varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.
försiktighetsåtgärder
hyponatremi
kliniskt signifikant hyponatremi (natrium<125mmol / L) kan utvecklas under Trileptal användning. I 14 kontrollerade epilepsistudier2.,5% av TRILEPTAL-behandlade patienter (38/1,524) hade en natrium mindre än 125mmol/L vid någon tidpunkt under behandlingen, jämfört med inga sådana patienter assignedplacebo eller aktiv kontroll (karbamazepin och fenobarbital för tilläggsbehandling andmonotherapy substitution studier, och fenytoin och valproat för themonotherapy inledande studier). Kliniskt signifikant hyponatremi inträffade generellt under de första 3 månaderna av behandlingen med TRILEPTAL, även om det fanns patienter som först utvecklade ett serumnatrium <125 mmol/L Mer än 1år efter påbörjad behandling.,
de flesta patienter som utvecklade hyponatremi var symptomfria men patienterna i de kliniska prövningarna övervakades ofta ochvissa hade sin trileptaldos reducerad, avbruten eller hade sin vätska intakerat för hyponatremi. Huruvida dessa manövrar förhindradeförekomsten av allvarligare händelser är okänd. Fall av symtomatisk hyponatremi och olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH) har rapporterats vid användning efter marknadsföring., I kliniska prövningar upplevde patienter vars behandling med TRILEPTAL avbröts på grund av hyponatremi i allmänhetnormalisering av serumnatrium inom några dagar utan ytterligare behandling.
mätning av serumnatriumnivåer bör övervägas för patienter under underhållsbehandling med TRILEPTAL, särskilt om patienten får andra läkemedel som är kända för att sänka serumnatriumnivåerna (t. ex. läkemedel som är förknippade med olämplig ADH-sekretion) eller om symptom sannolikt indikerar att hyponatremi utvecklas (t. ex.,, illamående,sjukdomskänsla, huvudvärk, letargi, förvirring, obtundation, eller ökning av anfallsfrekvensen ellerferitet).
anafylaktiska reaktioner och angioödem
sällsynta fall av anafylaxi och angioödem i samband med struphuvudet, glottis, läppar och ögonlock har rapporterats hos patienter efter att ha tagit den första eller efterföljande dosen av TRILEPTAL. Angioödem i samband medlaryngealt ödem kan vara dödligt. Om en patient utvecklar någon av dessa reaktionerefter behandling med TRILEPTAL ska läkemedlet avbrytas och analternativ behandling påbörjas. Dessa patienter ska inte återkallas medLäkemedlet .,
Kors överkänslighetsreaktion mot karbamazepin
cirka 25% till 30% av patienterna som har haft överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin kommer att uppleva överkänslighetsreaktioner med TRILEPTAL. Av denna anledning bör patienter särskilt frågasom tidigare erfarenhet av karbamazepin, och patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin bör vanligtvis behandlas med TRILEPTAL endast omDen potentiella nyttan motiverar den potentiella risken. Om tecken eller symtom påöverkänslighet utvecklas, ska TRILEPTAL avbrytas omedelbart .,
Allvarliga Dermatologiska Reaktioner
Allvarliga dermatologiska reaktioner, includingStevens-Johnson syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN) har beenreported både för barn och vuxna i samarbete med TRILEPTAL använda. Sådana allvarliga hudreaktioner kan vara livshotande, och vissa patienter har krävtshospitalisering med mycket sällsynta rapporter om dödligt utfall. Mediantiden för behandling av rapporterade fall var 19 dagar efter påbörjad behandling. Återkommande allvarliga hudreaktioner efter upprepad behandling med TRILEPTAL har också rapporterats.,
rapporteringsfrekvensen för tio och SJS i samband med Trileptal användning, som allmänt anses vara en underskattad grundför rapportering, överstiger uppskattningarna av bakgrundsincidensfrekvensen med en faktor 3 – till 10-faldig. Uppskattningar av bakgrundsincidensfrekvensen för dessa allvarligahudreaktioner i den allmänna populationen varierar mellan 0,5 till 6 fall permillion-person år. Om en patient utvecklar en hudreaktion samtidigt som TRILEPTAL tas, bör man därför överväga att avbryta trileptalanvändningen och förskriva ett annat antiepileptiskt läkemedel.,
Association med HLA-B*1502
patienter som bär HLA-B*1502-allelen kan vara en ökad risk för SJS / TEN med Trileptal behandling.
