varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.
försiktighetsåtgärder
tromboemboliska störningar och andra vaskulära problem
stoppa Yasmin om en arteriell eller venös trombotisk (VTE)händelse inträffar.
baserat på för närvarande tillgänglig information om Yasmin kan DRSP-innehållande Coc associeras med en högre risk för venös tromboembolism (VTE) än COC som innehåller progestin levonorgestrel eller några andra progestiner., Epidemiologiska studier som jämförde risken för VTE rapporterade att risken varierade från ingen ökning till en trefaldig ökning. Beforeinitiating användning av Yasmin i en ny COC användare eller en kvinna som är att byta från acontraceptive som inte innehåller DRSP, överväga de risker och fördelar med aDRSP-innehållande COC i ljuset av hennes risken för VTE. Kända riskfaktorer för Vteinkluderar rökning, fetma och familjehistoria av VTE, förutom andrafaktorer som kontraindicerar användning av COC .,
ett antal studier har jämfört risken för VTE-forusers av Yasmin med risken för användare av andra Coc, inklusive COC som innehållerlevonorgestrel. De som krävdes eller sponsrades av regleringsorgan sammanfattas i Tabell 1.,
plats för Tabell 1: Skattningar (Hazard Nyckeltal) av VenousThromboembolism Risk i Nuvarande Användare av Yasmin Jämfört med Användare av OralContraceptives som Innehåller Andra Progestiner
| Epidemiologisk Studie (Författare, År för Publikationen) Studerade populationen | Komparator Produkt (alla är lågdoserade kombinerade p-piller, med ≤ 0.,4 mg EE) | Hazard Ratio (HR) (95% CI) |
| I3 Ingenix (Seeger 2007) initiativtagare, inklusive nya usersa | alla Coc finns i USA under genomförandet av studien b | HR: 0.9 (0.5-1.6) |
| EURAS (0.5-1.6) | ||
| Dinger 2007) | alla COCs tillgängliga i Europa under genomförandet av studyc | HR: 0.9 (0.6-1.4) |
| initiativtagare, inklusive nya Usersa | levonorgestrel/ee | HR: 1.0 (0.6-1.,8) |
| ”FDA-finansierad studie” (2011) | ||
| Ny usersa | andra COCs tillgängliga under studyd | HR: 1.8 (1.3-2.4) |
| Levonorgestrel/0.03 mg ee | HR: 1.6 (1.1-2.2) |
|
| alla användare (dvs initiering och fortsatt användning av studie kombination hormonella preventivmedel) | andra COC tillgängliga under loppet av studyd | hr: 1.7 (1.4-2.1) |
| levonorgestrel/0.03 mg ee | hr: 1.5 (1.2-1.,ollowing progestiner:Norgestimate, noretindron, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel,medroxiprogesteron eller etynodiol diacetat C inkluderar lågdos COC som innehåller följande progestiner:levonorgestrel, desogestrel, dienogest, klormadinonacetat, gestoden, cyproteronacetat,norgestimat eller noretindron d innehåller lågdos COC som innehåller följande progestiner:norgestimate, Norethindrone eller levonorgestrel |
|
utöver dessa”regleringsstudier” har andra studier av olika mönster genomförts.,Generellt finns det två prospektiva kohortstudier (se Tabell 1): USpost-godkännande säkerhetsstudie Ingenix , Europeiska post-approvalsafety studie AVTAL (Europeiska Aktiv Övervakning Studie) . En förlängning av EURASSTUDIEN, den långsiktiga aktiva Övervakningsstudien (LASS), inkluderade inte ytterligare ämnen, men fortsatte att bedöma VTE-risken. Det finns tre retrospektiva kohortstudier: en studie i USA finansierad av FDA (seeTable 1) och två från Danmark . Det finns tvåfallskontrollstudier: den nederländska MEGASTUDIEANALYSEN och den tyska fallkontrollstudien ., Det finns två kapslade fallkontrollstudier som utvärderade risken för icke-dödlig idiopatisk VTE: PharMetricsstudy och GPRD-studien . Resultaten av alla dessa studier presenteras i Figur 1.
