Trileptal (Deutsch)

WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Hyponatriämie

Klinisch signifikante Hyponatriämie (Natrium <125 mmol / L) kann sich während der trileptalen Anwendung entwickeln. In den 14 kontrollierten Epilepsiestudien2.,5% der mit TRILEPTAL behandelten Patienten (38/1,524) hatten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung ein Natrium von weniger als 125 mmol/l, verglichen mit keinen solchen Patienten, denen Placebo oder aktive Kontrolle zugewiesen wurde (Carbamazepin und Phenobarbital für adjunktive und Monotherapie-Substitutionsstudien und Phenytoin und Valproat für die Initiationsstudien zur Monotherapie). Klinisch signifikante Hyponatriämie generelltraten während der ersten 3 Monate der Behandlung mit TRILEPTAL auf, obwohl es Patienten gab, die zuerst ein Serum-Natrium <125 mmol/L mehr als 1 Jahr nach Beginn der Therapie entwickelten.,

Die meisten Patienten, die eine Hyponatriämie entwickelten, waren asymptomatisch, aber die Patienten in den klinischen Studien wurden häufig überwacht, und sie hatten ihre TRILEPTALDOSIS reduziert, abgesetzt oder hatten ihre Flüssigkeit aufgenommen wegen Hyponatriämie. Ob diese Manöver das Auftreten schwererer Ereignisse verhinderten oder nicht, ist unbekannt. Fälle von symptomatischer Hyponatriämie und Syndrom einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) wurden während des Postmarketing-Gebrauchs berichtet., In klinischen Studien, Patienten, deren Behandlungmit TRILEPTAL wurde aufgrund von Hyponatriämie abgebrochen im Allgemeinen Erlebtnormalisierung von Serumnatrium innerhalb weniger Tage ohne zusätzliche Behandlung.

Die Messung des Natriumspiegels im Serum sollte bei Patienten während der Erhaltungstherapie mit TRILEPTAL in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn der Patient andere Medikamente erhält, von denen bekannt ist, dass sie den Natriumspiegel im Serum senken(z. B. Arzneimittel, die mit einer unangemessenen ADH-Sekretion einhergehen), oder wenn Symptome auftreten, die auf eine Hyponatriämie hinweisen (z., übelkeit, Unwohlsein,Kopfschmerzen, Lethargie, Verwirrung, Obtundation oder Zunahme der Anfallsfrequenz Oderschwäche).

Anaphylaktische Reaktionen und Angioödem

Seltene Fälle von Anaphylaxie und Angioödem mit Rachen, Glottis, Lippen und Augenlidern wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von TRILEPTAL berichtet. Angioödem im Zusammenhang Mitlarynxödem kann tödlich sein. Wenn ein Patient eine dieser Reaktionen entwickeltnach der Behandlung mit TRILEPTAL sollte das Medikament abgesetzt und die analgetische Behandlung begonnen werden. Diese Patienten sollten nicht erneut behandelt werdendas Medikament .,

Kreuzüberempfindlichkeitsreaktion auf Carbamazepin

Bei etwa 25% bis 30% der Patienten mit Habenüberempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin treten Überempfindlichkeitsreaktionen mit TRILEPTAL auf. Aus diesem Grund sollten Patienten speziell zu früheren Erfahrungen mit Carbamazepin befragt werden, und Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte gegen Carbamazepin sollten normalerweise nur dann mit TRILEPTAL behandelt werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt. Wenn Anzeichen oder Symptome Vonüberempfindlichkeit entwickeln, sollte TRILEPTAL sofort abgesetzt werden .,

Schwerwiegende dermatologische Reaktionen

Schwerwiegende dermatologische Reaktionen, einschließlich des Evens-Johnson-Syndroms (SJS) und der toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN), wurden sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen in Verbindung mit TRILEPTALER Anwendung berichtet. Solche Hautreaktionen können lebensbedrohlich sein, und einige Patienten benötigen einen Krankenhausaufenthalt mit sehr seltenen Berichten über tödliche Folgen. Die mediane Zeit der FET für gemeldete Fälle betrug 19 Tage nach Behandlungsbeginn. Das Wiederauftreten schwerwiegender Hautreaktionen nach einer erneuten Behandlung mit TRILEPTAL wurde ebenfalls berichtet.,