humant leukocytantigen (HLA) allel B*1502 ökar risken för att utveckla SJS / TEN hos patienter som behandlas med karbamazepin. Denkemiska strukturen av Trileptal liknar den för karbamazepin. Availableclinical bevis och data från icke-kliniska studier som visar på en directinteraction mellan Trileptal och HLA-B*1502 protein, tyder på att theHLA-B*1502-allelen kan också öka risken för SJS/TEN med Trileptal.,
frekvensen av HLA-B * 1502-allel varierar från 2 till 12% i Han-kinesiska populationer, är omkring 8% i Thailändska populationer, och över 15% i Filippinerna och i vissa Malaysiska populationer. Allelfrekvenser upp till omkring 2% och 6% har rapporterats i Korea respektive Indien. HLA-B * 1502-allelens frekvens är försumbar hos människor från Europa, flera afrikanska populationer,ursprungsbefolkningar i Amerika, spansktalande populationer och på japanska (<1%).,
testning för förekomst av HLA-B * 1502-allelen bör övervägas hos patienter med anor i genetiskt riskpopulationer, innan behandling med Trileptal påbörjas. Användningen av Trileptal bör undvikasi patienter som är positiva för HLA-B * 1502 om inte fördelarna klart uppväger riskerna. Man bör också överväga att undvika användning av andra läkemedel som är förknippade med SJS/TEN i HLAB* 1502 positiva patienter, när alternativa terapier annars är lika acceptabla., Screening rekommenderas inte generellt hos patienter från populationer där prevalensen av HLAB* 1502är låg, eller hos nuvarande trileptala användare, eftersom risken för SJS / TEN i stor utsträckning är kopplad till de första behandlingsmånaderna, oavsett HLA B*1502-status.
användningen av HLA-B*1502-genotypning har viktiga begränsningar och får aldrig ersätta lämplig klinisk vaksamhet och patienthantering., Rollen av andra möjliga faktorer i utvecklingen av, och sjuklighet från, SJS / TEN, såsom antiepileptiska läkemedel (AED) dos, efterlevnad, samtidig medicinering, sjukdomstillstånd, och nivån av dermatologiskövervakning har inte varit väl kännetecknad.
självmordsbeteende och Ideation
antiepileptiska läkemedel (AEDs), inklusive TRILEPTAL, ökarrisken för självmordstankar eller beteende hos patienter som tar dessa läkemedel förnågon indikation., Patienter som behandlas med någon AED för någon indikation bör bemonitored för uppkomsten eller försämring av depression, självmordstankar ellerbeteende och/eller ovanliga förändringar i humör eller beteende.
poolade analyser av 199 placebokontrollerade kliniska studier (mono – och tilläggsbehandling) av 11 olika AEDs visade att patienter som granskades till en av AEDs hade ungefär dubbelt så stor risk (justerad relativ 1, 8, 95% CI: 1, 2, 7) för självmordstankar eller självmordsbeteende jämfört med patienter som randomiserades till placebo., I dessa studier, som hade en medianbehandlingvaraktighet på 12 veckor, var den uppskattade incidensen av självmordsbeteende eller självmordsbeteende bland 27 863 AED-behandlade patienter 0, 43%, jämfört med 0, 24% bland 16, 029 placebobehandlade patienter, vilket motsvarar en ökning av ungefärligt enfall av självmordstankar eller självmordsbeteende för varje 530-patient som behandlades. Det fanns 4 självmord hos drogbehandlade patienter i prövningarna och inga inplacebobehandlade patienter, men antalet är för litet för att möjliggöra någon slutsats om läkemedelseffekt på självmord.,
den ökade risken för självmordstankar eller självmordsbeteende observerades så tidigt som en vecka efter att läkemedelsbehandling med AED påbörjats och kvarstod under den utvärderade behandlingens varaktighet. Eftersom de flesta försök som ingick i analysen inte sträckte sig längre än 24 veckor, kunde risken för suicidalthoughts eller beteende över 24 veckor inte bedömas.
