alkoholforbrug som risikofaktor for autoimmun skjoldbruskkirtel sygdom: En prospektiv undersøgelse

abstrakt

baggrund: alkoholforbrug er blevet identificeret som en beskyttende faktor for nogle autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus. Formål: vi antog, at alkoholforbrug ville reducere risikoen for at udvikle autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom (AITD)., Studiedesign: to indlejrede case-control-undersøgelser i den potentielle Amsterdam AITD-kohort. Opfølgningen var 5 år, med årlige vurderinger. I undersøgelse a sammenlignede vi alkoholforbrug mellem tilfælde (personer, der under opfølgningen forblev euthyroid, men udviklede thyroidpero .idase antistoffer (TPO-Ab), kaldet begivenhed) og kontroller (personer, der forblev euthyroid og TPO-Ab-negative). I undersøgelse B sammenlignede vi alkoholforbrug mellem tilfælde (personer, der under opfølgningen udviklede åben hypothyreoidisme, kaldet begivenhed) og kontroller (personer, der ikke udviklede åben hypothyreoidisme)., For hvert tilfælde blev 2 Kontroller valgt, matchet for alder, varighed af opfølgning og rygeadfærd ved baseline og på begivenhedstidspunktet. Resultater: i undersøgelse a var alkoholforbruget ikke forskelligt mellem tilfælde og kontroller på noget tidspunkt. I studie B, antallet af fag, tidskrævende >10 enheder af alkohol per uge var ikke forskellig mellem cases og kontroller på undersøgelse indgang (8.3 vs. 14,5%, der, NS), men lavere i 1 år før (5.3 vs. 19.7%, p = 0.041) og på tidspunktet for begivenheden (6.7 vs. 23.7%, p = 0.044); respektive odds ratioer er 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) og 0, 23 (0, 05-1, 06). Konklusion: alkoholforbrug er ikke forbundet med de novo udvikling af TPO-Ab, men er lavere hos personer, der udviklede åben hypothyroidisme. Dataene antyder, at alkoholforbrug kan beskytte mod åbenlyst autoimmun hypothyreoidisme.

© 2012 European Thyroid Association Udgivet af S. Karger AG, Basel

Indledning

Autoimmune thyroid disease (AITD) er en multifaktoriel tilstand og genetiske faktorer samt miljømæssige faktorer, der menes at spille en rolle i patogenesen., T .in undersøgelser tyder på, at genetiske faktorer tegner sig for omkring 70% af risikoen for at få AITD . De resterende 30% skyldes sandsynligvis miljømæssige faktorer, der kan fremkalde autoimmune reaktioner. Jodindtagelse, stress, rygning, medicin (f.eks. østrogener), graviditet og infektioner er alle blevet undersøgt som formodede determinanter for AITD.nylige undersøgelser tyder på en beskyttende virkning af alkohol på udviklingen af reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus . Tilgængelige litteraturdata understøtter faktisk muligheden for, at alkohol er en modulator af immunsystemet .,

i den foreliggende undersøgelse antog vi, at alkoholforbrug ville reducere risikoen for at udvikle aitd. Vi undersøgte effekten af alkohol på både tidlige og sene stadier af aitd. Forekomsten af skjoldbruskkirtlen pero .idase antistoffer (TPO-Ab) i serum repræsenterer et tidligt stadium af AITD, og forekomsten af åbenlys hypothyroidisme kan repræsentere det sene sidste stadium af aitd . Således udførte vi to indlejrede case-control-undersøgelser i den potentielle Amsterdam AITD-kohort. I undersøgelse a sammenlignede vi alkoholforbrug hos euthyroid-personer, der udviklede eller ikke udviklede TPO-Ab., I undersøgelse B sammenlignede vi alkoholforbrug hos personer, der gjorde eller ikke udviklede sig til åbenlyst hypothyreoidisme.