Die Melderate von TEN und SJS im Zusammenhang mit der Verwendung von trileptalen Mitteln, die allgemein aufgrund der Berichterstattung als unterschätzt angesehen wird, übersteigt die Schätzungen der Hintergrundinzidenzrate um das Drei – bis Zehnfache. Schätzungen der Hintergrundinzidenzrate für diese schweren Reaktionen in der Allgemeinbevölkerung liegen zwischen 0,5 und 6 Fällen pro Jahr. Wenn ein Patient während der Einnahme von TRILEPTAL eine Hautreaktion entwickelt, sollte daher überlegt werden, TRILEPTAL abzubrechen und ein anderes Antiepileptikum zu verschreiben.,

Assoziation mit HLA-B*1502

Patienten, die das HLA-B*1502-Allel tragen, können ein erhöhtes Risiko für SJS / TEN mit trileptaler Behandlung haben.

Humanes Leukozyten-Antigen (HLA) – Allel B*1502 erhöht das Risiko für die Entwicklung von SJS/TEN bei Patienten, die mit Carbamazepin behandelt wurden. Die chemische Struktur von Trileptal ähnelt der von Carbamazepin. Verfügbare klinische Beweise und Daten aus nichtklinischen Studien, die eine direkte Wechselwirkung zwischen trileptalem und HLA-B*1502-Protein belegen, legen nahe, dass das HLA-B*1502-Allel auch das Risiko für SJS/TEN mit Trileptal erhöhen kann.,

Die Häufigkeit von HLA-B*1502-Allelen liegt in der han-chinesischen Bevölkerung zwischen 2 und 12%, in der thailändischen Bevölkerung bei etwa 8% und auf den Philippinen und in einigen malaysischen Bevölkerungsgruppen bei über 15%. In Korea und Indien wurden Allelfrequenzen von bis zu 2% bzw. Die Häufigkeit des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar bei Menschen aus Europaund Asien, mehreren afrikanischen Populationen, indigenen Völkern Amerikas, hispanischen Populationen und auf Japanisch (<1%).,

Tests auf das Vorhandensein des HLA-B*1502-Allels sollten bei Patienten mit Vorfahren in genetisch gefährdeten Populationen in Betracht gezogen werden, wobei die Behandlung mit Trileptal priorto eingeleitet wird. Die Anwendung von Trileptal sollte vermieden werdenin Patienten, die für HLA-B*1502 positiv sind, es sei denn, die Vorteile überwiegen eindeutig die Risiken. Es sollte auch überlegt werden, die Verwendung anderer Arzneimittel, die mit SJS/TEN assoziiert sind, bei HLAB* 1502-positiven Patienten zu vermeiden, wenn alternative Therapien ansonsten gleichermaßen akzeptabel sind., Das Screening wird allgemein nicht empfohlen bei Patienten aus Populationen, in denen die Prävalenz von HLAB* 1502 niedrig ist, oder bei derzeitigen Trileptalkonsumenten, da das Risiko für SJS/TEN unabhängig vom HLA B*1502-Status weitgehend auf die ersten Monate der Therapie beschränkt ist.

Die Verwendung von HLA-B*1502 Genotypisierung hat wichtige Einschränkungen und darf niemals eine angemessene klinische Wachsamkeit undpatientenmanagement ersetzen., Die Rolle anderer möglicher Faktoren bei der Entwicklung von und Morbidität von SJS / TEN, wie Antiepileptika (AED) Dosis, Compliance, Begleitmedikamente, Komorbiditäten und das Niveau der dermatologischenmonitoring wurden nicht gut charakterisiert.

Suizidales Verhalten und Ideation

Antiepileptika (AEDs), einschließlich TRILEPTAL, erhöhendas Risiko von Suizidgedanken oder-verhalten bei Patienten, die diese Medikamente zur Indikation einnehmen., Patienten, die wegen einer Indikation mit einem AED behandelt werdenvorsorge für die Entstehung oder Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oderverhalten und / oder ungewöhnliche Stimmungs-oder Verhaltensänderungen.

Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono – und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die zu einem der AEDs irandomiert waren, ungefähr das doppelte Risiko hatten (angepasste RelativeRisk 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) von Suizidgedanken oder-verhalten im Vergleich zu randomisierten Patienten zu Placebo., In diesen Studien, die eine mittlere Behandlungdauer von 12 Wochen hatten, betrug die geschätzte Inzidenzrate von suizidalem Verhalten oder Exazerbation bei 27.863 mit AED behandelten Patienten 0,43%, verglichen mit 0, 24% bei 16.029 mit Placebo behandelten Patienten, was einem Anstieg von ungefähr einem entspricht Phase des Suizidgedankens oder-verhaltens für jeden 530 behandelten Patienten. In den Studien gab es 4 Selbstmorde bei medikamentös behandelten Patienten und keine bei Placebo-behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu klein, um Rückschlüsse auf die medikamentöse Wirkung auf den Selbstmord zu ziehen.,

Das erhöhte Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten bei AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDsund blieb für die Dauer der bewerteten Behandlung bestehen. Da sich die meisten in die Analyse einbezogenen Prüfungen nicht über 24 Wochen erstreckten, konnte das Risiko von Suizidgedanken oder Verhalten über 24 Wochen hinaus nicht beurteilt werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten war bei Drogen in den analysierten Daten allgemeinbeständig., Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit AEDs unterschiedlicher Wirkungsmechanismen und über eine Reihe von Indikatoren hinweg legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko schwankt in den untersuchten klinischen Studien je nach Alter (5 bis 100 Jahre) nicht wesentlich. Tabelle 2 zeigt das absolute und relative Risiko nach Indikation für alleevaluierte AEDs.,p>

Tabelle 2: Risiko nach Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse

Indikation	Placebo-Patienten mit Ereignissen pro 1.000 Patienten	Arzneimittelpatienten mit Ereignissen pro 1.000 Patienten	Relatives Risiko:Inzidenz von Ereignissen bei Arzneimittelpatienten/Inzidenz bei Placebo-Patienten	Risikounterschied: Zusätzliche Arzneimittelpatienten mit Ereignissen pro 1.000 Patienten
Epilepsie	1.,0	3.4	3.5	2.4
Psychiatric	5.7	8.5	1.5	2.9
Other	1.0	1.8	1.9	0.9
Total	2.4	4.3	1.8	1.9

The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,

Wer die Verschreibung von TRILEPTAL oder einem anderen AED erwägt, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs sindbeschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und-verhalten auftauchen, muss der verschreibende Arzt prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der behandelten Krankheit zusammenhängen kann.,

Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Risiko von Selbstmordgedanken und-verhalten erhöhen undsollte auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, wachsam zu sein für die Entstehung oder Verschlechterung derzeichen und Symptome von Depressionen, ungewöhnliche Stimmungs-oder Verhaltensänderungen oderdie Entstehung von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung.Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet werden.,

Entzug von AEDs

Wie bei den meisten Antiepileptika sollte TRILEPTAL aufgrund des Risikos einer erhöhten Anfallsfrequenz und des Status epilepticus schrittweise zurückgezogen werden . Wenn jedoch aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses ein Entzug erforderlich ist, kann ein schnelles Absetzen in Betracht gezogen werden.

Kognitive / neuropsychiatrische Nebenwirkungen

Die Anwendung von TRILEPTAL wurde mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem zentralen Nervensystem in Verbindung gebracht., Die wichtigsten davon können in 3 allgemeine Kategorien eingeteilt werden: 1) kognitive Symptome einschließlich psychomotorischer Verlangsamung, Konzentrationsschwierigkeiten und Sprach-oder Sprachprobleme, 2)Somnolenz oder Müdigkeit und 3) Koordinationsstörungen, einschließlich Ataxie und Gangstörungen.