risken för självmordstankar eller beteende var allmänt settkonsekvent bland droger i de analyserade data., Upptäckten av ökad risk med AEDs av varierande verkningsmekanismer och över en rad indikationerföreslår att risken gäller för alla AEDs som används för någon indikation. Riskdiden varierar inte väsentligt efter ålder (5 till 100 år) i de kliniska trialsanalyserade. Tabell 2 visar absolut och relativ risk genom indikation för allevaluerade AEDs.,p>
tabell 2: Risk genom indikation för antiepileptiska läkemedel ipoolad analys
| indikation | Placebopatienter med händelser Per 1000 patienter | Läkemedelspatienter med händelser per 1 000 patienter | relativ risk:förekomst av händelser hos läkemedelspatienter/incidensi placebopatienter | riskskillnad: ytterligare läkemedelspatienter med händelser per 1 000 patienter |
| epilepsi | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
den som överväger att förskriva TRILEPTAL eller någon annan Aedmåste balansera risken för självmordstankar eller beteende med risk för obehandlad sjukdom. Epilepsi och många andra sjukdomar för vilka AEDs ärföreskrivna är själva förknippade med sjuklighet och dödlighet och enökad risk för självmordstankar och beteende. Om självmordstankar och självmordsbeteende uppstår under behandlingen måste förskrivaren överväga om förekomsten av dessa symtom hos en viss patient kan vara relaterad till den sjukdom som behandlas.,
Patienterna, deras anhöriga och familjer bör beinformed att Antiepileptika ökar risken för självmordstankar och självmordsbeteende andshould vara medveten om behovet av att vara uppmärksam på uppkomst eller försämring av thesigns och symtom på depression, några ovanliga förändringar i humör eller beteende, orthe uppkomsten av suicidala tankar, beteende eller tankar om att skada sig själv.Beteenden av oro bör omedelbart rapporteras till vårdgivare.,
tillbakadragande av AEDs
liksom för de flesta antiepileptika bör TRILEPTAL i allmänhet gradvis dras tillbaka på grund av risken för ökat anfallfrekvens och status epilepticus . Men om utsättning krävs på grund av en allvarlig biverkning kan snabb utsättning övervägas.
kognitiva/neuropsykiatriska biverkningar
användning av TRILEPTAL har associerats med centrala nervsystemrelaterade biverkningar., Den mest signifikanta av dessa kan varaklassificeras till 3 allmänna kategorier: 1)kognitiva symptom inklusive psykomotorslöjning, koncentrationssvårigheter och tal-eller språkproblem, 2) somnolens eller trötthet och 3) koordinationsavvikelser, inklusive ataxi ochgait störningar.
patienter bör övervakas med avseende på dessa tecken och symptom och rådas att inte köra bil eller använda maskiner förrän de har fått tillräcklig erfarenhet av TRILEPTAL för att bedöma om det påverkar deras förmåga att utvecklas eller använda maskiner negativt.,
vuxna patienter
i en stor, fastdosstudie tillsattes TRILEPTAL tillexisterande AED-behandling (upp till tre samtidiga AEDs). Enligt protokollet kunde dosen av de samtidiga AEDs inte minskas när Trileptal tillsattes, reduktion av den inre dosen tilläts inte om intolerans utvecklades och patienterna fortsatte om de inte kunde tolerera sina högsta målunderhållsdoser. I denna studie avbröts 65% av patienterna eftersom de inte kunde tolerera dosen Trileptal på 2400 mg/dag utöver befintliga AEDs., Biverkningarna som sågs i denna studie var främst CNS-relaterade och risken för utsättningvar dosrelaterad.