forsøgspersoner og metoder

deltagere

den foreliggende undersøgelse blev udført blandt de 803 forsøgspersoner fra Amsterdam aitd-kohorten. Kohorten er tidligere blevet beskrevet detaljeret . Kort sagt bestod kohorten af kvinder mellem 18 og 65 år i selvudnævnt godt helbred uden en historie med skjoldbruskkirtelsygdom, der havde mindst en første-eller anden graders slægtning med dokumenteret autoimmun hyper – eller hypothyreoidisme., Forsøgspersoner blev fulgt i 5 år eller kortere, når der var forekommet åbenlys hyper – eller hypothyreoidisme (defineret som TSH <0, 4 mU/l i kombination med fT4 >20, 1 pmol/l, eller TSH >5, 7 mU/l i kombination med fT4 <9, 3 pmol/l, henholdsvis). Resultater af skjoldbruskkirtelfunktionstest ved studieindgang afslørede åbenlys hypothyreoidisme hos 10 forsøgspersoner og åbenlys hyperthyreoidisme hos 3 forsøgspersoner, hvilket efterlod 790 forsøgspersoner, der skal inkluderes i den foreliggende undersøgelse.,

Ved hvert årligt besøg blev der indsamlet blodprøver for at måle TSH, fT4, TPO-Ab, thyroglobulinantistoffer (Tg-Ab) og TSH-bindende hæmmende immunoglobuliner (TBII), og forsøgspersoner blev bedt om at udfylde spørgeskemaer om alkoholforbrug (antal alkoholholdige drikkevarer om ugen) og rygevaner (nuværende rygning defineret som rygning nu eller holdt op med at ryge i det sidste år). Alle fag gav informeret skriftligt samtykke, og det medicinske etiske udvalg for det akademiske medicinske Center i Amsterdam godkendte undersøgelsen.

Vi udførte to indlejrede case-control undersøgelser (A og B).,

undersøgelse a: alkoholforbrug og de novo-udvikling af TPO-Ab

for at evaluere forholdet mellem alkoholforbrug og de novo-forekomsten af TPO-Ab valgte vi deltagere fra startkohorten for de 790 euthyroid – forsøgspersoner, eksklusive de kvinder, der havde skjoldbruskkirtelantistoffer ved baseline (dvs.serumkoncentrationer af enten TPO-Ab ≥100 kU/l, Tg-Ab 100 100 kU/l eller TBII 12 12 U/l), dem, der havde subklinisk hyper-eller hypothyroidisme ved baseline, og dem, der ikke havde nogen opfølgning., Derfor blev 521 euthyroid-deltagere uden noget serologisk tegn på AITD ved baseline tilmeldt. Et emne blev rekrutteret som en sag, da hun var forblevet euthyroid, men havde udviklet TPO-Ab under opfølgningen. Slutpunktet for en sag var det tidspunkt, hvor hun var blevet positiv for første gang for TPO-Ab uden at udvikle unormal TSH (kaldet begivenhed). Dette skete i 81 fag.,

personer fra Amsterdam AITD-kohorten kvalificerede sig til at fungere som kontrol, hvis de forblev euthyroid og seronegative for TPO-Ab indtil det tidspunkt, hvor den sag, de blev matchet med, havde modtaget hendes slutpunkt.

undersøgelse B: alkoholforbrug og udvikling af åben hypothyreoidisme

for at evaluere forholdet mellem alkoholforbrug og udvikling af åben hypothyreoidisme designede vi en indlejret case-control-undersøgelse i startkohorten som følger. Et emne blev rekrutteret som en sag, da hun havde udviklet åben hypothyreoidisme under opfølgningen (kaldet begivenhed)., Slutpunktet for en sag var det tidspunkt, hvor hun havde udviklet åben hypothyroidisme. Personer, der var kvalificerede som Kontroller, hvis de ikke havde udviklet sig til åbenlyst hypo – eller hyperthyroidisme indtil det tidspunkt, hvor den sag, de blev matchet med, havde modtaget hendes slutpunkt.

i begge undersøgelser A og B for hvert tilfælde blev 2 Kontroller valgt. Et individ kunne kun udtages prøver oncen gang som kontrol. Kontrolelementerne for begge undersøgelser blev matchet med hensyn til alder, varighed af opfølgning og rygestatus ved baseline og på tidspunktet for begivenheden., Alkoholforbrug ved baseline, 1 år før begivenhedens forekomst og på tidspunktet for begivenheden blev sammenlignet mellem tilfælde og kontroller.