Patienten sollten auf diese Anzeichen und Symptome überwacht werdenund davon abgeraten werden, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis sie genügend Erfahrung mit TRILEPTAL gesammelt haben, um abzuschätzen, ob dies ihre Fähigkeit beeinträchtigt, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.,

Erwachsene Patienten

In einer großen Studie mit fester Dosis wurde TRILEPTAL der bestehenden AED-Therapie hinzugefügt (bis zu drei begleitende AEDs). Nach dem Protokoll konnte die Dosierung der begleitenden AEDs nicht reduziert werden, da TRILEPTAL zugesetzt wurde, eine Verringerung der intraleptalen Dosierung war nicht zulässig, wenn sich eine Intoleranz entwickelte, und die Patienten wurden fortgesetzt, wenn sie ihre höchsten Zielerhaltungsdosen nicht vertragen konnten. In dieser Studie wurden 65% der Patienten abgesetzt, weil sie die 2400 mg/Tag-Dosis von TRILEPTAL zusätzlich zu bestehenden AEDs nicht vertragen konnten., Die in dieser Studie beobachteten unerwünschten Ereignisse waren in erster Linie ZNS-bedingtund das Risiko für einen Abbruch war dosisabhängig.

In dieser Studie traten bei 7,1% der mit Oxcarbazepin behandelten Patienten und 4% der mit Placebo behandelten Patienten kognitive Nebenwirkungen auf. Das Risiko eines Abbruchs dieser Ereignisse war bei Oxcarbazepinethan unter Placebo etwa 6,5-mal höher. Darüber hinaus erlebten 26% der mit Oxcarbazepin behandelten Patienten und 12% der mit Placebot behandelten Patienten Somnolenz. Das Risiko eines Abbruchs der Supernolenz war bei Oxcarbazepin etwa zehnmal höher als bei Placebo.Schließlich, 28.,Bei 7% der mit Oxcarbazepin behandelten Patienten und 6,4% der mit Placebo behandelten Patienten traten Ataxie-oder Gangstörungen auf. Das Risiko für ein Absetzen dieser Ereignisse war bei Oxcarbazepin etwa siebenmal höher als bei Placebo.

In einem einzigen placebokontrollierten Monotherapie-Trialevaluieren 2400 mg/Tag TRILEPTAL, keine Patienten in beiden Behandlungsgruppenkontinuiert Doppelblindbehandlung wegen kognitiver Nebenwirkungen, Somnolenz, Ataxie oder Gangstörungen.

In den 2 dosiskontrollierten Umwandlungstests zu Monotherapieverfahren, die 2400 mg/Tag und 300 mg/Tag TRILEPTAL, 1.,1% der Patienten in der Gruppe mit 2400 mg/Tag brachen die Doppelblindbehandlung aufgrund von Somnolenz oder kognitiven Nebenwirkungen ab, verglichen mit 0% in der Gruppe mit 300 mg / Tag. In thesetrials, keine Patienten brachen wegen der Ataxie und Gangstörungen ineither-Therapie-Gruppe.

Pädiatrische Patienten

Es wurde eine Studie an pädiatrischen Patienten (3 bis 17 Jahre alt) mit unzureichend kontrollierten partiellen Anfällen durchgeführt, bei denen TRILEPTAL zu einer bestehenden AED-Therapie hinzugefügt wurde (bis zu 2 begleitende AEDs). Laut Protokoll konnte die Anzahl der begleitenden AEDs nicht reduziert werden, da TRILEPTAL hinzugefügt wurde., Trileptalwurde titriert, um eine Zieldosis von 30 mg/kg bis 46 mg/kg zu erreichen (basierend auf dem Körpergewicht des Patienten mit festen Dosen für vordefinierte Gewichtsbereiche).