i denna studie upplevde 7, 1% av oxkarbazepinbehandlade patienter och 4% av placebobehandlade patienter en kognitiv biverkning. Risken för utsättning för dessa händelser var ungefär 6, 5 gånger större för oxkarbazepinetan mot placebo. Dessutom upplevde 26% av oxkarbazepinbehandlade patienter och 12% av de placebobehandlade patienterna somnolens. Risken för utsättning försomnolens var cirka 10 gånger större på oxkarbazepin än på placebo.Slutligen, 28.,7% av oxkarbazepinbehandlade patienter och 6, 4% av placebobehandlade patienter upplevde ataxi eller gångrubbningar. Risken för avbrytande av dessa händelser var ungefär 7 gånger större för oxkarbazepin än för placebo.
i en enda placebokontrollerad trialevalvering i monoterapi på 2400 mg / dag av TRILEPTAL, har inga patienter i någon av behandlingsgrupperna fortsatt dubbelblind behandling på grund av kognitiva biverkningar, somnolens,ataxi eller gångstörning.
I 2 dos-kontrollerad konvertering till monoterapi trialscomparing 2400 mg/dag och 300 mg/dag TRILEPTAL, 1.,1% av patienterna i gruppen på 2400 mg/dag avbröt dubbelblind behandling på grund av somnolens eller kognitiva biverkningar jämfört med 0% i gruppen på 300 mg/dag. Hos dessa patienter avbröt inga patienter behandlingen på grund av ataxi eller gångrubbningar i någon behandlingsgrupp.
pediatriska patienter
en studie genomfördes på pediatriska patienter (3 till 17 år gamla) med otillräckligt kontrollerade partiella anfall där TRILEPTAL gavs till befintlig AED-behandling (upp till 2 samtidiga AEDs). Genom protokoll kunde dosen av samtidiga AEDs inte minskas när TRILEPTAL tillsattes., Trileptal titrerades för att nå en måldos på mellan 30 mg / kg och 46 mg / kg (baserat på en patients kroppsvikt med fasta doser för fördefinierade viktintervall).
kognitiva biverkningar förekom hos 5, 8% av de patienter som behandlades med oxkarbazepin (den vanligaste händelsen var koncentrationsnedsättning, 4 av 138 patienter) och hos 3, 1% av de patienter som behandlades medplacebo. Dessutom upplevde 34, 8% av oxkarbazepinbehandlade patienter och 14, 0% av deplacebobehandlade patienterna somnolens. (Ingen patient avbröt behandlingen på grund av kognitiv biverkan eller somnolens.). Slutligen, 23.,2% avoxkarbazepinbehandlade patienter och 7, 0% av placebobehandlade patienter upplevdedataxi eller gångrubbningar. Två(1, 4%) oxkarbazepinbehandlade patienter och 1 (0, 8%) placebobehandlade patienter avbröt behandlingen på grund av ataxi eller gångrubbningar.
läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (klänning)/överkänslighet hos flera Organ
läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symptom(klänning), även känd som överkänslighet hos flera organ, har inträffat medtrileptal. Några av dessa händelser har varit dödliga eller lifethoatening., Dresstypiskt, men inte uteslutande, presenterar med feber, utslag, lymfadenopatyoch/eller ansiktsvullnad,i samband med andra organsystem engagemang, såsom hepatit, nefrit, hematologiska avvikelser, myokardit, ormyosit ibland liknar en akut virusinfektion. Eosinofili är oftanärvarande. Denna sjukdom är variabel i sitt uttryck och andra organsysteminte noterat här kan vara inblandat. Det är viktigt att notera att tidigtmanifestationer av överkänslighet (t.ex. feber, lymfadenopati) kan vara närvarandeäven om utslag inte är uppenbart., Om sådana tecken eller symtom är närvarande, börpatienten utvärderas omedelbart. Trileptal ska avbrytas om analternativ etiologi för tecken eller symtom inte kan fastställas.
hematologiska händelser
sällsynta rapporter om pancytopeni, agranulocytos ochleukopeni har setts hos patienter som behandlats med Trileptal under marknadsföring. Avbrytande av läkemedlet bör övervägas omnågra tecken på dessa hematologiska händelser utvecklas.,
Krampanfallskontroll under graviditet
på grund av fysiologiska förändringar under graviditeten kan plasmalevels av den aktiva metaboliten av oxkarbazepin, 10-monohydroxiderivatet(MHD), gradvis minska under graviditeten. Det rekommenderas attpatienter övervakas noggrant under graviditeten. Noggrann övervakning bör fortsättagenom postpartumperioden eftersom MHD-nivåerna kan återvända efter leverans.