Figur 1: VTE-Risk med Yasmin relativa toLNG-innehållande Coc (justerad risk#)
riskförhållanden som visas pålogaritmisk skala; riskförhållande< 1 indikerar en lägre risk för VTE för DRSP,> 1 indikerar en ökad risk för VTE för DRSP.,
*Jämförelseperson Andra kombinerade p-piller”,inbegripet LNG, som innehåller kombinerade p-piller
† LASS är en förlängning av theEURAS studie
Även om det absoluta VTE ratesare ökade för användare av hormonella preventivmedel jämfört med icke-användare, therates under graviditet är ännu större, särskilt under post-partumperiod (se Figur 2). Risken för VTE hos kvinnor som använder Coc har uppskattatstill 3 till 9 per 10 000 kvinnoår. Risken för VTE är högst underförsta användningsåret., Data från en stor prospektiv kohort säkerhetsstudie ofvarious kombinerade p-piller tyder på att denna ökade risk jämfört med icke-COCusers, är störst under de första 6 månaderna av p-pilleranvändning. Data från denna safetystudy indikerar att den största risken för VTE är närvarande efter initialtstart av en COC eller omstart (efter en 4 vecka eller större pillerfritt intervall)samma eller en annan COC.
risken för tromboembolisksjukdom på grund av p-piller försvinner gradvis efter COC-användning är fortsatt.,
Figur 2 visar risken attutveckla en VTE för kvinnor som inte är gravida och inte använder oralpreventivmedel, för kvinnor som använder p-piller, för gravida kvinnor ochför kvinnor i postpartumperioden. Att riskera att utveckla en VTE intoperspektiv: om 10 000 kvinnor som inte är gravida och inte använder oralpreventivmedel följs i ett år, kommer mellan 1 och 5 av dessa kvinnor att utveckla en VTE.,
Figur 2: Sannolikhet för att utveckla en VTE
om möjligt, stoppa Yasmin minst 4 veckor före och genom 2 veckor efter större operation eller andra kirurgerkänd för att ha en förhöjd risk för tromboembolism.
börja Yasmin inte tidigare än 4veckor efter leverans, hos kvinnor som inte ammar. Risken förpostpartum tromboembolism minskar efter den tredje postpartumveckan, varrisken för ägglossning ökar efter den tredje postpartumveckan.,
användning av COC ökar också risken för arteriella tromboser som stroke och hjärtinfarkt,särskilt hos kvinnor med andra riskfaktorer för dessa händelser.
Coc har visat sigöka både de relativa och hänförliga riskerna för cerebrovaskulära händelser (trombotiska och hemorragiska stroke), även om risken i allmänhet ärstörsta bland äldre (> 35 år), hypertensiva kvinnor som också röker.Coc ökar också risken för stroke hos kvinnor med andra underliggande riskfaktorer.,
orala preventivmedel måste varaanvänds med försiktighet hos kvinnor med kardiovaskulära riskfaktorer.
stoppa Yasmin om det finnsoförklarad synförlust, proptos, diplopi, papilledem eller retinala vaskulära lesioner. Utvärdera för retinal venetrombos omedelbart.
hyperkalemi
Yasmin innehåller 3 mg avprogestin DRSP, som har anti-mineralokortikoid aktivitet, inklusive potentialen för hyperkalemi hos högriskpatienter, jämförbar med en 25 mg dos avspironolakton., Yasmin är kontraindicerat hos patienter med tillstånd som predisponerar för hyperkalemi (det vill säga nedsatt njurfunktion, nedsatt leverfunktion ochadrenal insufficiens). Kvinnor som får daglig långvarig behandling för kroniskvillkor eller sjukdomar med mediciner som kan öka serumkaliumkoncentrationen bör få sin serumkaliumkoncentration kontrollerad underden första behandlingscykeln., Medications that may increase serum potassiumconcentration include ACE inhibitors, angiotensin–II receptor antagonists,potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin, aldosterone antagonists, and NSAIDs. Consider monitoring serum potassium concentration inhigh-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term andconcomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g.ketoconazole, itraconazole, voriconazole), HIV/HCV protease inhibitors (e.g.,indinavir, boceprevir), and clarithromycin .,
bröst-och reproduktionsorganens karcinom
kvinnor som för närvarande har eller har haft bröstcancer bör inte använda Yasmin eftersom bröstcancer är enhormonallysensitiv tumör.
det finns betydande bevis för att Coc inte ökarförekomsten av bröstcancer. Även om vissa tidigare studier har föreslagit attkokos kan öka förekomsten av bröstcancer, har nyare studier havenot bekräftat sådana fynd.