Kognitive Nebenwirkungen traten bei 5,8% der mit Carbazepin behandelten Patienten auf (das häufigste Einzelereignis war eine Konzentrationsstörung, 4 von 138 Patienten) und bei 3,1% der mit Placebo behandelten Patienten. Darüber hinaus erlebten 34, 8% der mit Oxcarbazepin behandelten Patienten und 14, 0% der mit Placebo behandelten Patienten Somnolenz. (Kein Patient wurde aufgrund einer kognitiven Nebenwirkung oder Schläfrigkeit abgesetzt.). Schließlich, 23.,2% der mit Carbazepin behandelten Patienten und 7,0% der mit Placebo behandelten Patienten erlebten Ataxie oder Gangstörungen. Zwei(1, 4%) mit Oxcarbazepin behandelte Patienten und ein (0, 8%) mit Placebo behandelter Patient wurden aufgrund von Ataxie oder Gangstörungen abgesetzt.

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)/Multiorganüberempfindlichkeit

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen(DRESS), auch Multiorganüberempfindlichkeit genannt, ist aufgetreten mittrileptal. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich., Zystypisch, wenn auch nicht ausschließlich, tritt Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathieund/oder Gesichtsschwellung in Verbindung mit anderen Organsystembeteiligungen wie Hepatitis,Nephritis, hämatologischen Anomalien, Myokarditis oder Myositis auf, die manchmal einer akuten Virusinfektion ähneln. Eosinophilie ist oftpräsent. Diese Störung ist variabel in ihrer Expression und anderen Organsystemennicht hier erwähnt kann beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass Frühmanifestationen von Überempfindlichkeit (z. B. Fieber, Lymphadenopathie) können vorhanden sein, auch wenn Hautausschlag nicht offensichtlich ist., Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, derpatient sollte sofort untersucht werden. TRILEPTAL sollte abgesetzt werden, wenn keine analternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome festgestellt werden kann.

Hämatologische Ereignisse

Seltene Berichte über Panzytopenie, Agranulozytose Undleukopenie wurden bei Patienten beobachtet, die während der Postmarketing-Erfahrung mit TRILEPTAL behandelt wurden. Absetzen des Medikaments sollte in Betracht gezogen werden, wennjeder Beweis für diese hämatologischen Ereignisse entwickelt sich.,

Anfallskontrolle während der Schwangerschaft

Aufgrund physiologischer Veränderungen während der Schwangerschaft können Plasmalevels des aktiven Metaboliten von Oxcarbazepin, dem 10-Monohydroxyderivat(MHD), während der Schwangerschaft allmählich abnehmen. Es wird empfohlen, dassPatienten während der Schwangerschaft sorgfältig überwacht werden. Die genaue Überwachung sollte auch nach der Geburt fortgesetzt werden, da der MHD-Spiegel nach der Entbindung zurückkehren kann.

Risiko einer Verschlimmerung des Anfalls

Exazerbation oder neu einsetzender primärer generalisierter Anfallwurde mit TRILEPTAL berichtet., Das Risiko einer Verschlimmerung von primär generalisierten Anfällen tritt insbesondere bei Kindern auf, kann aber auch bei adults.In im Falle einer Verschlimmerung des Anfalls sollte TRILEPTAL abgesetzt werden.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Medikationsanleitung) zu lesen.

Informationen zur Verabreichung

Rät Patienten, TRILEPTAL mit oder ohne Nahrung einzunehmen.

Bei TRILEPTALER Suspension zum Einnehmen raten Sie den Patienten, die Flasche gut zu schütteln und die Dosis unmittelbar danach mit der mitgelieferten Oraldosierspritze vorzubereiten., Informieren Sie die Patienten darüber, dass TRILEPTAL Suspension zum Einnehmen kurz vor der Verabreichung in einem kleinen Glas Wasser gemischt werden kann oder alternativ direkt aus der Spritze geschluckt werden kann. Weisen Sie die Patienten an, eine nicht verwendete TRILEPTAL Suspension zum Einnehmen nach 7 Wochen nach dem ersten Öffnen der Flasche zu verwerfen .

