je kyselina dokosahexaenová (DHA) nezbytná? Poučení z DHA Stav Nařízení, Naši dávní Výživy, Epidemiologie a Randomizovaných Kontrolovaných Studií

lidská strava výrazně změnila v průběhu posledních 100 y. Jednou z výrazných změn je obrovský nárůst tuku v potravě., Z hlediska kvality jsme zvýšili příjem nasycených mastných kyselin (SFA),1 kyseliny linolové (LA) a trans-mastných kyselin, současně se sníženým příjmem (n-3) mastných kyselin. Ten zahrnuje snížený příjem potravin bohatých na kyselinu α-linolenovou (ALA) a menší spotřebu PUFA s dlouhým řetězcem řady (n-3), tj. eikosapentaenové (EPA) a dokosahexaenové (DHA) kyseliny zejména z ryb (1)., Tyto dietní a jiné změny životního prostředí jsou považovány za hlavní příčiny rychlého rozšíření chronického onemocnění souvisejícího s dietou (2), včetně kardiovaskulárních onemocnění (CVD) v minulém století. Naše genetická ústava pravděpodobně nebude držet krok s měnící se stravou. Dnešní nutriční návyky tedy nejsou stejné jako ty, na kterých jsou založeny naše geny (2). Návrat k základům může být indikován, ale bohužel nemáme spolehlivé znalosti o starověké stravě, na které se naše geny vyvinuly., V této literární studii se snažíme zjistit, zda LC(n-3)P, a zejména DHA, jsou nezbytné.

metabolismus a funkce esenciálních mastných kyselin (EFA).

mateřské esenciální mastné kyseliny (EFA), LA a ALA, nemohou být syntetizovány v lidském těle a jsou proto nezbytnou součástí naší stravy. Oba LA a ALA může být přeměněn tím, že prodlužování řetězce, desaturace a řetěz-zkrácení do svých dlouho-řetěz metabolity, souhrnně pojmenované LCP (≥20 atomy uhlíku, a ≥3 dvojné vazby)., Nejdůležitější LCP řady mastných kyselin (n-6) je kyselina arachidonová (AA), zatímco EPA a DHA jsou hlavní LC(n-3) P.LCP mohou být také odvozeny ze stravy. Vysoký obsah je přítomen v mase (AA) a rybách (EPA, DHA). AA a DHA jsou obzvláště hojné v mozku a sítnici. LCP i jejich mateřské prekurzory mohou sloužit k výrobě energie, ale LCP jsou relativně chráněny před β-oxidací ve srovnání se svými rodiči. AA a DHA jsou důležitými stavebními kameny strukturálních lipidů., LCP ve fosfolipidech přispívá k membránovým vlastnostem, jako je tekutost, flexibilita, propustnost a modulace membránově vázané. DHA v sítnici a postsynaptických membránách je rozhodující pro adekvátní fungování vložených proteinů, tj. rhodopsin pro vidění a postsynaptické receptory pro neurotransmisi. AA, EPA a dihomo-γ-linolenové kyseliny (DGLA), osvobozené z membránových fosfolipidů, jsou prekurzory krátkodobé vysoce účinný regulační hormony kolektivně jménem eikosanoidy. Ty hrají důležitou roli při zánětlivých reakcích, kontrole krevního tlaku a agregaci krevních destiček., Eikosanoidy z AA se podílejí na vazokonstrikci / agregaci krevních destiček (TxA2), inhibici vazodilatace/agregace krevních destiček (prostaglandin I2), zánětu a chemotaxi a adhezi leukocytů. EPA a DGLA soutěží s AA o syntézu eikosanoidů. Na eikosanoidy EPA (např. PGI3) a DGLA jsou obecně méně účinné a mohou tak změnit rovnováhu směrem k oslabené zánět, agregaci trombocytů a vazokonstrikci. PUFA, LCP a jejich deriváty mají rostoucí zájem jako modulátory genové exprese („dieta-genová interakce“)., Jsou to například ligandy peroxisomových proliferátorových aktivovaných receptorů (PPAR) (3) a supresory proteinů vázajících sterol regulační prvek (4). Jedná se o jaderné transkripční faktory na křižovatce metabolické kontroly, homeostázy cholesterolu a zánětu. PPAR-β / δ se podílí na růstu a vývoji (5).

důkaz z regulace stavu AA a DHA.

