5-fluorouracil (5-FU) er et kemoterapeutisk middel, der anvendes til behandling af kræft, herunder bryst og kolorektal. Arbejder som antimetabolit for at forhindre celleproliferation, hæmmer det primært en .ymet thymidylatsyntase, der blokerer for thymidindannelsen, der kræves til DNA-syntese. Selvom det har en relativt kort halveringstid (< 30 minutter), kommer det let ind i hjernen ved passiv diffusion., Klinisk bruges det både som et enkelt middel eller i kombination med andre kemoterapier og har været forbundet med de langsigtede bivirkninger af kognitiv svækkelse, kendt som “kemo hjerne” eller “kemo tåge” disse konti er primært kommet fra patienter, der gennemgår behandling for brystkræft, der rapporterer symptomer, herunder forvirring og hukommelsessvigt, som kan vare i måneder til år. Psykometriske undersøgelser af patienter har lidt af forvirrende variabler, hvilket har ført til brugen af gnavermodeller til at vurdere de kognitive virkninger af dette lægemiddel., Forskere har brugt adfærdsmæssige og fysiologiske tests, herunder Morris vand labyrint, nye objekt placering/anerkendelse tests, chok motiveret T-ma .e, sensorisk gating og konditionering, at undersøge effekten af dette stof på kognition. Mangfoldigheden af kognitive tests og forskellen i dosering og administration af 5-FU har ført til forskellige resultater, muligvis på grund af de forskellige hjerneområder, der er forbundet med hver test og subtiliteten af lægemidlets virkning, men samlet set indikerer disse undersøgelser, at 5-FU har en negativ effekt på hukommelse, udøvende funktion og sensorisk gating., 5-FU har også vist sig at have biokemiske og strukturelle ændringer på bestemte områder af hjernen. Bevis viser, at det kan inducere apoptose og nedtrykke celleproliferation i de neurogene regioner i den voksne hjerne inklusive den sub granulære zoneone (SG.) i hippocampus og i oligodendrocytprecursorpopulationer inden for hvide stofkanaler. Endvidere viser undersøgelser niveauer afdoublecortin, en markør for nydannede neuroner og hjerneafledt neurotrofisk faktor, en celleoverlevelsesmodulator, reduceres også med 5-FU i SG.., Således synes 5-FU at have en varig negativ indvirkning på kognition og at påvirke cellulære og biokemiske markører i forskellige hjerneområder. Yderligere arbejde er nødvendigt for at forstå de nøjagtige involverede mekanismer og at udtænke strategier til forebyggelse eller bedring af disse symptomer.
