 återstoden misstänks komma från en obalanserad familjär överföring av strukturella kromosomala omarrangemang. Vidare har nya cytogenetiska tekniker visat 1 fall av en obalanserad subtelomerisk translokation som orsakar del (18p).,12

å andra sidan är den optimala kromosomala studien för denna provberedning en funktion av många faktorer, bland annat följande: densitetskulturinitiering, optimal skördtid, koncentration och exponerad varaktighet för mitotisk arrestering och lämplig hypotonisk behandling. Dessa faktorer är väsentliga för kromosomal spridning, som är nödvändiga för att uppnå bra metafasberedning. Lång kromosomberedning erhölls genom synkronisering av cellcykeln eller användningen av olika kromosom-antikontraktionsreagenser., Dessutom är andra lika viktiga faktorer relativ fuktighet, luftflöde och Omgivningstemperatur under glidprocessen. Den nuvarande studien belyser vikten av att uppnå längre kromosomberedning med optimala bandningsegenskaper.

fallrapport

proband är en 15-årig man som föddes efter en normal dräktighet och leverans utan komplikationer. Mamman var 35 år gammal. Patienten hänvisades till att utesluta bräckligt X-syndrom genom cytogenetik., De fenotypiska manifestationerna var följande: brachycephaly, brett ansikte, ptos, nedåtvända munstycken, tandavvikelser, bred nacke med låg bakre hårlinje, tunnelbröst, handavvikelser, mental retardation med svårigheter i minnesförmåga och sociala regler och andra missbildningar.

kromosomanalys av heparinerade perifera blodlymfocyter i natriumheparin utfördes med användning av GTG banding i synkroniserade 72-timmars kulturer i fullständig RPMI 1640. En mL helblod användes för att ympa varje 10 mL kolvmedium., Fyrtioåtta timmar efter kulturinitiering synkroniserades blodkulturen med 100 mL överskott av tymidin och återvände till inkubatorn i ytterligare 24 timmar. Därefter tillsattes 100 mL kolcemid till odlingen och inkuberades i ytterligare 15 minuter.

proceduren utfördes på probandens far och mor. Proband-analysen avslöjade ett 46, XX, del (18) (p11.2) komplement i alla 38 analyserade celler (Bild 1). Bräckligt X-syndrom uteslutes av cytogenetik., Probands mor och far avslöjade normal karyotyp 46-XX karyotyp för modern och XY karyotyp för Fadern.

diskussion

Vi presenterar detta fall av en pojke med en 18P-radering. Fenotypiska egenskaper var ganska lika i andra fall och i enlighet med den vanliga fenotypen av del (18p). En annan funktion som var konsekvent i hela del (18p) fallen var dåligt intellektuellt resultat. För det första beskrev Uchida15 ett barn med en del (18p) som också hade en utvecklingsfördröjning och utförde 65% -70% av normalitet. Vidare presenterade Velagaleti14 en tjej som hade en 18p11.,2 med psykosocial utvärdering som avslöjade en verbal IQ av 63 och en fullskalig IQ av 69, i överensstämmelse med mild mental retardation. En annan studie av Tsukahara15 visade ett japanskt barn som också bär del (18p11.2) med en IQ på 74 med betydande talfördröjning och placerade honom på en gränslinje intellektuell funktionsnivå.

vi vill understryka det faktum att bland de fall som presenteras ovan, kromosom 18P deletion var en sällsynt kromosomstörning där hela eller en del av den korta armen (p) av kromosom 18 togs bort., Sjukdomen kännetecknas typiskt av kortväxthet, varierande grader av mental retardation, talförseningar, missbildningar av skallen och ansiktet (kraniofacial) regionen, och/eller ytterligare fysiska avvikelser.