Na rozdíl od AA se náš stav DHA zdá být spíše citlivý na kolísání příjmu potravy., Obsah AA cirkulujícího i lidského mléka podléhá relativně nízkým interindividuálním biologickým odchylkám, ale interindividuální variace EPA i DHA patří mezi nejvyšší (6,7). Vegani a všežravci mají malý rozdíl ve stavu AA, ale pozoruhodně odlišný stav DHA (6)., Tyto údaje jsou v souladu s AA (8-10) a DHA (11-13) doplnění studie ukazují, že AA obsah plazmy-volné mastné kyseliny, plazmatické hladiny triglyceridů, krevní destičky, erytrocyty, tuková tkáň a mléko nejsou snadno změnit, ale že příjem ryb, nebo rybí olej doplňky snadno zvyšuje EPA a DHA obsahuje řadu přihrádek, včetně mléka. Erytrocyty) AA se snadno nahradí LC (n-3)P (12). Buňky, ve kterých se zdá, že AA mají důležité funkce, jsou však pozoruhodně odolné vůči výměně AA., Přebytky AA a DHA se odlišují mezi lipidovými třídami těla. EPA a DHA mohou být začleněny jak do fosfolipidů, tak do triglyceridů tukové tkáně (12), ale to je mnohem méně u AA (10). AA přebytek je zejména nalézt v fosfolipidy, a to buď jako AA nebo jeho prodlužování řetězce produktu 22:4(n-6) mastné kyseliny (10)., Skladování AA v fosfolipidy a ne triglyceridů může nás ochránit od neregulované vydání zdarma AA o aktivitu hormon senzitivní lipázy a opravdu AA obsah plazmy-volné mastné kyseliny jsou jen nepatrně změněny poté, AA suplementace (10).

Na rozdíl od snadnosti, kterou je stav DHA ovlivněn dietním příjmem, je zřejmé, že lidé jsou spíše špatnými syntetizátory DHA., Tento pojem pochází ze studií, které prokazují následující:

• Vyšší LCP obsah v plodu než v mateřském oběhu naznačuje, že příroda má stanoveny hlavní roli pro transplacentární transport a v menší míře fetální LCP syntézy.

• špatná konverze označeny ALA na DHA, ale ne EPA a jeho prodloužení produktu 22:5(n-3), u mladých mužů, ale lepší konverze na DHA u žen ve fertilním věku (16-18) naznačuje, že DHA syntéza strojů se stává poněkud upregulated v podmínkách vysoké DHA požadavky.,

• vztah mezi plodu a matky LCP stav a vyčerpání mateřské obchodech během těhotenství a laktace naznačuje, že matky strava by měla obsahovat vyšší obsah LCP (19).

• LCP stav novorozenců je nižší u pacientů léčených vzorec s LA a ALA, ale ne LCP ve srovnání s protějšky příjem mateřského mléka nebo vzorec, s LCP (20,21).

• převládající β-oxidace perorálně podávané stabilní izotopicky značené mateřské EFA je proti převládající inkorporaci tkáně perorálně podávaného LCP (22-24).,

• neschopnost doplňků stravy ALA zvýšit stav DHA u veganů byla pozorována i přes jejich nízký výchozí stav DHA (25).

• vysoce zvýšené EPA a jeho prodloužení produktu, 22:5(n-3), s DHA v rámci referenčního rozsahu, způsobem podání 12 g ethyl-EPA denně po dobu 16 mo (14).

zdá se, že stav těla AA je dobře regulován s ohledem na velikost a bezpečnost formy skladování AA. To není případ DHA, a také konverze ALA na DHA probíhá s obtížemi., Obtížnost sleduje až do konverze 22: 5 (n-3) na DHA. Z konceptu vyplývá, že alespoň některé LCP mohou být pro člověka podmíněně nezbytné, nebo možná nezbytné, jako u obligátní masožravé kočky. Někteří z nás, stejně jako Inuité, mohou mít ještě větší potíže se syntetizací LCP kvůli dlouhodobé převážně masožravé stravě (26). Trvale vysokou dietní LCP příjem tím, že naši hominidní předkové by vyloučeno, že je třeba šetřit vysoce sofistikovaný výraz strojů genů kódujících enzymatické konverze ALA na DHA., Jinými slovy, nemuselo být nutné regulovat hladiny DHA, pokud by naše starodávná strava byla trvale bohatá na DHA.

důkazy z naší předpokládané dávné stravy.

