Das Triamteren-Ringsystem findet sich in vielen natürlich vorkommenden Verbindungen wie Folsäure und Riboflavin. Die Beobachtung, dass die natürlich vorkommende Verbindung Xanthopterin Nierenversagen hatte, veranlasste Wissenschaftler von Smith Kline und französischen Laboratorien in Philadelphia, im Rahmen eines Programms zur Entdeckung kaliumsparender Diuretika eine medizinische Chemiekampagne zur Entdeckung potenzieller Medikamente zu beginnen.: 125 Die ersten klinischen Studien wurden 1961 veröffentlicht und die ersten Studien, die es mit Hydrochlorothiazid kombinieren, wurden im nächsten Jahr veröffentlicht.,: 126
Smith Kline & French lancierte es 1964 als Single Agent unter der Marke Dyrenium.:83 Das Kombinationspräparat mit Hydrochlorothiazidem, Dyazid, wurde erstmals 1965 in den USA zugelassen und das erste Generikum von Bolar Pharmaceutical Co., genehmigt wurde 1987. 1986 war Dyazid das am häufigsten verschriebene Medikament in den USA und hatte einen Umsatz von 325 Millionen US-Dollar, was es zu SmithKline Beckmans zweitgrößtem Verkäufer hinter Tagamet machte.,
Die Patente auf Dyazid waren 1980 ausgelaufen, aber Komplikationen traten bei der Einführung von Generika auf, da die Formulierung von Dyazid zu variablen Chargen führte, die es Generikaherstellern unmöglich machten, nachzuweisen, dass ihre Versionen bioäquivalent waren.,
Bolar Pharmaceutical war im Rennen, als erster ein Generikum zu bringen, aber seine Anwendung wurde durch diese Bedenken darüber verzögert, ob seine Formulierung die gleiche Menge jedes Medikaments lieferte; Diese wurden durch Anschuldigungen erschwert, dass Bolar Dyazid betrügerisch für seine eigene Version ersetzt hatte, um Studien durchzuführen, die der FDA vorgelegt wurden., Kurz nach der Genehmigung von Bolars Generika wurden weitere Bedenken hinsichtlich der Anwendungen von Bolar auf den Markt für Generika im Allgemeinen geäußert; Diese Ergebnisse weckten unter anderem bei Ärzten und der Öffentlichkeit große Besorgnis darüber, ob Generika wirklich mit Markenarzneimitteln identisch waren. Bolar erinnerte schließlich an seine generische Form von Dyazid und zog das Produkt 1990 zurück. 1991 reichte das US-Justizministerium im Namen der FDA 20 Strafanzeigen gegen Bolar wegen Betrugs ein, und Anfang des nächsten Jahres bekannte sich Bolar schuldig und erklärte sich bereit, eine Geldstrafe von 10 Millionen US-Dollar zu zahlen., Die öffentliche Besorgnis über die Sicherheit von Generika wurde durch eine Kongressuntersuchung über Bestechung bei der FDA durch Generikafirmen, die allgegenwärtige Korruption feststellten, weiter verschärft; Die Untersuchung wurde von der Generikafirma Mylan vorangetrieben, die Privatdetektive eingestellt hatte, basierend auf ihrer Überzeugung, dass Wettbewerber unfaire Vorteile bei der Genehmigung ihrer Generika erhielten.,
Mylan selbst entwickelte nach Ablauf des Dyazid-Patents eine Version eines Triamteren / Hydrochlorothiazid-Kombinationsmedikaments und verwendete eine andere, stabilere Formulierung sowie unterschiedliche Dosierungen jedes Wirkstoffs (50 mg Hydrochlorothiazid und 75 mg Triamteren im Vergleich zu 25 mg Hydrochlorothiazid und 50 mg Triamteren von Dyazide), so dass es im Gegensatz zu einem Generikum als neues Medikament zugelassen werden musste; Ihr Produkt hieß Maxzid und wurde 1984 zugelassen., Die höhere Dosis erlaubte einmal pro Tag Dosierung, die Mylan und sein Marketingpartner Lederle glaubten, würde ihm helfen, gegen Dyazid zu konkurrieren, das $210M Umsatz in 1983 hatte.
Mylans Patente auf das Medikament wurden vor Gericht für ungültig erklärt, und seine Vermarktungsexklusivität lief 1987 aus, was zu einem Ansturm auf generischen Wettbewerb und Rechtsstreitigkeiten von zwei von ihnen, American Therapeutics Inc., führte. und Vitarine Pharmaceuticals, mit der FDA., Vitarine, zusammen mit Par Pharmaceutical, waren zwei der Unternehmen, die Mylan bei seiner Korruptionsuntersuchung ins Visier genommen hatte, und es stellte sich heraus, dass Par und Vitarine jeweils Mylans Maxzid verwendet hatten, um seine Bioäquivalenzdaten zu erhalten, was beide Unternehmen dazu veranlasste, seinen generischen Konkurrenten zu Mylans Produkt zurückzuziehen. Generika kamen schließlich auf den Markt.