vissa studier tyder på att COC är associerade med en ökning av risken för livmoderhalscancer eller intraepitelial neoplasi., Det finns emellertid kontrovers om i vilken utsträckning dessa fynd kan bero påskillnader i sexuellt beteende och andra faktorer.
leversjukdom
Avbryt Yasmin om gulsot utvecklas. Steroidhormonerkan metaboliseras dåligt hos patienter med nedsatt leverfunktion. Akuta orkroniska störningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta användningen av koks tills markörer för leverfunktionen återgår till det normala och COC-orsakssamband har uteslutits.
hepatiska adenom är associerade med användning av COC. En uppskattning av den hänförliga risken är 3.3 fall / 100,000 COC-användare., Ruptur av hepaticadenom kan orsaka dödsfall genom intra-abdominal blödning.
studier har visat en ökad risk att utveckla hepatocellulärt karcinom på lång sikt (> 8 år) COC-användare. Risken för levercancer hos COC-användare är dock mindre än ett fall permiljoner användare.
oral antikonceptionsrelaterad kolestas kan förekomma hos kvinnor med graviditetsrelaterad kolestas i anamnesen. Kvinnor med en historia avkoksrelaterad kolestas kan ha tillståndet återkomma med efterföljande COC-användning.,
högt blodtryck
för kvinnor med välkontrollerad hypertoni, monitorblodtryck och stoppa Yasmin om blodtrycket stiger signifikant. Kvinnor med okontrollerad hypertoni eller högt blodtryck med kärlsjukdom bör inteAnvänd Coc.
en ökning av blodtrycket har rapporterats hos kvinnor som tar COC, och denna ökning är mer sannolikt hos äldre kvinnor och med förlängd användning. Förekomsten av högt blodtryck ökar med ökningkoncentration av progestin.,
gallblåsersjukdom
studier tyder på en liten ökad relativ risk för att utveckla gallblåsersjukdom bland COC-användare.
kolhydrater och Lipidmetaboliska effekter
noggrant övervaka prediabetiska och diabetiska kvinnor som tar Yasmin. COC kan minska glukostoleransen på ett dosrelaterat sätt.
överväga alternativa preventivmedel för kvinnor medocontrollerad dyslipidemi. En liten andel kvinnor kommer att ha negativa lipidförändringar medan de är på CoC.,
kvinnor med hypertriglyceridemi, eller en familjehistoria avav, kan ha en ökad risk för pankreatit vid användning av COC.
huvudvärk
om en kvinna som tar Yasmin utvecklar nya huvudvärk som är återkommande, ihållande eller svår, utvärdera orsaken och avbryta Yasmin omindikeras.
en ökning av frekvensen eller svårighetsgraden av migrän underkoks användning (som kan vara prodromal av en cerebrovaskulär händelse) kan vara en orsak tillomedelbart avbrytande av COC.,
blödningsrubbningar
oplanerad (genombrottsblödning eller intracyklisk) blödning och spotting förekommer ibland hos patienter som behandlas med COC, särskilt under de första tremånaderna av användningen. Om blödningen kvarstår eller inträffar efter tidigare regelbundna cykler,kontrollera efter orsaker som graviditet eller malignitet. Om patologi och graviditetär uteslutna, blödande oegentligheter kan lösa över tiden eller med en förändring tillen annan COC.,
Data från tio kliniska prövningar av preventiv effekt(N=2 467) visar att andelen kvinnor som tog Yasmin och upplevde oplanerad blödning minskade med tiden från 12% vid cykel 2 till 6% (cykel 13).Totalt 24 försökspersoner av 2 837 i Yasmin-studierna ( < 1%) avbröts på grund av blödningsklagomål. Dessa beskrivs som metrorragi, vaginalhemorragi, menorragi, onormal abstinensblödning och menometrorragi.
den genomsnittliga varaktigheten av schemalagda blödningsepisoder i majoriteten av försökspersonerna (86% – 88%) var 4-7 dagar., Kvinnor som använder Yasmin kanuppleva frånvaro av abstinensblödning, även om de inte är gravida. Basedon subject dagböcker från antikonceptionseffektstudier,under cykler 2-13, upplevde 1-11% av kvinnorna per cykel ingen abstinensblödning. Vissa kvinnor kanstöter på postpiller amenorré eller oligomenorré, särskilt när en sådantillstånd var förefintlig.
om abstinensblödning inte uppstår, övervägmöjligheten av graviditeten., Om patienten inte har följt föreskrivendoseringsschema (missade en eller flera aktiva tabletter eller började ta dem på aday senare än hon borde ha), överväga möjligheten till graviditet vid tidpunkten för den första missade perioden och vidta lämpliga diagnostiska åtgärder. Ompatienten har följt den föreskrivna behandlingen och saknar två på varandra följandeperioder, utesluta graviditet.