sekvence DNA, srovnání vyplývá, že rozdíly lidské a gorilí linie sahá až 8.3–10.1 milionů let a na to, že nedávné divergence s lidoopy byl u šimpanzů přibližně 5,8–7,1 milionu let (27). Rozdíl mezi genomy člověka a šimpanze se však odhaduje na ne více než 1, 24% (28)., Mezi nejvýraznější důsledky těchto genomických rozdíly jsou naše vzpřímené držení těla a méně hojné vlasy, ale také k velikosti naší lebky drží mozek asi 1300 g, ve srovnání s 450-g protějšek v šimpanze. Studie fosilních pozůstatků našich hominidních předků naznačují, že během tohoto vývoje se naše strava podstatně změnila., Velikost a zuby hominidů čelisti se stal více typických masožravců a všežravců, zatímco zpočátku velké pyramidy ve tvaru hrudníku, charakteristické pro ubytování velkých střevech převážně vegetariánská primát, stal se postupně upraven do více válcovitý tvar, který obvykle obklopuje menší střevo masožravec. Zachované kosti porážel zvířata, stejně jako izotopové analýzy hominid kosti, podporují tvrzení, že v průběhu evoluce se naše strava musí se změnily z převážně vegetariánské, aby to všežravec (29).,

zatím není jasné, co nám umožnilo rozšířit naše mozky během evoluce. Asi 60% naší mozkové sušiny je lipid a AA a DHA patří mezi nejhojnější mastné kyseliny fosfolipidů mozku (30). To vyvolává otázku, jak jsme byli schopni uspokojit rostoucí poptávku LCP. Budoucí objasnění 1.24% rozdíl našeho genomu se šimpanzi bude nepochybně nám poskytují přinejmenším část odpovědi, a mnoho kandidátních genů buď podílejí LCP dopravy, závazný nebo metabolismu již byla vyslovena domněnka (29)., Pokud jde o původ LCP, není pochyb o tom, protože pocházejí buď přímo ze stravy, nebo se syntetizují z LA nebo ALA. Jak je uvedeno výše, převládající odvození ze syntézy se zdá nepravděpodobné, ale pokud potřebujeme LCP ze stravy, co se naši předkové jíst na podporu růstu mozku od 450 do 1300 g. Afrických hominidů již dlouho předpokládá, že byli lovci-sběrači, kteří získali velké množství jejich jídla z otevřené savany. Maso ze savan je špatným zdrojem DHA, ale savanské maso má vyšší (N-3)/(n-6) poměry ve srovnání s domácími zvířaty (31)., Lov savany však není snadný ani s moderními nástroji. Lov hominidů v této fázi lidské evoluce by měl nepředstavitelné složité kognitivní funkce pro plánování, pronásledování, koordinaci a komunikaci (29). Je pravděpodobnější, že žili na okrajích jezer a řek nebo na pobřeží, protože tam byla objevena většina jejich pozůstatků a nástrojů. Příklady těchto lokalit se nacházejí ve východoafrickém údolí Rift, např. v jezeře Turkana v současné Keni (např.,, „Turkana boy“, Homo erectus), ale také v jihoafrického Kapského a středoafrického Čadu Povodí (32). Z těchto chovných hnízd nového hominidního druhu se mohly šířit alespoň ve třech vlnách „mimo Afriku“, aby kolonizovaly celý svět (33). „Možná budeme muset vyměnit fotku našich Afrických předků z svalnatý lovec, který přináší domů pakoně se řezník s kamennými nástroji do toho rybáře, kteří se brodí klidné jezera a přijde domů s snadno chytil ryby, ptačí vejce, měkkýše a jiné mořské potraviny“ (34)., Mnoho ryb z tropických teplých vod, včetně ryb v jezerech Nyasa a Turkana (31), jsou bohatými zdroji AA a DHA, na rozdíl od jejich protějšků bohatých na EPA a DHA ze severnějších podnebí.

dohromady, je možné, že jsme chudí DHA syntezátory a že staří strava byla bohatá na LC(n-3)P, ale to nemusí nutně znamenat, že vyšší LC(n-3)P, by bylo zapotřebí, aby se zabránilo jakékoli moderní nežádoucí účinky. Nízká rychlost syntézy LC(n-3)P nám může stále poskytnout dostatečný stav LC (n-3)p., Zda tomu tak je, by mělo být stanoveno epidemiologickými pozorováními a intervenčními studiemi.

důkazy z epidemiologie a randomizovaných kontrolovaných studií.