Hyponatriämie

Raten Sie Patienten, dass TRILEPTAL die Serumsodium-Konzentrationen reduzieren kann, insbesondere wenn sie andere Medikamente einnehmen, die Natrium senken können. Weisen Sie die Patienten an,Symptome eines niedrigen Natriumgehalts wie Übelkeit, Müdigkeit, Energiemangel, Verwirrtheit und häufigere oder schwerere Anfälle zu melden.,

Anaphylaktische Reaktionen und Angioödem

Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme können während der Behandlung mit TRILEPTAL auftreten. Raten Sie den Patienten, sofort Anzeichen zu melden undSymptome, die auf ein Angioödem hindeuten (Schwellung von Gesicht, Augen, Lippen, Zunge Oderschwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen) und die Einnahme des Medikaments zu stoppen, bis siehaben sich mit ihrem Arzt beraten .,

Kreuzüberempfindlichkeitsreaktion auf Carbamazepin

Informieren Sie Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin, dass etwa 25% bis 30% dieser Patienten mit TRILEPTAL Überempfindlichkeitsreaktionen haben können. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei einer Überempfindlichkeitsreaktion während der Einnahme von Trileptal unverzüglich ihren Arzt konsultieren sollten .

Schwerwiegende dermatologische Reaktionen

Weisen Patienten darauf hin, dass schwerwiegende Hautreaktionen in Verbindung mit TRILEPTAL gemeldet wurden., Sollte während der Einnahme von TRILEPTAL eine Hautreaktion auftreten, sollten sich die Patienten unverzüglich mit ihrem Arzt beraten .

Suizidales Verhalten und Ideation

Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs, einschließlich TRILEPTAL, das Risiko von Suizidgedanken und-verhalten erhöhen kann und auf die Notwendigkeit hingewiesen werden sollte, wachsam zu seinfür den Notfalloder die Verschlechterung von Symptomen einer Depression, ungewöhnliche Stimmungsschwankungen oderverhalten oder das Auftreten von Suizidgedanken, Verhalten oder Gedanken über sich selbst Schaden., Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten sofort an Healthcareproviders gemeldet werden .

Fahren und Bedienen von Maschinen

Raten Sie den Patienten, dass TRILEPTAL nachteilige Wirkungen wie Schwindel, Somnolenz, Ataxie, Sehstörungen unddepressive Bewusstseinsebene verursachen kann. Dementsprechend raten Patienten, nicht zu fahren oder zu bedienenmaschine, bis sie genügend Erfahrung auf TRILEPTAL gesammelt haben, um zu messen, ob es sich nachteilig auf ihre Fähigkeit auswirkt, Maschinen zu fahren oder zu bedienen .,

Multiorganüberempfindlichkeit

Weisen Sie Patienten an, dass ein Fieber, das mit einer Beteiligung anderer Organe (z. B. Hautausschlag, Lymphadenopathie, Leberfunktionsstörungen) einhergeht, medikamentös bedingt ist und sofort ihrem Arzt gemeldet werden sollte.

Hämatologische Ereignisse

Weisen Patienten darauf hin, dass bei Patienten, die mit TRILEPTAL behandelt wurden, seltene Berichte über Bluthochdruckstörungen berichtet wurden. Weisen Sie die Patienten an, sich unverzüglich mit ihrem Arzt zu beraten, wenn bei ihnen Symptome auftreten, die auf Bluterkrankungen hindeuten .,

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Vorsicht bei weiblichen Patienten mit Fortpflanzungspotential Die gleichzeitige Anwendung von TRILEPTAL mit hormonellen Kontrazeptiva kann diese Verhütungsmethode weniger wirksam machen . Additionalnon-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung werden bei der Verwendung von TRILEPTAL empfohlen.

Vorsicht ist geboten, wenn Alkohol eingenommen wirdkombination mit TRILEPTAL, aufgrund einer möglichen additiven beruhigenden Wirkung.

