Burkitt-lymfom er en ekstremt hurtigt voksende form for ikke-Hodgkins lymfom, der stammer fra en undergruppe af hvide blodlegemer kaldet B-lymfocytter i immunsystemet. Nu har forskere ved Ma.delbr .ck Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch opdaget en vital komponent, der omdanner immuncellerne til maligne lymfomceller.
ifølge dr., Sandrine Sander og Professor Klaus Raje .sky, Burkitt lymfom stammer fra kimcentre i lymfoide organer (Peyer ‘ s pletter i tyndtarmen, milt og lymfeknuder). Reaktionen fra germinalcentret udløses af B-cellerne, når antigener detekteres. Når reaktionen opstår, ændrer B-cellerne deres DNA, hvilket forårsager et meget specifikt antistofrespons mod antigenet.
b-cellereceptoren (BCR) spiller en afgørende rolle i reaktionsprocessen., For fuldt ud at genkende antigenet og udløse et passende immunrespons, skal DNA-segmenterne, der koder for antistoffet, ændres og omarrangeres. Under denne komplicerede proces kan DNA-pauser forekomme, og fejlbehæftede reparationsmekanismer kan resultere i genetiske mutationer forbundet med kræftudvikling.
Ved Burkitt-lymfom fører DNA-reparationsfejl til translokation af c-MYC-onkogen, et gen, der kontrollerer celledeling. C-MYC-translokationen får berørte celler til at opdele på en ureguleret måde, og overekspression af c-MYC resulterer i massiv celledød., Som et resultat kan c-MYC-deregulering alene ikke omdanne normale celler til kræftceller. Ved Burkitt-lymfom skal apoptoseinduktionen af forhøjet C-MYC-udtryk overvindes ved yderligere mutationer, der forhindrer celledød.
i en nylig undersøgelse demonstrerede Professor reje .sky og hans team, at en .ymet PI3K er afgørende for, at modne B-celler overlever. PI3K stimulerer en signalvej, der styrer cellevækst og modvirker programmeret celledød.
Dr. Sander og Professor Raje .sky baserede deres nuværende undersøgelse på disse fund., De undersøgte samspillet mellem c-MYC og PI3K i mus tumorigenesis. Holdet viste, at PI3K er en vigtig komponent i udviklingen af Burkitt-lymfom. De fandt ud af, at PI3K tillader c-MYC at omdanne germinale B-lymfocytter til lymfomceller, der deler sig kontinuerligt og undgår apoptose.
Men forskere mener, at andre genetiske mutationer, der spiller en rolle i Burkitt lymphomagenesis som ikke alle B-celler co-udtrykker c-MYC og PI3K omdannes til en celle lymfom. Sådanne afvigelser kunne identificeres i deres musemodel., Derudover viste en undersøgelse foretaget af Professor Louis Staudt fra National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA, at personer, der lider af Burkitt-lymfom, bærer genetiske mutationer, der ligner dem i musen.
Dr. Sander og Professor Raje .sky forklarede:
“ud over C-MYC-deregulering er aktiveringen af PI3K-signalvejen et nøgleelement i udviklingen af Burkitt-lymfom. Inhiberingen af denne signalvej kan derfor være en effektiv strategi til behandling af sygdommen.,”
skrevet af Grace Rattue