Risk för förvärrad krampanfall
förvärrad eller ny debut primära generaliserade anfallhar rapporterats med TRILEPTAL., Risken för förvärring av primärgeneraliserade anfall ses speciellt hos barn men kan också förekomma hos barn. adults.In vid förvärrad krampanfall ska Trileptal sättas ut.
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (medicineringsguide).
Administreringsinformation
rådgör patienter som TRILEPTAL kan tas med eller utan mat.
för Trileptal oral suspension, ge patienterna råd att skaka flaskan väl och förbereda dosen omedelbart efteråt med den medföljande oraldoseringssprutan., Informera patienter om att Trileptal oral suspension kan varablandas i ett litet glas vatten strax före administrering eller alternativt kan sväljas direkt från sprutan. Instruera patienter att kassera någonoutnyttjad Trileptal oral suspension efter 7 veckors första öppnande av flaskan .
hyponatremi
informera patienter om att TRILEPTAL kan minska serumnatriumkoncentrationerna, särskilt om de tar andra läkemedel som minskar natriumhalten. Instruera patienter att rapportera symtom på lågt natrium som illamående, trötthet, brist på energi, förvirring och mer frekventa eller allvarligare anfall.,
anafylaktiska reaktioner och angioödem
anafylaktiska reaktioner och angioödem kan förekomma under behandling med TRILEPTAL. Rekommendera patienter att omedelbart rapportera tecken ochsymptom som tyder på angioödem (svullnad i ansikte, ögon, läppar, tunga ellersväljningssvårigheter eller andning) och att sluta ta läkemedlet tills dehar rådfrågat sin läkare .,
Cross överkänslighetsreaktion mot karbamazepin
informera patienter som har uppvisat överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin att cirka 25% till 30% av dessa patienter kan uppleva överkänslighetsreaktioner med TRILEPTAL. Patienter bör rådas att om de upplever en överkänslighetsreaktion samtidigt som de tartrileptal bör de omedelbart kontakta sin läkare .
allvarliga dermatologiska reaktioner
rekommenderar patienter att allvarliga hudreaktioner har rapporterats i samband med TRILEPTAL., I händelse av att en hudreaktion skaförekommer när man tar TRILEPTAL, bör patienter samråda med sin fysikeromedelbart .
Suicidalt Beteende Och Självmordstankar
Patienterna, deras anhöriga och familjer bör becounseled att Antiepileptika, inklusive TRILEPTAL, kan öka risken för suicidalthoughts och beteende och bör vara medvetna om behovet av att vara alert för emergenceor försämring av symptom på depression, några ovanliga förändringar i humör orbehavior, eller uppkomsten av suicidala tankar, beteende eller tankar aboutself-skada., Beteenden av oro bör rapporteras omedelbart till hälsanbesökare .
körförmåga och användning av maskiner
informera patienter om att TRILEPTAL kan orsaka biverkningar som yrsel, somnolens, ataxi, synstörningar och sänkt medvetandenivå. Ge patienterna därför råd att inte köra bil eller arbeta i ett verkstad förrän de har fått tillräcklig erfarenhet av TRILEPTAL för att mäta om det påverkar deras förmåga att köra bil eller använda maskiner negativt .,
överkänslighet hos flera Organ
instruerar patienter att en feber i samband med andra organsystem (t.ex. utslag, lymfadenopati, leverdysfunktion) kan vara läkemedelsrelaterad och bör rapporteras till vårdgivaren omedelbart.
hematologiska händelser
råder patienter att det har förekommit sällsynta rapporter om blodstörningar som rapporterats hos patienter som behandlats med TRILEPTAL. Instruera patienter att omedelbart rådgöra med sin läkare om de upplever symtom som tyder på blodsjukdomar .,
läkemedelsinteraktioner
försiktighet kvinnliga patienter med reproduktiv potential att samtidig användning av TRILEPTAL med hormonella preventivmedel kan göra dettaMetod för preventivmedel mindre effektiv . Additionalnon-hormonella former av preventivmedel rekommenderas vid användning av TRILEPTAL.
försiktighet bör iakttas om alkohol tas ikombination med TRILEPTAL, på grund av en eventuell additiv lugnande effekt.