Schwangerschaftsregister

Ermutigen Sie Patienten, sich im nordamerikanischen Schwangerschaftsregister für Antiepileptika (NAAED) anzumelden, wenn sie schwanger werden., This Registry sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während derSchwangerschaft .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

In 2-jährigen Karzinogenitätsstudien wurde Oxcarbazepin in der Nahrung in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag an Mäuse und durch Verabreichungin Dosen von bis zu 250 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht, und der pharmakologisch aktive10-Hydroxymetabolit (MHD) wurde oral in Dosen von dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag an Ratten., Bei Mäusen wurde ein dosisbedingter Anstieg der Inzidenz vonhepatozelluläre Adenome wurden bei Oxcarbazepindosen ≥70 mg/kg/Tag beobachtetoder ungefähr das 0,1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) bei einer mg/m2base. Bei Ratten war die Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen erhöht infemales behandelt mit Oxcarbazepin in Dosen ≥25 mg / kg / Tag (0,1 mal theMRHD auf mg / m2 Basis), und Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und/Orcarcinome wurden bei Männern und Frauen mit MHD in Dosen von 600 mg/kg / Tag behandelt erhöht (2.,4-fache MRHD auf mg / m2-Basis) und ≥250 mg/kg/Tag (entsprechend der MRHD auf mg/m2-Basis). Es gab eine Zunahme Derinzidenz von gutartigen Hoden-interstitiellen Zelltumoren bei Ratten bei 250 Mgoxcarbazepin/kg/Tag und bei ≥250 mg MHD/kg/Tag, und eine Zunahme Derinzidenz von granulären Zelltumoren im Gebärmutterhals und Vagina bei Ratten bei 600 mgMHD/kg / Tag.

Mutagenese

Oxcarbazepin erhöhte Mutationsfrequenzen im invitro Ames-Test in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung., Sowohl Oxcarbazepin als AUCHMHD führte zu einer Erhöhung der Chromosomenaberrationen und der Polyploidie im Chinesehamster ovary Assay in vitro ohne metabolische Aktivierung. MHD war negativim Ames-Test, und keine mutagene oder clastogene Aktivität wurde miteither Oxcarbazepin oder MHD in V79 chinesischen Hamsterzellen in vitro gefunden.Oxcarbazepin und MHD waren beide negativ für clastogene oder aneugene Wirkungen (Mikronukleusbildung) in einem in vivo Rattenknochenmark-Assay.,

Beeinträchtigung der Fertilität

In einer Fertilitätsstudie, in der Ratten MHD(50, 150 oder 450 mg/kg) oral vor und während der Paarung und frühen Schwangerschaft verabreicht wurden,war die Östrozyklizität gestört und die Anzahl der Corpora Lutea, Implantationen und lebenden Embryonen wurde bei Frauen reduziert,die die höchste Dosis erhielten(ungefähr das 2-fache der MRHD auf mg/m2-Basis).

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Klinische Überlegungen

TRILEPTALSPIEGEL können während der Schwangerschaft abnehmen .,

Schwangerschaftskategorie C

Zusammenfassung des fetalen Risikos

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Klinischenstudien von TRILEPTAL bei schwangeren Frauen; TRILEPTAL ist jedoch eng verwandtstrukturell zu Carbamazepin, das beim Menschen als teratogen gilt.Daten zu einer begrenzten Anzahl von Schwangerschaften aus Schwangerschaftsregistern deuten auf kongenitale Missbildungen im Zusammenhang mit der Anwendung der TRILEPTALEN Monotherapie hin (z. B. kraniofaziale Defekte wie orale Spalten und Herzfehlbildungen wie ventrikuläre Pilzdefekte)., TRILEPTAL sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn diepotentieller Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Daten

Tier

Bei den Nachkommen von Tieren, die entweder mit Oxcarbazepin oder seinem aktiven 10-Hydroxymetaboliten (MHD) während der Schwangerschaft behandelt wurden, wurden erhöhte Inzidenz fetaler struktureller Anomalien beobachtetund andere Manifestationen von Entwicklungstoxizität (Embryoletalität, Wachstumsretardation) in Dosen ähnlich zudie empfohlene Höchstdosis für den Menschen (MRHD).,

Wenn schwangeren Ratten während der gesamten Organogenese Oxcarbazepin (30, 300 oder 1000 mg/kg) oral verabreicht wurde, wurden erhöhte Inzidenzen fetaler Missbildungen (kraniofaziale, kardiovaskuläre und skelettale) Undvariationen wurden bei den mittleren und hohen Dosen beobachtet (ungefähr 1,2 bzw. 4-fache MRHD auf mg/m2-Basis). Bei der hohen Dosis wurde ein erhöhter Embryofetaldeath und ein verringertes Körpergewicht des Fötus beobachtet., Dosen≥300 mg / kg waren auch mütterlich toxisch (verminderte Körpergewichtszunahme, klinische Anzeichen), es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass die Teratogenität sekundär zu den mütterlichen Wirkungen war.