COC användning före eller under tidig graviditet
omfattande epidemiologiska studier har inte visat någon ökadrisk för fosterskador hos kvinnor som har använt p-piller före graviditet., Studier tyder inte heller på en teratogen effekt när Coc tas oåterkalleligt under tidig graviditet, särskilt när det gäller kardiakanomalier och lem-reduktionsfel.
administrering av p-piller för att induceradrawal blödning bör inte användas som graviditetstest .
Depression
kvinnor med en historia av depression bör vara försiktigtobserveras och Yasmin avbrytas om depression återkommer i allvarlig grad.,
Interferens med laboratorietester
användningen av COC kan ändra resultaten av vissa laboratoriertester, såsom koagulationsfaktorer, lipider, glukostolerans och bindningproteiner. Kvinnor på sköldkörtelhormonersättningsterapi kan behöva ökade doserav sköldkörtelhormon eftersom serumkoncentrationerna av sköldkörtelbindande globulinöka med användning av COC .
DRSP orsakar en ökning av plasmareninaktiviteten ochplasma aldosteron inducerad av dess milda Anti-mineralokortikoid aktivitet.,
övervakning
en kvinna som tar Coc bör ha ett årligt besök med sin vårdgivare för en blodtryckskontroll och för annan indikerad vård.
andra tillstånd
hos kvinnor med ärftligt angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtom på angioödem. Chloasma kan iblandförekommer, särskilt hos kvinnor med en historia av chloasma gravidarum. Kvinnor med atendency mot kloasma bör undvika exponering för sol eller ultraviolett strålning medan de tar COCs.,
Patientrådgivningsinformation
se ”FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation).”
- rådgör patienter att cigarettrökning ökar risken för allvarliga kardiovaskulära händelser från COC-användning och att kvinnor som är över 35 år och rök inte ska använda Coc.
- rådgör patienter att den ökade risken för VTE jämfört med icke-användare av COC är störst efter att initialt starta en COC eller starta om (efter en 4-veckors eller större pillerfritt intervall) samma eller en annan COC.,
- råd patienter om information om risken för VTE med DRSP-innehållande Coc jämfört med COC som innehåller levonorgestrel eller några andra progestiner.
- råd patienter som Yasmin inte skyddar mot HIV-infektion (AIDS) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.
- råd patienter om varningar och försiktighetsåtgärder i samband med COC.
- råd patienter som Yasmin innehåller DRSP. Drospirenon kan öka kalium., Patienter bör uppmanas att informera sin vårdgivare om de har njur -, lever-eller binjuresjukdom eftersom användning av Yasmin i närvaro av dessa tillstånd kan orsaka allvarliga hjärt-och hälsoproblem. De bör också informera sin vårdgivare om de för närvarande är på daglig långtidsbehandling (NSAID, kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, ACE-hämmare, angiotensin-II-receptorantagonister, heparin-eller aldosteronantagonister) för ett kroniskt tillstånd eller tar starka CYP3A4-hämmare.,
- informera patienter om att Yasmin inte är indicerat under graviditet. Om graviditet inträffar under behandling med Yasmin, instruera patienten att sluta ytterligare intag.
- råd patienter att ta en tablett dagligen genom munnen vid samma tidpunkt varje dag. Instruera patienter vad man ska göra om piller saknas. Se avsnittet” Vad gör du om du saknar piller ” i FDA-godkänd Patientmärkning.
- råd patienter att använda en back-up eller alternativ preventivmetod när enzyminducerare används tillsammans med COC.,
- råd patienter som ammar eller som önskar amma att COC kan minska bröstmjölkproduktionen. Detta är mindre sannolikt att inträffa om amning är väl etablerad.
- råd varje patient som börjar COCs postpartum, och som ännu inte har haft en period, att använda en ytterligare preventivmetod tills hon har tagit en gul tablett i 7 på varandra följande dagar.
