Wie ein Schmerzmittel entwickelt, um Missbrauch abzuschrecken half Funken einen HIV-Ausbruch

Die Antwort beinhaltet sowohl Bedenken hinsichtlich der öffentlichen Gesundheit als auch geschäftliche Überlegungen.

Endo Pharmaceuticals veröffentlichte Opana im Jahr 2006., Oral eingenommen ist Opana etwa doppelt so stark wie OxyContin, und das Unternehmen sagt, es sei „indiziert für die Behandlung von Schmerzen, die stark genug sind, um eine tägliche Opioidbehandlung rund um die Uhr zu erfordern.“

Bald darauf begannen jedoch Gemeinden im ganzen Land, Missbrauch von Opana und sogar Todesfälle durch Überdosierung zu melden.

Endo sagte, diese Bedenken hinsichtlich der öffentlichen Gesundheit und des Missbrauchs seien wichtige Motivationen, um das Medikament neu zu formulieren. Opana war auch ein wichtiger Geldmacher für das Unternehmen.,

Im Jahr 2011 erzielte Opana beispielsweise einen Nettoumsatz von 384 Millionen US-Dollar für Endo, was 14 Prozent des Gesamtumsatzes des Unternehmens in diesem Jahr ausmacht.

Das Unternehmen sah sich aber auch der Gefahr eines generischen Wettbewerbs ausgesetzt.

So entwickelte Endo eine Strategie, die seine Konkurrenten blockierte und Opanas Marktanteil aufrechterhielt.

Das Unternehmen hat das Medikament neu formuliert, diesmal mit Funktionen zur Verhinderung von Missbrauch, ein Schritt, der Endo möglicherweise zu einem Zeitpunkt schützen könnte, zu dem es mit dem Verlust des Patentschutzes konfrontiert war.,

Die FDA genehmigte die neu formulierte Opana von Endo, und 2012 begann das Unternehmen, die alten Versionen von Opana in Apothekenregalen zu ersetzen.

Im August desselben Jahres unternahm Endo einen weiteren Schritt. Das Unternehmen reichte eine Petition bei der FDA ein und argumentierte, dass es die alte, zerbrechliche Version von Opana „aus Sicherheits-oder Wirksamkeitsgründen“ vom Markt genommen habe.“Es forderte die Agentur auch auf,“ die Genehmigung zu verweigern „und“ die Genehmigung auszusetzen und zurückzuziehen “ generische, nicht Crush-resistente Versionen von Opana.,

Wenn die FDA mit Endo einverstanden wäre, würde die Agentur den generischen Wettbewerb des Unternehmens effektiv beseitigen.

„Wir sehen das immer wieder in der Pharmaindustrie“, sagt Dr. Anna Lembke, Assistenzprofessorin für Psychiatrie am Stanford University Medical Center. „Sie kommen mit einer neuen ausgefallenen Formulierung von im Grunde der gleichen alten Droge… und dann haben sie auf diese Weise eine neue Droge, für die sie viel Geld verlangen können.“

Zum Beispiel hat Purdue Pharma 2010 sein beliebtes Opioid-Schmerzmittel OxyContin neu formuliert, um das Medikament crush-resistent zu machen., Die FDA stellte später fest, dass die neu formulierte Version von OxyContin signifikant sicherer war und dass „die Vorteile des ursprünglichen Oxycontins seine Risiken nicht mehr überwiegen.“

Die Agentur blockierte dann generische, nicht crush-resistente Versionen von OxyContin. Dr. Andrew Kolodny, Executive Director of Physicians for Responsible Opioid Prescribing und ein prominenter Kritiker der Arzneimittelindustrie, sagt, dass diese Art von Entscheidung „einem Pharmaunternehmen Milliarden wert ist.“

Unternehmen Gegenüber der Öffentlichen Gesundheit

Endo finanziellen Beweggründe für die Reformulierung von Opana wurden vorgeschlagen in court filings.,

Im Jahr 2012 reichte das Unternehmen, während die Petition von Endo gegen die Entscheidung der FDA anhängig war, eine Klage beim US-Bezirksgericht für den District of Columbia ein, um die Agentur zu zwingen, die Überprüfung zu beschleunigen.

