abstrakt
mål. Få undersøgelser har antydet en omvendt relation mellem kaffeindtagelse og serumkoncentrationer af urinsyre (UA), men ingen har behandlet forholdet hos mænd og kvinder separat. Vi undersøgte forholdet mellem kaffeindtag og serum UA-niveauer hos fritlevende middelaldrende og ældre mænd og kvinder i Fukuoka, Japan. Metode. Forsøgspersoner blev afledt af baseline-undersøgelsen af en kohortundersøgelse af livsstilsrelaterede sygdomme og inkluderede 11.,662 mænd og kvinder i alderen 49-76 år; udelukket var dem med medicin mod gigt og hyperuricæmi, brug af diuretika og medicinsk behandling af kræft eller kronisk nyresygdom. Statistisk justering blev foretaget for kropsmasseindeks, alkoholbrug, hypertension, diabetes mellitus og andre faktorer. Resultat. Der var omvendte foreninger af kaffeforbrug med serum UA-koncentrationer og hyperuricæmi hos mænd uanset justering for kovariater., Kvinder viste en statistisk signifikant, men svagere, omvendt sammenhæng mellem kaffe og serum UA niveauer efter godtgørelse for de forvirrende faktorer. Konklusion. Resultaterne tilføjer bevis for en beskyttende sammenhæng mellem kaffeindtagelse og hyperuricæmi.
1. Introduktion
urinsyre (UA) er slutproduktet af purinnedbrydning, og serum-UA-koncentrationer bestemmes ved produktion og udskillelse af urat. Hyperuricæmi er en forudsigelse for gigt og har været relateret til øgede risici for hjerte-kar-sygdomme, slagtilfælde og metabolisk syndrom ., Af flere adfærdsmæssige og kliniske korrelater af serum UA, serumkreatinin, fedme og højt alkoholforbrug har mest konsekvent været relateret til forhøjede koncentrationer af serum UA . Serum-UA-koncentrationer øges også hos personer, der ofte bruger en høj mængde sukkersødet læskedrikke . Et begrænset antal undersøgelser rapporterede, at kaffeforbrug var forbundet med lavere koncentrationer af UA og en nedsat risiko for gigt . Kaffe er en af de drikkevarer, der ofte indtages i det vestlige samfund og forbruges dagligt af næsten halvdelen af de voksne i Japan ., Vi undersøgte forholdet mellem kaffeforbrug og serum UA i en stor befolkning af fritlevende mænd og kvinder i Japan.
2. Materialer og metoder
2.1. Forsøgspersoner
forsøgspersonerne var mænd og kvinder i alderen 49-76 år, der deltog i baseline-undersøgelsen af en kohortundersøgelse af livsstilsrelaterede sygdomme. Detaljer om baseline-undersøgelsen er beskrevet andetsteds . Undersøgelsen blev godkendt af det etiske udvalg for det medicinske fakultet, Kyushu University. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle fag., Kort sagt blev beboere i alderen 50-74 år i Østafdelingen i Fukuoka City rekrutteret fra februar 2004 til August 2007. I alt deltog 12.957 forsøgspersoner i undersøgelsen, og 9 personer trak det informerede samtykke tilbage bagefter. Fra 1. februar 2010 var 12.948 forsøgspersoner (5.817 mænd og 7.131 kvinder) undersøgelsesdeltagere med en estimeret deltagelsesgrad på 24%.,Tre kvinder i alderen 49 år blev inkluderet på grund af en fejl ved registrering af fødselsdatoen, og inkluderingen af dem i alderen 75 eller 76 år skyldtes et tidsinterval fra henvisning til beboerregistret til deltagelse i undersøgelsen.
udelukket i den foreliggende undersøgelse var dem med medicin mod gigt eller hyperuricæmi ( = 524), brug af diuretika ( = 298), serum UA 12 mg / dL ( = 15) og medicinsk behandling af kræft ( = 498) eller kronisk nyresygdom ( = 56)., Kronisk nyresygdom blev defineret som rapporteret kronisk nyresvigt eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) 30 mL/minut/1, 73 m2 (se nedenfor). Nogle af disse emner havde to eller flere betingelser for udelukkelse. Efter yderligere udelukkelse af forsøgspersoner med manglende information om kovariater ( = 16) forblev 11.662 forsøgspersoner (4.964 mænd og 6.698 kvinder) i den nuværende analyse.