Laboratoriemålinger

Serum TSH og fT4 blev målt under anvendelse af tidsopløst fluoroimmunoassay (Delphia, Turku, Finland). Reference-værdier er for TSH-0.4–5.7 mU/l og for fT4 9.3–20.1 pmol/l. Thyroid peroxidase (TPO) – antistoffer og thyroglobulin (Tg) antistoffer blev målt ved at chemiluminescence immunoassays (LumiTest anti-TPO og LumiTest anti-Tg, henholdsvis; Brahms GmbH, Berlin, Tyskland)., Forbedrede versioner af begge assays blev tilgængelige under opfølgningen: detektionsgrænser for disse nye assays var for TPO-Ab 30 kU/l og for TG-Ab 20 kU/l. TPO-Ab koncentrationer opnået med den gamle assay blev multipliceret med en faktor 0,72 for at opnå sammenlignende værdier i den nye assay. TPO-Ab-og Tg-Ab-koncentrationerne blev anset for at være positive ved værdier ≥100 kU/l. TSH-receptorantistoffer blev bestemt som TBII under anvendelse af TRAK-assayet (Brahms GmbH), detektionsgrænserne i første – og anden generation TRAK-assays var henholdsvis 5 og 1 IE/l og værdierne >12 og 1.,5 U / l blev betragtet som positive.

statistisk analyse

normalt distribuerede data præsenteres som gennemsnit SD SD, og gruppeforskelle blev analyseret ved studerendes t-test. Data, der ikke distribueres normalt, udtrykkes som median og 25. og 75. percentiler og blev analyseret af Mann-Uhitney U-test. Kategoriske data udtrykkes som procentdele. Betydningen af forskelle mellem grupper blev analyseret med test2 test eller med Fisher ‘ s nøjagtige test i tilfælde af små tal. Statistisk signifikans blev sat til 5%.,

Resultater

Undersøgelse A: alkoholforbrug og de novo Udvikling af TPO-Ab

i Løbet af den 5-årige follow-up periode, 81 521 fag (15.5%), der havde udviklet TPO-Ab i henhold til vedligeholdelse af en normal TSH, og de blev anset tilfælde. 162 matchede kontroller kunne vælges. Tilfælde og kontroller varierede ikke i alder (ved baseline henholdsvis 36 respectively 12 og 36 12 12 år) eller i varigheden af opfølgningen (henholdsvis 2, 8.1, 3 og 2, 8. 1, 3 år). Det samme var tilfældet for andelen af nuværende rygere., Skjoldbruskkirtelfunktionen ændrede sig ikke under opfølgningen, hverken i tilfælde eller i kontroller. På tidspunktet for serokonversion havde TPO-Ab-koncentrationen en medianværdi på 140 kU/l (interkvartilt område 110-160 kU / l) (tabel 1).,

undersøgelse B: alkoholforbrug og udvikling af åbenlys hypothyreoidisme

i den 5-årige opfølgningsperiode forekom 38 tilfælde af åbenlys autoimmun hypothyreoidisme, som rapporteret andetsteds ., 76 matchede kontroller kunne vælges, hos hvilke åben hypo – eller hyperthyroidisme ikke var forekommet. Tilfælde og kontrol var ikke forskellige med hensyn til gennemsnitsalder (ved baseline henholdsvis 38 12 12 og 38 respectively 12 år), gennemsnitlig opfølgning (henholdsvis 3, 2 and 1, 3 og 3, 2.1, 2 år) og andelen af nuværende rygning ved baseline, 1 år før begivenheden og på begivenhedstidspunktet. Tilfældene havde allerede højere serum TSH og lavere serum fT4 koncentrationer end kontrol ved baseline (tabel 1).