Nízký (n-3) přívody (n-3) stav nebo (n-3)/(n-6) mastné kyseliny poměry jsou epizootologicky související s CVD, zánětlivých onemocnění a psychických a psychiatrických onemocnění, jako je pozornost deficit poruchy, dyslexie, demence (poporodní) deprese a schizofrenie (35-38)., Epidemiologické údaje nám nemohou poskytnout důkaz o příčinnosti, ale první výsledky randomizovaných intervencí byly přesvědčivé a mnoho z nich bude pravděpodobně následovat. Sekundární preventivní studie s ALA ve Francii (39) a rybí tuk v Itálii (40) naznačují sníženou úmrtnost na CVD (zejména srdeční arytmii), zatímco podávání ethyl-EPA pacientům s unipolární depresí snižuje skóre Hamiltonovy deprese (41). Analogické vztahy dosud nebyly prokázány u subjektů konzumujících vegetariánskou stravu s nízkým obsahem LC(n-3)p., Tyto subjekty mají ve srovnání s všežravými protějšky o 24% nižší riziko ischemické choroby srdeční, nikoli však z jiných příčin úmrtnosti. Předpokládá se, že tento rozdíl je způsoben především vyšším příjmem ovoce a zeleniny, menším kouřením a vyšší fyzickou aktivitou (42). Není známo, zda se zvýšené LC(n-3)P příjem snížit jejich riziko kardiovaskulárních onemocnění nebo rizika jiných onemocnění, i když bylo prokázáno, že snižuje jejich vysokou agregaci krevních destiček a celkový cholesterol/HDL-cholesterol a LDL-cholesterol /HDL-cholesterol poměry (43,44).,

nízký příjem LC(n-3)p v novorozeneckém období je kauzálně spojen s (přechodným) suboptimálním neurodevelopmentem. Lidské mléko obsahuje LCP, zatímco klasické kojenecké výživy ne. Intrauterinní i novorozenecká období jsou charakterizována vysokými potřebami LCP a existují biochemické důkazy, že tyto potřeby nelze plně uspokojit syntézou neonatálního LCP z LA a ALA (45,46). LCP může být proto podmíněně nezbytný v časném postnatálním období, kdy mozek dosáhne nejvyšší rychlosti růstu., To je podporováno mnoha randomizovaných kontrolovaných studií s předčasně a termínu kojenecká výživa s a bez LCP, pomocí mateřského mléka jako referenční. Tyto studie odhalily, že vzorec, bez LCP způsobit biochemicky prokazatelné nízké LCP stav v jednotlivých tělesných kompartmentů, včetně mozku , a že LCP-obohacené vzorce rozšířit LCP úrovních k dosažení těchto kojence., Biochemické rozdíly se shodují s různých vývojových fázích, zejména předčasně narozených dětí, během prvních čtyř postnatální měsíců, jak dokazují různé testy vizuální, percepční, kognitivní a motorický vývoj (45,48). Helland et al. (49) hlášeno vyšší IQ ve věku 4 let u termínovaných kojenců doplněných LC (n-3)P během těhotenství a laktace. Forsyth et al. (50) našli nižší krevní tlak (diastolický tlak), ve věku 6 y v období kojence krmena LC(n-3)P + LC(n-6)P během 1. 4 mo života., V současné době existuje shoda ohledně přidání LCP do vzorců předčasně narozených dětí (20). LCP doplnění vzorců pro výraz kojenců získal větší podporu a různé nutriční výbory vydaly doporučení pro LCP obsah vzorce odvozené z lidského mléka složení mastných kyselin jako standard., Protože tam je málo nařízení o lidské mléko obsah DHA na rozdíl od své mateřské dietní obsahu, a vzhledem k nízké (n-3) mastné kyseliny obsah a (n-3)/(n-6) mastné kyseliny poměry současná Západní strava, člověk se může ptát, zda současné lidské mléko obsah DHA může sloužit jako standardní.

lidské bytosti jsou špatné syntezátory DHA, možná kvůli jejich LC (n-3)P-bohatá Starověká strava., Dietní změny v minulém století snížily (n-3) stav k současnému stavu subklinické nedostatek, který je epizootologicky související s CVD, zánětlivé poruchy, psychické a psychiatrické onemocnění a suboptimální neurovývoj. Nejsilnější důkazy z randomizovaných kontrolovaných studií s LC(n-3)P, ukazuje snížení úmrtnosti na CVD, lepší neonatální rozvoj nervového systému, a snížení krevního tlaku v pozdějším životě. S těmito studiemi jako důkazy jsme dospěli k závěru, že DHA bude pravděpodobně nezbytná.,div>

kardiovaskulárních onemocnění,