- råd patienter som amenorré kan förekomma. Uteslut graviditet vid amenorré i två eller flera på varandra följande cykler.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
i en 24 månaders peroral karcinogenicitetsstudie på möss doserade med 10 mg/kg/dag DRSP ensamt eller 1 + 0, 01, 3 + 0, 03 och 10 + 0, 1 mg/kg / dag ofDRSP och EE, 0, 1 till 2 gånger exponeringen (AUC för DRSP) för kvinnor som tog enkontraceptiv dos, var det en ökning av karcinom hos harderian körtel i gruppen som fick den höga dosen av DRSP ensam. I en liknande studie inrats ges 10 mg/kg/dag DRSP ensam eller 0, 3 + 0, 003, 3 + 0, 03 och 10 + 0, 1 mg/kg/dag DRSP och ee, 0.,8 till 10 gånger exponeringen av kvinnor som tar akontraceptiv dos, det fanns en ökad förekomst av godartade och totala (godartade och elakartade) binjure feokromocytom i gruppen som tagitden höga dosen av DRSP. Mutagenesstudier för DRSP genomfördes in vivo och invitro och inga tecken på mutagen aktivitet observerades.
användning i särskilda populationer
graviditet
det finns liten eller ingen ökad risk för fosterskador hos kvinnor som oavsiktligt använder Coc under tidig graviditet., Epidemiologiska studier och metaanalyser har inte funnit någon ökad risk för genitala eller icke-genitala fosterskador (inklusive hjärtanomalier och lem-reduktionsfel)efter exponering för Lågdoskocker före befruktningen eller under tidiggraviditet.
administrering av COC för att inducera abstinensblödning bör inte användas som graviditetstest. Coc bör inte användas undergraviditet för att behandla hotad eller vanlig abort.
kvinnor som inte ammar kan börja COCs ingen tidigareän fyra veckor postpartum.,
ammande mödrar
När det är möjligt, råda ammande mamma att använda andraformer av preventivmedel tills hon har avvänjt sitt barn. Östrogenhaltiga Kockerkan minska mjölkproduktionen hos ammande mödrar. Detta är mindre sannolikt attoccur när amning är väletablerad; det kan dock inträffa när som helsti vissa kvinnor. Små mängder orala preventivmedel steroider och / eller metaboliterfinns i bröstmjölk.
Efter oral administrering av Yasmin utsöndrades cirka 0, 02% av dosen av theDRSP i bröstmjölk hos postpartum kvinnor inom 24 timmar., Detta resulterar i en maximal daglig dos på ca 0, 003 mg DRSP i aninfant.
pediatrisk användning
säkerhet och effekt av Yasmin har fastställts hos kvinnor i fertil ålder. Effekten förväntas vara densamma för postpubertala ungdomar under 18 år och för användare 18 år och äldre. Användning av dettaprodukt före menarche är inte indicerat.
geriatrisk användning
Yasmin har inte studerats hos postmenopausala kvinnor och är inte indicerat för denna population.
patienter med nedsatt njurfunktion
Yasmin är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njurfunktion .,
hos patienter med kreatininclearance (CLcr) på 50–79mL/min var serumkoncentrationerna av DRSP jämförbara med dem i en kontrollgruppmed CLcr ≥ 80 mL / min. Hos patienter med CLcr på 30-49 mL / min var Serum Drspconcentrationer i genomsnitt 37% högre än de i kontrollgruppen. Dessutom finns det en potential att utveckla hyperkalemi hos personer med nedsatt njurfunktion vars serumkalium ligger i det övre referensområdet och som koncentrerar sig på att använda kaliumsparande läkemedel .
patienter med nedsatt leverfunktion
Yasmin är kontraindicerat hos patienter med hepatisksjukdom ., Den europeiska exponeringen för DRSP hos kvinnor med måttligt nedsatt leverfunktion är ungefärtre gånger högre än exponeringen hos kvinnor med normal leverfunktion.Yasmin har inte studerats på kvinnor med gravt nedsatt leverfunktion.
ras
ingen kliniskt signifikant skillnad observerades mellan farmakokinetiken för DRSP eller EE hos japanska jämfört med kaukasiska kvinnor .
8. Jick, S. S., och Hernandez, R. K. (2011)., Risk för icke-dödlig venös tromboembolism hos kvinnor som använder p-piller som innehåller drospirenon jämfört med kvinnor som använder p-piller som innehåller levonorgestrel: fall-kontrollstudie med användning av USA hävdar data. BMJ 342,d2151.