Diskussion

formålet med de foreliggende case-control-undersøgelser, der var indlejret i Amsterdam Aitd-kohortundersøgelsen, var på en potentiel måde at evaluere involveringen af alkohol i både de tidlige stadier (når thyreoideaantistoffer udvikler sig, men thyreoideafunktionen stadig er normal) og sene stadier (når åbenlys thyreoideadysfunktion fremkommer) af aitd ‘ s naturlige forløb. Vi finder ud af, at alkoholforbrug ikke er forbundet med de novo forekomsten af TPO-Ab., Vi observerede imidlertid, at alkoholforbrug mindsker risikoen for udvikling af åben hypothyreoidisme hos personer, der er modtagelige for at udvikle aitd. Ved undersøgelse indgang, alkoholforbrug, ikke adskiller sig mellem dem, der efterfølgende udviklet en overt-hypothyroidisme, og dem, der ikke gjorde det; effekten af alkoholforbrug blev tydeligt under follow-up, selv om odds-ratio ved baseline var allerede 0.54.

den foreliggende undersøgelse er den første til at evaluere forholdet mellem alkoholforbrug og skjoldbruskkirtlen autoimmunitet på en potentiel måde., Dens potentielle karakter garanterer solide beviser. Tilfælde og kontroller blev matchet med alder, varighed af opfølgning og rygeadfærd, da højere alder og længere eksponeringstid øges, mens rygning mindsker sandsynligheden for at udvikle autoimmun hypothyreoidisme og skjoldbruskkirtelantistoffer . Den perfekte matchningsprocedure mellem sager og kontroller udelukker effektivt de potentielle forstyrrelser og forbedrer gyldigheden af vores resultater., En svaghed i vores undersøgelse er det begrænsede antal forsøgspersoner, der konverterede fra euthyreoidisme til åbenlys hypothyreoidisme (n = 38), Men selv med denne lille prøvestørrelse finder vi bevis for, at alkoholforbrug udviser en omvendt tilknytning til åbenlys autoimmun hypothyreoidisme. Imidlertid, den begrænsede prøvestørrelse kan have udelukket at finde et dosis-respons-forhold i vores undersøgelse., Vi observerede ikke forskelle mellem tilfælde og kontroller, når vi kategoriserede alkoholforbrug i tre grupper: ikke-drikkere, lavt forbrug (>0 men 0 10 enheder/uge) og højt forbrug (>10 enheder/uge).

den eksterne gyldighed af den nuværende undersøgelse er begrænset, fordi vi kun studerede kvinder, der havde en familiehistorie med aitd. Vores resultater er i en aftale med en nylig case-control undersøgelse fra Danmark, hvor der også blev opnået bevis for, at alkoholforbrug er beskyttende for udviklingen af autoimmun hypothyroidisme., Der blev identificeret 140 patienter med incident autoimmun åbenlys hypothyroidisme i en dansk befolkningsbaseret undersøgelse, og de blev matchet for alder og køn med 560 kontroller rekrutteret fra samme population, som havde normal thyreoideafunktion og ingen historie med thyreoidea sygdom. Oddsforholdet for udvikling af hypothyroidisme for alkoholforbrugere af 1-10 enheder/uge var 0, 58 (95% CI 0, 35-0, 96) og for alkoholforbrugere af >11 enheder/uge var 0, 40 (95% CI 0, 21-0, 78), mens ikke–drikkere (undladere) blev brugt som referencegruppe., Den observerede odds ratioer ikke ændre sig efter multivariabel justering for rygning vaner og familie historie af hypothyroidisme (0.59 (95% CI 0,35 til–0.99) og 0.41 (95% CI 0.21–0.79), henholdsvis). Vores data om en beskyttende virkning af alkohol på autoimmun hypothyroidisme minder om den beskyttende virkning af alkohol på udviklingen af systemisk lupus erythematosus som fundet i en metaanalyse . Alkohol beskytter også mod reumatoid arthritis: ikke-drikkere har et odds-forhold på 4.,17 sammenlignet med personer , der indtager alkohol >10 dage/måned, og i en anden undersøgelse er oddsforholdet 0, 5-0, 6 for personer i kvartil med det højeste alkoholforbrug sammenlignet med det laveste kvartil .