Die Anwälte von Endo prognostizierten einen „Anstieg von Missbrauch und Missbrauch“, wenn generische — und nicht Crush-resistente — Versionen von Opana auf den Markt kamen.

Das Unternehmen räumte aber auch seine Geschäftsinteressen ein.

In einer unterzeichneten Erklärung, Julie H., McHugh, damals Chief Operating Officer bei Endo, sagte, dass, wenn eine generische Version von Opana auf den Markt kommt, “ der annualisierte Nettoumsatz um einen Betrag von bis zu 135 Millionen US-Dollar sinken wird.“

Der Umsatzverlust, so McHugh, „könnte zur Kündigung von bis zu 150 Mitarbeitern und Auftragnehmern von Endo führen.“

Die FDA sagte, dass Gewinne – nicht die öffentliche Gesundheit-hinter Endos Ungeduld standen.

„Endos wahres Interesse an einer beschleunigten FDA-Prüfung beruht eher auf geschäftlichen Bedenken als auf dem Schutz der öffentlichen Gesundheit“, erklärten Anwälte der Agentur in einer rechtlichen Einreichung.,

FDA findet Opana-Neuformulierung nicht wesentlich sicherer

Am 10. Mai 2013 traf die FDA ihre Entscheidung und kam zu dem Schluss, dass die neuformulierte Opana Missbrauch nicht effektiv abschreckte. Die Entscheidung öffnete Opanas generischen Konkurrenten die Tür, und an diesem Tag fiel der Aktienkurs des Unternehmens um mehr als 5 Prozent.

Opana war immer noch sicher und wirksam, wenn es entsprechend verschrieben wurde, sagte die FDA.

Aber die Agentur sagte: „Studiendaten zeigen, dass die erweiterten Release-Funktionen der neu formulierten Version kompromittiert werden können, wenn sie ausgesetzt werden … schneiden, Schleifen oder kauen.,“Die FDA hat auch festgestellt, dass“ neu formuliertes Opana “ leicht zur Injektion vorbereitet werden kann.“

Bezeichnenderweise warnte die Agentur davor, dass vorläufige Daten darüber, wie das Medikament missbraucht wurde, „die beunruhigende Möglichkeit nahelegen, dass ein höherer Prozentsatz des neu formulierten Opana ER-Missbrauchs durch Injektion erfolgt als dies bei der ursprünglichen Formulierung der Fall war.“

Unbeabsichtigte Folgen

Als die FDA zu dem Schluss kam, dass die Neuformulierung von Opana Missbrauch nicht effektiv abschreckte, waren bereits Warnzeichen aufgetaucht.,

Im Oktober 2012 gab die CDC eine Gesundheitswarnung heraus, wonach sich ein“ Cluster von mindestens 12 Patienten “ in Tennessee nach der Injektion einer neu formulierten Opana mit thrombotischer thrombozytopenischer Purpura, einer seltenen Blutgerinnungsstörung, infiziert hatte. (Die Zahl der Patienten stieg später auf 15.)

In einer Telefonkonferenz mit Investoren am Feb. 28, 2013, Endo Beamte wurden über die Berichte über Injektionsmissbrauch gefragt. „Wir haben die Opana Crush-resistente Formulierung so konzipiert, dass sie crush-resistent ist, um in erster Linie die Nasenwurzel von Missbrauch zu vermeiden“, sagte Ivan P., Gergel, der zu dieser Zeit als wissenschaftlicher Leiter von Endo tätig war. Gergel sagte nicht, ob bei der Entwicklung der Neuformulierung des Arzneimittels ein intravenöser Missbrauch in Betracht gezogen wurde.

„Klar, wir schauen uns diese Daten an“, fuhr Gergel fort, “ aber es ist in einem sehr, sehr unterschiedlichen Gebiet des Landes.“

Nachfolgende Analysen von Daten zum Drogenmissbrauch scheinen Gergels Behauptung zu widersprechen und die Bedenken der FDA hinsichtlich des Injektionsmissbrauchs zu unterstützen.