In einer Studie, in der schwangere Kaninchen während der Organogenese oral MHD (20, 100 oder 200 mg/kg) verabreicht bekamen, war die Embryofetalmortalität bei der höchsten Dosis (1,5-fache MRHD bei einer mg/M2base) erhöht. Diese Dosis erzeugte nur minimale mütterliche Toxizität.,

In einer Studie, in der weibliche Ratten während der letzten Schwangerschaftswoche oral Mitoxcarbazepin (25, 50 oder 150 mg/kg) dosiert wurdenund während der Stillzeit eine anhaltende Verringerung des Körpergewichts und ein verändertes Verhalten (verminderte Aktivität) bei Nachkommen beobachtet wurden, die der höchsten Dosis ausgesetzt waren (0,6-fache der MRHD auf mg/m2-Basis). Die orale Verabreichung von MHD (25, 75 oder 250 mg/kg) an Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit führte zu einer anhaltenden Verringerung des Nachwuchsgewichts bei der höchsten Dosis (entsprechend der MRHD auf amg/m2-Basis).,

Schwangerschaftsregister

Um Informationen über die Auswirkungen einer Uteroexposition gegenüber TRILEPTAL zu erhalten, wird Ärzten empfohlen, schwangeren Patienten, die TRILEPTAL einnehmen, die Registrierung im NAAED-Schwangerschaftsregister zu empfehlen. Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst durchgeführt werden. Informationen zur Registrierung finden Sie auch auf der website:http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Stillende Mütter

Oxcarbazepin und sein aktiver Metabolit (MHD) werden in der Muttermilch ausgeschieden. A milk-to-plasma concentration ratio of 0.5 was found for both., Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen auf TRILEPTALin stillende Säuglinge sollte entschieden werden, ob das Medikament bei stillenden Frauen abgesetzt oder abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

TRILEPTAL ist zur Anwendung als Zusatztherapie fürpartiale Anfälle bei Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit für die Anwendung als Zusatztherapie bei partiellen Anfällen bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurde nicht nachgewiesen.,

TRILEPTAL ist auch als Monotherapie für partialseizures bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren indiziert.

Die Sicherheit und Wirksamkeit für die Anwendung als Monotherapie fürpartiale Anfälle bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht festgestellt.

TRILEPTAL wurde 898 Patienten im Alter von 1 Monat bis 17 Jahren in kontrollierten klinischen Studien (332 als Monotherapie behandelt) und etwa 677 Patienten im Alter zwischen 1 Monat und 17 Jahren in anderen Studien verabreicht .,

Geriatrische Anwendung

In kontrollierten klinischen Studien gab es 52 Patienten über 65 Jahre und in anderen Studien 565 Patienten über 65 Jahre. Nach der Verwaltung von Einzel – (300 mg) und Mehrfachdosen (600 mg/Tag) von TRILEPTALin älteren Freiwilligen(60 bis 82 Jahre) waren die maximalen Plasmakonzentrationen und AUC-Werte von MHD 30% bis 60% höher als bei jüngeren Freiwilligen (18 bis 32 Jahre). Vergleiche der Kreatinin-Clearance bei jungen undschwächeren Freiwilligen zeigen, dass der Unterschied auf altersbedingte Reduktionen der Kreatinin-Clearance zurückzuführen war., Eine genaue Überwachung des Natriumspiegels isterfordert bei älteren Patienten mit einem Risiko für Hyponatriämie .

Nierenfunktionsstörung

Für renal Impairedpatienten wird eine Dosisanpassung empfohlen (CLcr <30 ml / min).