mekanismen bag virkningen af alkohol på skjoldbruskkirtlen autoimmunitet er ikke klar. Selvom eksperimentelle og kliniske data antyder, at alkohol er en potentiel modulator af immunsystemet, antyder vores fund ikke nogen sammenhæng mellem alkohol og immunresponset i tidlige stadier af skjoldbruskkirtlen autoimmunitet., Man kan således stille spørgsmålet, om vores fund vedrørende udviklingen af åben hypothyreoidisme skyldes en direkte virkning af alkohol på skjoldbruskkirtlen. Tidligere har undersøgelser rapporteret om nedsat serum thyroideahormoner, normal TSH og en stump TSH-respons på TRH blandt alkoholafhængige patienter . En direkte og irreversibel toksisk virkning af alkohol på skjoldbruskkirtlen er blevet foreslået som forklaring på reduktionen af serum skjoldbruskkirtelhormoner., En direkte toksisk virkning kan også forklare, at alkohol beskytter mod udviklingen af struma, som det fremgår af et markant fald i skjoldbruskkirtlen, der er observeret hos alkoholafhængige patienter . Men i vores undersøgelse, alkoholforbrug beskyttet mod skjoldbruskkirtelhormonmangel, hvorved en direkte toksisk virkning af alkohol på skjoldbruskkirtlen i vores undersøgelse meget usandsynligt.

for nylig har vi og andre rapporteret, at rygning har en beskyttende virkning på udviklingen af skjoldbruskkirtelantistoffer og også på udviklingen af Hashimotos hypothyreoidisme., Mekanismerne bag den beskyttende virkning af rygning på AITD er heller ikke godt forstået indtil videre. Fordi både rygning og alkohol ser ud til at beskytte mod autoimmun hypothyreoidisme, kan det antages, at rygning og alkohol virker via de samme immunveje; dette ser imidlertid ud til at være mindre sandsynligt, hvis man indser, at sammenhængen mellem alkoholforbrug og åben hypothyreoidisme i vores undersøgelse var uafhængig af rygning. En alternativ hypotese kunne være baseret på genetik., Tvillingundersøgelser og undersøgelser af udvalgte stammer af forsøgsdyr antyder en stærk genetisk indflydelse på ansvaret for både alkohol og nikotinafhængighed. Fra det perspektiv kan det antages, at genetiske faktorer, der disponerer for afhængighedsadfærd, også er involveret i patogenesen af skjoldbruskkirtlen autoimmunitet.

Som konklusion kan alkoholforbrug af> 10 enheder / uge beskytte mod udvikling af åben hypothyroidisme, uafhængig af rygning. Mekanismen bag dette fænomen skal stadig afklares.,

Forfatter Kontakter

artikel / Publikationsdetaljer

Copyright / Drug dosering / ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengivet eller brugt i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden tilladelse skriftligt fra udgiveren.,
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er angivet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på tidspunktet for offentliggørelsen. I betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringsbestemmelser og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for yderligere advarsler og forholdsregler., Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent ansat lægemiddel.
Disclaimer: de udsagn, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke for udgiverne og redaktørerne. Udseendet af annoncer eller / og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, påtegning eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed., Udgiveren og redaktøren(e) fralægger sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.