Leukæmierne
akut leukæmi skyldes den ondartede proliferation af celler i myeloid (akut nonlymphoblastic leukæmi eller ANLL) eller lymfoid (akut lymfoblastisk leukæmi eller alle) afkom. Ubehandlet er det hurtigt fatalt. Det kliniske billede stammer overvejende fra knoglemarvssvigt, men også fra infiltration af normale væv af de leukæmiske celler. Anæmi giver svaghed, let træthed, dyspnø, hjertebanken, ortostase og lak., Granulocytopeni resulterer i infektion, ofte med gram-negative organismer, men også med patogener af lav kvalitet. Trombocytopeni manifesteres som purpura: epista .is, petekkier, let bruisability og tyggegummi blødning.Infiltration af væv resulterer i lymfadenopati og hepatosplenomegali (mere almindelig og mere markant i alt end ANLL), chloromer og ved monocytisk leukæmi, tandkødshypertrofi. Knoglesmerter og ømhed er lidt mere almindelige i alle end ANLL. I barndommen påvirkes alle de lange knogler i de ringere lemmer overvejende., I det perifere blod findes en normokrom normocytisk anæmi. Blodplader reduceres, ofte til meget lave værdier. Det samlede antal hvide blodlegemer kan være meget forhøjet, normalt eller lavt. I de fleste tilfælde vil Blaster blive fundet. Disse er store, umodne udseende celler med en høj kerne til cytoplasma forhold. Myeloblaster har en tynd, lacy chromatin og veldefinerede nucleoli. Cytoplasmaet er bleg og kan udvise Auer stænger, patognomonisk af ANLL. Monocytoid eller promyelocytiske træk kan findes i AML-Blaster., Lymfoblaster har et grovere kromatin med mindre skarpt afgrænsede nukleoler og en let basofil cytoplasma med få granulater. Knoglemarvsundersøgelsen viser hypercellularitet, nedsættelse eller fravær af normale hæmopoietiske forstadier og infiltrationer med blaster.
Nogle gange er det svært at skelne alle fra ANLL på rent morfologiske grunde. Histokemi og celleoverflademarkører kan være nyttige under disse omstændigheder., De fleste patienter med alle har lymfoblaster, der markerer med hverken T-eller B-cellemarkører: “null-celler”; terminal deo .ynucleotidyltransferase, CALLA og Ia-lignende antigen er til stede. Det ser ud til, at disse celler er tidlige B-celleforstadier. 20% af alle patienter. Stor mediastinal lymfadenopati findes ofte. B-celle alt er meget sjældent.
kronisk myelogen leukæmi (CML) påvirker middelaldrende patienter (medianalderen ved diagnosen er 40 Til 45 år). En juvenil form af sygdommen er blevet anerkendt., Patienter præsenterer oftest tegn på anæmi eller efter at have fundet en venstre øvre kvadrant abdominal masse. Da CBC udføres i dag næsten rutinemæssigt, diagnosticeres CML tilfældigt og asymptomatisk hos mange patienter. Ved fysisk undersøgelse er det dominerende fund splenomegali, som kan være enormt, trænger ind i bækkenet og strækker sig over midtlinjen. Områder med infarkt kan resultere i ømhed på områder af miltoverfladen. Palpable lymfeknuder er sjældent større end 1 cm i diameter.
undersøgelse af perifert smear bekræfter diagnosen., Anæmi er mild til moderat. Trombocyttal kan være forhøjet, og tæller over 106 pr. mikroliter er ikke ualmindelige; trombocytopeni er sjælden. Disse blodplader kan være funktionelt nedsat. Den mest slående abnormitet findes i whitehite cell serien. BCBC-tællinger er forhøjede, nogle gange så leukostase kan forekomme. Celler i alle stadier af granulopoiesis (inklusive tidlige stamceller) findes i det perifere blod i det omfang, det kan ligne et knoglemarvsaspirat. Basofile og eosinofile tal øges., Knoglemarven forekommer hypercellulær med en meget tung overvejelse af myeloide elementer. Megakaryocytter øges.
