Das Burkitt-Lymphom ist eine extrem schnell wachsende Form des Non-Hodgkin-Lymphoms, die aus einer Untergruppe weißer Blutkörperchen namens B-Lymphozyten des Immunsystems stammt. Nun haben Forscher am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch eine lebenswichtige Komponente entdeckt, die die Immunzellen in maligne Lymphomzellen umwandelt.
Nach Dr., Sandrine Sander und Professor Klaus Rajewsky, Burkitt Lymphom stammt aus Keimzentren der lymphatischen Organe (Peyers Flecken im Dünndarm, Milz und Lymphknoten). Die Reaktion durch das Keimzentrum wird durch die B-Zellen ausgelöst, wenn Antigene nachgewiesen werden. Sobald die Reaktion auftritt, verändern die B-Zellen ihre DNA und verursachen eine hochspezifische Antikörperantwort gegen das Antigen.
Der B-Zell-Rezeptor (BCR) spielt eine wichtige Rolle im Reaktionsprozess., Um das Antigen vollständig zu erkennen und eine entsprechende Immunantwort auszulösen, müssen die für den Antikörper kodierenden DNA-Segmente verändert und neu angeordnet werden. Während dieses komplizierten Prozesses können DNA-Brüche auftreten und fehleranfällige Reparaturmechanismen können zu genetischen Mutationen führen, die mit der Krebsentwicklung zusammenhängen.
Beim Burkitt-Lymphom führen DNA-Reparaturfehler zur Translokation des c-MYC-Onkogens, eines Gens, das die Zellteilung steuert. Die C-MYC-Translokation bewirkt, dass sich betroffene Zellen unreguliert teilen und eine Überexpression des c-MYC zu einem massiven Zelltod führt., Daher kann c-MYK allein keine normalen Zellen in Krebszellen umwandeln. Beim Burkitt-Lymphom muss die Apoptose-Induktion einer erhöhten c-MYC-Expression durch zusätzliche Mutationen, die den Zelltod verhindern, überwunden werden.
In einer aktuellen Studie haben Professor Rejewsky und sein Team gezeigt, dass das Enzym PI3K für das Überleben reifer B-Zellen von entscheidender Bedeutung ist. PI3K stimuliert einen Signalweg, der das Zellwachstum steuert und dem programmierten Zelltod entgegenwirkt.
Dr. Sander und Professor Rajewsky stützten ihre aktuelle Studie auf diese Erkenntnisse., Sie untersuchten die Wechselwirkung von c-MYC und PI3K in der Tumorigenese der Maus. Das Team zeigte, dass PI3K ein wichtiger Bestandteil bei der Entwicklung von Burkitt-Lymphomen ist. Sie fanden heraus, dass PI3K es c-MYC ermöglicht, Keimzentrum-B-Lymphozyten in Lymphomzellen umzuwandeln, die sich kontinuierlich teilen und Apoptose vermeiden.
Die Forscher glauben jedoch, dass andere genetische Mutationen eine Rolle bei der Burkitt-Lymphomagenese spielen, da nicht alle B-Zellen c-MYC und PI3K co-exprimieren wandelt sich in eine Lymphomzelle um. Solche Aberrationen konnten in ihrem Mausmodell identifiziert werden., Darüber hinaus zeigte eine Studie von Professor Louis Staudt vom National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA, dass Personen, die an Burkitt-Lymphomen leiden, genetische Mutationen tragen, die denen der Maus ähneln.
Dr. Sander und Professor Rajewsky erklärten:
“ Neben der c-MYK-Deregulierung ist die Aktivierung des PI3K-Signalwegs ein Schlüsselelement bei der Entwicklung des Burkitt-Lymphoms. Die Hemmung dieses Signalwegs könnte daher eine wirksame Strategie zur Behandlung der Krankheit sein.,“
Geschrieben von Grace Rattue