5-Fluorouracil (5-FU) ist ein chemotherapeutisches Mittel zur Behandlung von Krebserkrankungen einschließlich Brust-und Darmkrebs. Als Antimetabolit zur Verhinderung der Zellproliferation hemmt es hauptsächlich das Enzym Thymidylatsynthase, das die für die DNA-Synthese erforderliche Thymidinbildung blockiert. Obwohl es eine relativ kurze Halbwertszeit hat (< 30 Minuten), gelangt es leicht durch passive Diffusion in das Gehirn., Klinisch wird es sowohl als einzelnes Mittel als auch in Kombination mit anderen Chemotherapien angewendet und wurde mit den langfristigen Nebenwirkungen einer kognitiven Beeinträchtigung in Verbindung gebracht, die als „Chemo Brain“ oder „Chemo Fog“ bekannt sind Diese Berichte stammen hauptsächlich von Patienten, die sich einer Behandlung von Brustkrebs unterziehen und Symptome wie Verwirrung und Gedächtnisstörungen melden, die Monate bis Jahre andauern können. Psychometrische Studien von Patienten haben unter verwirrenden Variablen gelitten, was zur Verwendung von Nagetiermodellen zur Beurteilung der kognitiven Wirkungen dieses Arzneimittels geführt hat., Forscher haben Verhaltens-und physiologische Tests einschließlich des Morris-Wasserlabyrinths, neuartige Objektortungs – /Erkennungstests, schockmotiviertes T-Labyrinth, sensorisches Gating und Konditionierung verwendet, um die Wirkung dieses Arzneimittels auf die Kognition zu untersuchen. Die Vielfalt der kognitiven Tests und der Unterschied in der Dosierung und Verabreichung von 5-FU hat zu unterschiedlichen Ergebnissen geführt, möglicherweise aufgrund der verschiedenen Gehirnregionen, die mit jedem Test verbunden sind, und der Subtilität der Wirkung des Arzneimittels, aber insgesamt zeigen diese Studien, dass 5-FU hat einen negativen Einfluss auf das Gedächtnis, die Exekutivfunktion und das sensorische Gating., Es wurde auch gezeigt, dass 5-FU biochemische und strukturelle Veränderungen in bestimmten Regionen des Gehirns aufweist. Beweise zeigen, dass es Apoptose induzieren und die Zellproliferation in den neurogenen Regionen des erwachsenen Gehirns einschließlich der subgranulären Zone (SGZ) innerhalb des Hippocampus und in Oligodendrozytenvorläuferpopulationen innerhalb von weißen Stoffbahnen unterdrücken kann. Darüber hinaus zeigen Untersuchungen, dass Spiegel Vondoublecortin, ein Marker für neu gebildete Neuronen und Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor, ein Zellüberlebensmodulator, werden auch durch 5-FU in der SGZ reduziert., Somit scheint 5-FU einen dauerhaften negativen Einfluss auf die Kognition zu haben und zelluläre und biochemische Marker in verschiedenen Gehirnregionen zu beeinflussen. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um die genauen Mechanismen zu verstehen und Strategien zur Vorbeugung oder Genesung von diesen Symptomen zu entwickeln.