hos 90% af patienterne kan der findes en karakteristisk kromosomal abnormitet, Philadelphia-kromosomet (Ph1). Det er resultatet af translokationen af den lange arm af kromosom 22 til kromosom 9. Cellen primært påvirket af den neoplastiske proces er en tidlig stamcelle. Som følge heraf kan PH1-kromosomet findes i neutrofiler, erythroidprecursorer, megakaryocytter og monocytter.
behandling af CML forbedrer symptomerne, men ikke overlevelse., Efter en median på 3 til 4 år udvikler sygdommen sig til en blastisk fase, der ligner en aggressiv akut leukæmi på kliniske og laboratoriegrunde. CML er en myeloproliferativ lidelse sammen med essentiel thrombocythemia, polycythemia vera og agnogen myeloid metaplasi.
kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) er en lidelse, der normalt ses hos ældre personer (middelalder = 60 år). Det ses ikke hos børn. Hos de fleste patienter skyldes det den ondartede proliferation af B-lymfocytter, skønt der lejlighedsvis findes en T-celle CLL., Maligne celler ligner modne lymfocytter, men har forskellige morfologiske træk end deres normale modstykker. Patienter kan diagnosticeres, mens de er asymptomatiske, når der i øvrigt findes et højt lymfocyttælling. Et antal højere end 15.000 lymfocytter pr.
efter en variabel asymptomatisk periode vil lymfadenopati udvikle sig. Det kan undertiden være massivt. Splenomegali er almindelig. Efterhånden som sygdommen skrider frem, vises anæmi og trombocytopeni., Undersøgelse af det perifere blod vil altid vise et forhøjet countbc-tal på bekostning af lymfocytose, som ofte kan være over 90%. Hypogammaglobulinæmi udvikler sig hos næsten alle patienter, hvilket øger risikoen for infektioner, overvejende med indkapslede gram-positive organismer. Autoimmun hæmolytisk anæmi og hypersplenisme er almindelige. Sygdommens naturlige historie måles i år.
T-celle CLL er en mere aggressiv sygdom. Huden er ofte involveret, og splenomegali ses tidligt i løbet af sygdommen.,
multipelt myelom er resultatet af den monoklonale proliferation af en plasmacelle. Den ondartede befolkning bevarer sin evne til at udskille immunoglobuliner. Da denne produktion fortsætter ukontrolleret, resulterer det i hyperglobulinæmi, der producerer en enkelt (“M”) spike på proteinelektroforese. De fleste myelomer udskiller IgG eller IgA. Ige og IgM myelomer er yderst sjældne.
den kliniske præsentation omfatter knoglesmerter og anæmi. Symptomer på hypercalcæmi, nyresvigt og hyperviskositet kan være til stede. På perifert smear opstår en normokrom, normocytisk anæmi., Rouleau formation-dannelse er almindelig. Plasmaceller kan findes i omløb, og når det er overvejende, stilles en diagnose af plasmacelleleukæmi.
mere end 10% plasmaceller findes i knoglemarven. Proteinelektroforesen afslører m-spidsen med større end 3 g immunoglobulinet. Immunoelektroforese identificerer og kvantificerer det forøgede immunoglobulin. Hyperglobulinæmi er udelukkende relateret til det unormale antistof; alle andre immunoglobuliner reduceres. Følgelig øges modtageligheden for infektion. I urinen findes Bence Jones-proteiner., Dette er filtrerede lette kæder, der udfældes ved 50 til 60.C og genopløses, når de opvarmes til 100. C. myelomceller udskiller osteoklastaktiverende faktor, der producerer hypercalcæmi og lytiske knoglelæsioner, især i flade knogler. Da der er ringe eller ingen osteoblastisk aktivitet, forbliver knoglescanninger og alkalisk fosfatase ofte negative.