Eine Studie aus dem Jahr 2014, die von einem Endo Medical Director mitverfasst wurde, stützte sich auf Daten, die in Drogenbehandlungszentren in den USA gesammelt wurden, Insgesamt war der Missbrauch von Opana nach der Neuformulierung gesunken, fanden die Autoren. Aber die Injektion war der bevorzugte Weg geworden, die Droge zu missbrauchen.

Laut der Studie injizierten 64 Prozent der Menschen, die das neu formulierte Opana missbrauchten, das Medikament zwischen Oktober 2012 und März 2014. Zum Vergleich: 36 Prozent der Menschen, die die nicht Crush-resistenten Versionen von Opana missbrauchten, taten dies durch Injektion.

„Mit der Neuformulierung scheint das Schnarchen viel, viel niedriger zu sein, während die Injektion der bevorzugte Weg zu sein scheint“, sagte Theresa Cassidy, die Hauptautorin der Studie, gegenüber NPR in einem Telefoninterview., Dennoch warnt Cassidy, Vice President of Analytics bei einem Unternehmen namens Inflexxion, dass es nicht möglich ist, einen Kausalzusammenhang zwischen der Neuformulierung und dem Missbrauch von Injektionen zu ziehen, der einfach auf diesen Daten basiert.

(Inflexxion wird von Pharmaunternehmen, einschließlich Endo, für die Erforschung von Drogenmissbrauchsmustern bezahlt, behält jedoch die Unabhängigkeit bei.)

Eine separate Studie untersuchte auch Missbrauchsdaten vor und nach Opanas Neuformulierung. Obwohl die Stichprobengröße klein war, fand die Studie “ einen Trend zu einer Zunahme der IV-Verwendung nach der Neuformulierung.,“

Endos Antwort

NPR bat Endo um ein Interview zu Missbrauchsproblemen von Opana und der Entscheidung des Unternehmens, das Medikament neu zu formulieren.

„Patientensicherheit hat für Endo oberste Priorität und wir sind bestrebt, Patienten zugelassene Produkte zur Verfügung zu stellen, die sicher und wirksam sind, wenn sie wie vorgeschrieben verwendet werden“, sagte das Unternehmen in einer Erklärung als Antwort. „Wir sind bestrebt, qualitativ hochwertige Medikamente zur Behandlung von Patienten mit chronischen Schmerzen sowie zur Bekämpfung von Opioidmissbrauch und-missbrauch bereitzustellen.,“

Während Endo ein Interview ablehnte, wies er NPR an, sich an das Center for Lawful Access and Abuse Deterrence zu wenden, eine gemeinnützige Organisation, die sich für die Entwicklung verschreibungspflichtiger Medikamente mit Missbrauchsabschreckungstechnologie einsetzt. „Ich denke, dass Sie ein Problem haben, bei dem das Produkt nicht in der Lage ist, alle Formen von Missbrauch abzuschrecken“, sagt Mike Barnes, Executive Director von CLAAD. „Aber in dem Maße, dass es möglich ist, Inhalation zu vermeiden, zum Beispiel das Schnauben, das hat einen Vorteil.,“

CLAAD erhält Unterstützung von großen Pharmaunternehmen, einschließlich Endo, aber die Organisation sagt, dass ihr Entscheidungsprozess unabhängig ist.

Neubewertung der Missbrauchsabschreckungstechnologie

Die FDA hat die Entwicklung von Missbrauchsabschreckungsmitteln als „hohe Priorität für die öffentliche Gesundheit“ bezeichnet.“Als Reaktion auf diese Geschichte sagt die Sprecherin der Agentur, Sarah Peddicord, NPR in einer E-Mail: „Die FDA ist sehr besorgt über mögliche unbeabsichtigte Folgen von missbrauchsabschreckenden Opioiden (und angeblich missbrauchsabschreckenden Opioiden) und es ist etwas, das wir aktiv betrachten.,“

Peddicord bekräftigte die Entscheidung der FDA, die Kennzeichnung von Missbrauchsabschreckungsmitteln für Opana nicht zu genehmigen, und sagt, dass sie weiterhin die fünf Medikamente überwacht, die die Agentur als Missbrauchsabschreckungsmittel genehmigt hat.

