Das am häufigsten vorkommende Immunglobulin im menschlichen Serum ist Immunglobulin G (IgG) (ungefähr 80% der Gesamtmenge). IgG-Protein besteht aus Molekülen von 4 Unterklassen bezeichnet IgG1 bis IgG4. Jede Unterklasse enthält Moleküle mit einer strukturell einzigartigen Gamma-schweren Kette. 65% IgG1, 25% IgG2, 6% IgG3 und 4% IgG4., Moleküle verschiedener IgG-Unterklassen haben etwas unterschiedliche biologische Eigenschaften (z. B. Komplementfixierungsfähigkeit und Bindung an phagozytische Zellen), die durch strukturelle Unterschiede in Gamma-Schwerketten bestimmt werden. Klinisches Interesse an IgG-Unterklassen betrifft potenzielle Immundefekte (z. B. Unterklassendefekte) und IgG4-bedingte Krankheiten (z. B. IgG4-Erhöhungen). Dieser Assay eignet sich am besten für Mangeltests, und der IgG4-Assay (IGGS4 / Immunglobulin-Unterklasse IgG4, Serum) eignet sich am besten für IgG4-bedingte Krankheitstests.,
Verminderte Konzentrationen von IgG – Unterklassenproteinen können im Zusammenhang mit Hypogammaglobulinämie auftreten (z. B. bei häufiger variabler Immunschwäche, bei der im Allgemeinen alle Immunglobulinklassen betroffen sind) oder Mängel können selektiv sein, normalerweise mit IgG2. Ein Mangel an IgG1 tritt normalerweise bei Patienten mit schwerem Immunglobulinmangel auf, an dem andere IgG-Unterklassen beteiligt sind. Ein Mangel an IgG2 ist heterogener und kann als isolierter Mangel oder in Kombination mit einem Mangel an Immunglobulin A (IgA) oder von IgA und anderen IgG-Unterklassen auftreten., Bei den meisten Patienten mit IgG2-Mangel treten wiederkehrende Infektionen auf, in der Regel Sinusitis, Otitis oder Lungeninfektionen. Kinder mit Mangel an IgG2 haben häufig mangelhafte Antikörperreaktionen auf Polysaccharidantigene, einschließlich bakterieller Antigene, die mit Haemophilus influenzae Typ B und Streptococcus pneumoniae assoziiert sind. Isolierte Mängel von IgG3 oder IgG4 treten selten auf, und die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht klar.
Die IgG-Unterklasse 4-bedingte Erkrankung ist ein kürzlich erkanntes Syndrom unbekannter Ätiologie, das am häufigsten bei Männern mittleren Alters und älteren Menschen auftritt., Mehrere Organsysteme können beteiligt sein und umfassen viele frühere und neu beschriebene Krankheiten wie Typ-1-Autoimmun-Pankreatitis; Mikulicz-Krankheit und sklerosierende Sialadenitis; entzündlicher orbitaler Pseudotumor; chronische sklerosierende Aortitis; Riedel-Thyreoiditis, eine Teilmenge der Hashimoto-Thyreoiditis; IgG4-bedingte interstitielle Pneumonitis; und IgG4-bedingte tubulointerstitielle Nephritis. Jede dieser Entitäten ist durch eine tumorartige Schwellung der beteiligten Organe mit infiltrativen, überwiegend IgG4-positiven Plasmazellen mit begleitender „storiformer“ Fibrose gekennzeichnet., Darüber hinaus werden erhöhte Serumkonzentrationen von IgG4 bei 60% bis 70% der Patienten gefunden, bei denen eine IgG4-bedingte Erkrankung diagnostiziert wurde.
Die Diagnose einer IgG4-bedingten Erkrankung erfordert eine Gewebebiopsie des betroffenen Organs mit den oben genannten histologischen Merkmalen. Es wird empfohlen, dass bei Patienten, bei denen der Verdacht auf eine IgG4-bedingte Erkrankung besteht, der IgG4-Spiegel im Serum gemessen wird.