tamoxifen citrate
Nolvadex, Nolvadex-D ◆, Tamofen ◆
Pharmacologic classification: nonsteroidal antiestrogen
Therapeutic classification: antineoplastic
Pregnancy risk category D
Available forms
Available by prescription only
Tablets: 10 mg, 20 mg
Tablets (enteric-coated): 20 mg ◆
Indications and dosages 
Dosages and indications may vary. Check current literature for recommended protocol. Breast cancer. Adults: 20 to 40 mg P.O. daily., Dejte množství větší než 20 mg v rozdělených dávkách (ráno a večer). snížení rizika rakoviny prsu u vysoce rizikových žen. Dospělí: 20 mg p. o. denně po dobu 5 let.
duktální karcinom in situ. Dospělí: 20 mg p. o. denně po dobu 5 let.
stimulace ovulace ◇. Dospělí: 5 až 40 mg P. O. b.jsem.d. za 4 dny.
farmakodynamika
Antineoplastický účinek: přesný mechanismus účinku je nejasný., Tamoxifen může vyvinout svůj cytotoxický účinek blokováním estrogenových receptorů v nádorových buňkách, které vyžadují, aby estrogen prosperoval. Komplex estrogenového receptoru-tamoxifenu může být translokován do jádra nádorové buňky, kde inhibuje syntézu DNA.
farmakokinetika
absorpce: zdá se, že se po perorálním podání dobře vstřebává do GI traktu. Sérové hladiny v ustáleném stavu se obvykle vyskytují po 3 až 4 týdnech.
distribuce: distribuce léčiva a jeho metabolitů do tělesných tkání a tekutin nebyla plně prokázána.,
metabolismus: extenzivně metabolizován v játrech na několik metabolitů.
vylučování: vylučuje se primárně ve stolici, většinou jako metabolity. Lék má distribuční fázi poločas 7 až 14 hodin. Poločas eliminační fáze terminálu je delší než 7 dní.
|
Kontraindikace a bezpečnostní opatření
Kontraindikován u těhotných žen a u pacientů s přecitlivělostí na drogy. Také kontraindikován pro snížení rizika u vysoce rizikových žen, které také berou antikoagulancia kumarinového typu nebo kteří mají v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní edém.
používejte opatrně u pacientů s leukopenií nebo trombocytopenií.
interakce
lék-lék., Antacida: může ovlivnit absorpci entericky potahovaných tablet. Dejte léky 2 hodiny od sebe.
Bromokriptin: zvyšuje hladiny tamoxifenu. Může být zapotřebí upravit dávkování. Pečlivě sledujte pacienta.
Coumadin: významně zvyšuje antikoagulační účinek. Monitor PT a INR. Může být zapotřebí upravit dávkování.
cytotoxické léky: zvyšuje riziko tromboembolických příhod. Nepoužívejte společně.
nežádoucí účinky
CNS: CVA.
GI: nevolnost, zvracení, průjem.
GU: vaginální výtok a krvácení, nepravidelné menstruace, amenorea, rakovina endometria, děložní sarkom.,
hematologické: leukopenie, trombocytopenie.
metabolická: hyperkalcémie, zvýšené sérové triglyceridy a cholesterol, zvýšená hladina tyroxinu, změny hmotnosti.
muskuloskeletální: dočasná bolest kostí nebo nádorů, krátká exacerbace bolesti z kostních metastáz.
respirační: plicní embolie.
kůže: kožní změny.
Ostatní: návaly horka, zadržování tekutin.
účinky na výsledky laboratorních testů
mohou zvýšit hladiny enzymů BUN, vápníku a jater.
může snížit počet WBC a krevních destiček.
předávkování a léčba
akutní předávkování nebylo hlášeno.,
není známa žádná specifická léčba. Léčba by měla zahrnovat podpůrná opatření. V pokročilé metastazující rakoviny, u pacientů užívajících vkládání dávky nad 400 mg/m2 a následně 150 mg/m2 b.jsem.d. mají zvýšené riziko akutní neurotoxicity (třes, hyperreflexie, nestabilní chůze a závratě). Příznaky mohou vzniknout během 3 až 5 dnů od zahájení léčby; očekává se jasné 2 až 5 dnů po ukončení terapie. QT interval může být prodloužena stejně.
zvláštní úvahy
Tamoxifen působí jako antiestrogen. Nejlepší výsledky se vyskytují u pacientů s pozitivními estrogenovými receptory.,
nežádoucí účinky jsou obvykle menší a dobře snášeny. Obvykle mohou být kontrolovány snížením dávky. 
upozornění na závažné, život ohrožující nebo fatální příhody spojené s tamoxifenem v nastavení snižování rizika zahrnují rakovinu endometria, sarkom dělohy, mrtvici a plicní embolii. ALERT diskutujte o možných přínosech oproti potenciálním rizikům u žen, které zvažují léčbu, aby snížily riziko vzniku rakoviny prsu. Výhody terapie převažují nad riziky u žen s diagnózou rakoviny prsu.,
Při dlouhodobé léčbě tamoxifenem v obvyklých dávkách se mohou objevit abnormality koagulačního faktoru.
Variace na karyopyknotic index ve vaginálních nátěrech a různých stupňů estrogenu vliv na Papanicolaou stěry byly pozorovány u pacientek po menopauze. Může zvýšit sérové koncentrace tyroxinu a může být vysvětleno zvýšením globulinu vázajícího tyroxin.
počáteční nežádoucí účinky (zvýšená bolest kostí) mohou být známkou dobré nádorové odpovědi krátce po zahájení léčby tamoxifenem.
Sledujte počet WBC, počet krevních destiček a výsledky testů periodických jaterních funkcí.,
monitorujte hladiny vápníku v séru; hyperkalcémie se může objevit na počátku léčby u pacientů s kostními metastázami.
těhotné pacienti
lék by neměl být používán během těhotenství nebo po dobu nejméně 2 měsíců před těhotenstvím z důvodu rizika pro plod.
kojící pacienti
není známo, zda se lék objevuje v mateřském mléce. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků a karcinogenity u dítěte se však kojení nedoporučuje.
Pediatričtí pacienti
bezpečnost a účinnost nebyla stanovena pro použití u dětí.,
Geriatrické pacienty
riziko závažných nežádoucích účinků u žen ve věku 65 let a starších je stejná jako pro ženy ve věku 50 a starší (skupiny identifikovány v jedné studii, jak být v nejvyšší riziko závažných nežádoucích účinků).
vzdělávání pacientů
zdůrazňuje význam polykání entericky potahovaných tablet bez jejich rozdrcení nebo rozbití.
Naléhat na pacienta, aby i nadále brát drogy i přes nevolnost a zvracení.
informujte pacienta, aby okamžitě nahlásil zvracení, pokud k němu dojde krátce po požití dávky.,
Ujistit pacienta, že akutní exacerbace bolesti kostí během tamoxifenu obvykle znamená, že lék bude produkovat dobrou odpověď.
radí ženám, aby se během farmakoterapie vyvarovaly otěhotnění. Také doporučujeme bariérové nebo nehormonální antikoncepční opatření pro sexuálně aktivní pacienty během léčby.
reakce mohou být časté, Méně časté, život ohrožující nebo časté a život ohrožující.
◆ pouze Kanada
◇ neznačené klinické použití