„Die FDA verlangt von allen Sponsoren von Opioiden mit zugelassener Missbrauchsabschreckungskennzeichnung, langfristige epidemiologische Studien durchzuführen, um ihre Wirksamkeit bei der Reduzierung von Missbrauch in der realen Welt zu bewerten“, sagt Peddicord. „Missbrauch-Abschreckung bedeutet nicht Missbrauch-Beweis.,“

Die Idee der Abschreckung könnte Ärzten und Patienten ein falsches Sicherheitsgefühl geben, da das zugrunde liegende Opioid genauso süchtig macht, warnen einige Experten.

„Die zwei wichtigsten Dinge, die wir tun können, um die Opioidepidemie anzugehen, sind, weniger Opioide zu verschreiben und Patienten mit Opioidabhängigkeit in Behandlung zu bringen“, sagt Dr. Caleb Alexander, Co-Direktor des Johns Hopkins Center for Drug Safety and Effectiveness. „Und es gibt keine Beweise dafür, dass missbrauchsabschreckende Formulierungen die Form der Opioidepidemie grundlegend verändern werden.,“

Endo sucht weiterhin den Missbrauchsabschreckungsstatus für Opana

Trotz der bekannt gewordenen Missbrauchsberichte in Indiana und Tennessee drängt Endo weiterhin auf die FDA-Kennzeichnung, die Opana als „Missbrauchsabschreckung“ bezeichnen würde, wegen seiner offensichtlichen Wirkung auf Missbrauch durch Schnupfen.

In einem Gespräch mit Investoren am Feb. 29, 2016, Präsident und CEO Rajiv De Silva sagte, dass, zum größten Teil, “ Wenn wir erfolgreich sind, diese Umschreibung zu bekommen,wird es sicherlich dazu beitragen, alle Generika vom Markt zu entfernen.,“

Der Vorstoß von Endo zur Neukennzeichnung kann aufgrund laufender rechtlicher Untersuchungen einer zusätzlichen Prüfung unterzogen werden. Im Februar sagte der New Yorker Generalstaatsanwalt, Endo habe sich bei der Vermarktung von Opana „trügerisch und rechtswidrig verhalten“ und dem Unternehmen eine Strafe von 200,000 US-Dollar auferlegt.

In der Erklärung des Unternehmens gegenüber NPR heißt es: „Der Vergleich enthält keine Vereinbarung oder Bestätigung von Endo, dass seine Marketingpraktiken unangemessen waren.“

Am Donnerstag kündigte die Federal Trade Commission auch eine Klage in den USA eingereicht., Bezirksgericht für den östlichen Bezirk von Pennsylvania gegen Endo behauptet, dass das Unternehmen Kartellgesetze verletzt und illegal den Zugang zu generischen Versionen von Opana blockiert. Endo sagt in einer Erklärung: „Wir glauben, dass der Fall der FTC ohne Verdienst ist und Endo beabsichtigt, sich in den Rechtsstreitigkeiten energisch zu verteidigen.“

Zurück in Austin, Ind., lokale, staatliche und bundesstaatliche Strafverfolgungsbehörden haben gekämpft, um Opana aus dem illegalen Drogenmarkt der Stadt zu eliminieren.

Eine kürzlich durchgeführte Drogenrazzia half, die Menge an Opana auf der Straße zu reduzieren.,

Aber Drogenkonsumenten dort beschreiben Opana immer noch als das begehrteste Medikament.

Eine einzelne Opana-Pille, sagen sie, kostet jetzt etwa 200 US-Dollar, gegenüber etwa 140 US-Dollar, als wir anfingen, über diese Geschichte zu berichten.

Nebenwirkungen Public Media Health Reporter Jake Harper und Kelly McEvers von NPR haben zu dieser Geschichte beigetragen.