Graviditetsregistret
uppmuntra patienter att anmäla sig till North AmericanAntiepileptic Drug (NAAED) Graviditetsregistret om de blir gravida., Dettaregister samlar in information om säkerheten hos antiepileptiska läkemedel undergraviditet .
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
karcinogenes
i 2-års karcinogenicitetsstudier administrerades oxkarbazepin i kosten vid doser upp till 100 mg/kg/dag till möss och genom gavageatdoser på upp till 250 mg/kg/dag till råttor, och farmakologiskt aktiv10-hydroximetabolit (MHD) administrerades oralt i doser upp till 100 mg/kg / dag till möss och genom gavageatdoser på upp till 250 mg / kg / dag till råttor.upp till 600 mg / kg / dag till råttor., Hos mus observerades en dosrelaterad ökning av incidensen avhepatocellulära adenom vid oxkarbazepindoser ≥70 mg/kg / dageller ungefär 0, 1 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på en mg/m2basis. Hos råttor ökade incidensen av hepatocellulära karcinom infemaler som behandlades med oxkarbazepin i doser ≥25 mg/kg/dag (0, 1 gånger theMRHD på mg / m2-basis), och incidensen av hepatocellulära adenom och/ellerkarcinom ökade hos män och kvinnor som behandlades med MHD i doser på 600 mg/kg/dag (2.,Mg / m2) och ≥250 mg/kg/dag (ekvivalent med MRHD på mg / m2-basis). Det fanns en ökning avförvirring av godartade testikulära interstitiella celltumörer hos råttor vid 250 mgoxkarbazepin/kg/dag och vid ≥250 mg MHD/kg/dag, och en ökning avförvirring av granulära celltumörer i livmoderhalsen och vagina hos råttor vid 600 mgMHD/kg / dag.
mutagenes
oxkarbazepin ökade mutationsfrekvenserna i invitro Ames-testet i frånvaro av metabolisk aktivering., Både oxkarbazepin ochmhd producerade ökningar i kromosomala aberrationer och polyploidi i chinesehamster ovarieanalys in vitro i frånvaro av metabolisk aktivering. MHD var negativi Ames-testet, och ingen mutagenisk eller klastogen aktivitet sågs hos antingen oxkarbazepin eller MHD i V79 kinesiska hamsterceller in vitro.Oxkarbazepin och MHD var både negativa för klastogena eller aneugena effekter (mikrokärnbildning) i ett in vivo benmärgstest hos råtta.,
nedsatt fertilitet
i en fertilitetsstudie där råttor administrerades MHD(50, 150 eller 450 mg / kg) oralt före och under parning och tidig dräktighet stördes östrogencykliciteten och antalet korporalutea, implantationer och levande embryon reducerades hos kvinnor som fick den högsta dosen(ungefär 2 gånger MRHD på mg / m2).
användning i specifika populationer
graviditet
kliniska överväganden
trileptalnivåer kan minska under graviditeten .,
graviditetskategori C
sammanfattning av Fosterrisk
det finns inga adekvata och välkontrollerade kliniska studier av Trileptal hos gravida kvinnor; TRILEPTAL är emellertid nära relateradstrukturellt till karbamazepin, vilket anses vara teratogent hos människor.Data från ett begränsat antal graviditeter från graviditetsregistren tyder på kongenitala formationer associerade med Trileptal monoterapi (t.ex. kraniofacialdefekter såsom orala klyftor och hjärtmissbildningar såsom ventrikularseptaldefekter)., TRILEPTAL ska endast användas under graviditet ompotentiell nytta motiverar den potentiella risken för fostret.
Data
djur
ökad incidens av fostrets strukturella abnormiteter och andra manifestationer av utvecklingstoxicitet (embryoletalitet, tillväxtretardation) observerades hos avkomman till djur som behandlades med antingen oxkarbazepin eller dess aktiva 10-hydroximetabolit (MHD) under graviditet vid doser liknande den maximala rekommenderade humandosen (MRHD).,
När dräktiga råttor gavs oxkarbazepin (30, 300, or1000 mg/kg) oralt under hela perioden av organogenes, ökade incidenser av fostermissbildningar (kraniofacial, kardiovaskulär och skelett) ochvariationer observerades vid mellan-och höga doser (ungefär 1, 2 respektive 4 gånger MRHD på mg/m2-basis). Ökad embryofetaldöd och minskad kroppsvikt hos fostret sågs vid den höga dosen., Doser≥300 mg / kg var också maternellt toxiska (minskad viktökning,kliniska tecken), men det finns inga belägg för att teratogenicitet varsekundär mot moderns effekter.
i en studie där dräktiga kaniner administrerades orallyadministrerat MHD (20, 100 eller 200 mg/kg) under organogenesen ökade embryofetalmortaliteten vid den högsta dosen (1,5 gånger MRHD på en mg/m2basis). Denna dos gav endast minimal maternell toxicitet.,
i en studie där honråttor doserades Oralt medoxkarbazepin (25, 50 eller 150 mg/kg) under den senare delen av dräktigheten och under hela laktationsperioden observerades en bestående minskning av kroppsvikt och förändrat beteende (minskad aktivitet) hos avkommor som exponerades för det högsta dosen (0, 6 gånger MRHD på mg/m2-basis). Oral administrering av MHD (25, 75 eller 250 mg/kg) till råttor under dräktighet och laktation resulterade i en ihållande minskning av avkommans vikt vid den högsta dosen (motsvarande MRHD på amg/m2-basis).,
Graviditetsregistret
för att ge information om effekterna av uteroexponering för TRILEPTAL rekommenderas läkare att rekommendera att pregnantpatienter som tar TRILEPTAL registrerar sig i Naaed Graviditetsregistret. Detta kan göras genom att ringa det avgiftsfria numret 1-888-233-2334, och måste göras av patientersjälva. Information om registret finns också på webbplatsen:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
ammande mödrar
oxkarbazepin och dess aktiva metabolit (MHD) ärexcreted i bröstmjölk. Ett mjölk-till-plasmakoncentrationsförhållande på 0, 5 hittadesför båda., På grund av risken för allvarliga biverkningar till trileptalin ammande spädbarn, bör ett beslut fattas om att avbryta eller avbryta läkemedlet hos ammande kvinnor, med hänsyn till läkemedlets betydelse för moderen.
pediatrisk användning
TRILEPTAL är indicerat för användning som tilläggsbehandling för partiella anfall hos patienter i åldern 2 till 16 år.
säkerheten och effektiviteten för användning som adjunctivetherapy för partiella anfall hos pediatriska patienter under 2 års ålder har inte fastställts.,
TRILEPTAL är också indicerat som monoterapi för partialseizures hos patienter i åldrarna 4 till 16 år.
säkerhet och effekt vid monoterapi vid partiella anfall hos barn under 4 års ålder har inte fastställts.
TRILEPTAL har fått 898 patienter mellan agesof 1 månad till 17 år i kontrollerade kliniska prövningar (332 behandlas asmonotherapy) och ca 677 patienter i åldern 1 månad till 17 år inother prövningar .,
geriatrisk användning
det fanns 52 patienter över 65 år i kontrollerade kliniska prövningar och 565 patienter över 65 år i andra studier. Efter administrering av engångsdoser (300 mg) och multipla doser (600 mg/dag) av trileptalin äldre frivilliga (60 till 82 år) var de maximala plasmakoncentrationerna och AUC-värdena för MHD 30% till 60% högre än hos yngre frivilliga(18 till 32 år). Jämförelser av kreatininclearance hos unga ochäldre frivilliga indikerar att skillnaden berodde på åldersrelaterade minskningar av kreatininclearance., Noggrann övervakning av natriumnivåerna krävs hos äldre patienter med risk för hyponatremi .
nedsatt njurfunktion
dosjustering rekommenderas för patienter med nedsatt njurfunktion (CLcr <30 mL/min) .