2.2. Laboratoriemålinger
Der blev henvist til registrerede oplysninger om serumbiokemiske målinger inklusive UA og kreatinin (Cr), hvis målingerne var blevet udført i det forløbne år., Når der ikke var registreret information, blev der taget 5 mL venøst blod til målingerne, og serumprøver frosset i tøris blev sendt til et eksternt laboratorium (SRL, Hachiohji, Japan). Serumkoncentrationer af UA blev målt ved uricase-pero .idase-metoden, og serum-Cr-niveauer blev bestemt ved den en .ymatiske kreatininassay-metode. Registrerede målinger var tilgængelige for 4, 314 forsøgspersoner (37%), og de resterende 7, 348 (63%) donerede venøst blod til målinger ved basisundersøgelsen., Glyceret hæmoglobin () blev bestemt for alle deltagere af Late .agglutinationsimmunoassayet på ovennævnte eksterne laboratorium. GFR blev anslået ved hjælp af den reviderede ligning for japanske befolkning .
2, 3. Vurdering af livsstilsfaktorer
et selvadministreret spørgeskema blev brugt til at konstatere diæt-og ikke-diæt livsstilsfaktorer, sygdomme under medicinsk behandling, tidligere historie med udvalgte sygdomme, brug af medikamenter og andre., Indtagelse af mad og drikke i det foregående år blev også vurderet ved hjælp af et diætspørgeskema, som var en modificeret version af spørgeskemaet om fødevarefrekvens Konstrueret af Tokudome et al. . Da kun 5T punkt blev brugt til alkoholforbrug i det oprindelige spørgeskema, blev det alkoholrelaterede spørgsmål erstattet med kvantitative spørgsmål om 5 typer alkoholholdige drikkevarer (sake, shochu, øl, .hisky og vin). Desuden blev der tilføjet semiantiuantitative spørgsmål om forbrug af kaffe og tre typer te., Forbrug af kaffe og te blev fremkaldt af lukkede spørgsmål (næsten null, 1-2, 3-4 eller 5-6 kopper om ugen og 1-3, 4-6, 7-9 eller 10 kopper /dag).
koffeinindtagelse blev estimeret ud fra forbrug (kopper / dag) af kaffe, grøn te, sort te og oolong te, hvor mængden af en kop af hver drik antages at være 150 mL. Kop af disse drikkevarer (kaffe 90 mg, sort te 45 mg, grøn te 30 mg og oolong te 30 mg) blev afledt af Fødevaresammensætningstabellen i Japan ., Alkoholdrikkere blev defineret som dem, der havde indtaget alkoholholdige drikkevarer mindst en gang om ugen over en periode på et år eller længere, og tidligere alkoholdrikkere blev adskilt fra livslange abstainers. Ethanolindtagelse blev estimeret for nuværende drikkere i henhold til de rapporterede forbrugsfrekvenser og mængder af de fem typer alkoholholdige drikkevarer i gennemsnit i det forløbne år. Kaffe, grøn te og alkoholindtag estimeret af lignende spørgsmål viste sig at have en ret god aftale med indtagene afledt af en 28-dages diætrekord ., Indtagelsen af skaldyr blev også estimeret på grundlag af forbrugsfrekvenserne for 7 fødevarer (fisk, knogle spiselig lille fisk, dåse tun, skaldyr, blæksprutte/blæksprutte/rejer/krabber, fiskeæg og fisk pasta produkter) .
rygere blev defineret som dem, der nogensinde havde røget en eller flere cigaretter om dagen i mindst et år eller længere, med tidligere rygere differentieret fra livslange ikke-rygere. Tidligere og nuværende rygere rapporterede et gennemsnitligt antal cigaretter røget om dagen og samlede års rygning., Spørgsmål om fysisk aktivitet konstaterede mængden af tid til fire typer arbejdsrelaterede fysiske aktiviteter (stående, cykling, gåture og anstrengende arbejde), herunder pendling og husarbejde, og for tre typer fritidsaktiviteter (lette, moderate og tunge) i forhold til det foregående år. Intensiteten af hver fysisk aktivitet blev bestemt med hensyn til metabolisk ækvivalent (MET) værdi og udtrykt som en sum af MET multipliceret med tid i time brugt i hver aktivitet.
2.4., Vurdering af kliniske faktorer
højde (cm) og vægt (kg) blev målt, og body mass inde. (BMI) blev beregnet ved at dividere vægt med kvadreret højde (kg/m2). Systolisk og diastolisk blodtryk blev målt ved en automatiseret digital enhed (HEM-707, Omron, Kyoto) med emnet i en siddende stilling i mindst fem minutter. Blodtryksmålinger blev taget to gange med et interval på mindst et minut, og anden læsning blev brugt til den foreliggende undersøgelse., Hypertension blev defineret, hvis systolisk blodtryk var 140 mmHg eller diastolisk blodtryk var 90 mmHg, eller hvis antihypertensive stoffer blev anvendt. Diabetes mellitus status blev defineret, hvis individer rapporterede nuværende medicin for diabetes mellitus eller hvis var 6,5%.
2, 5. Statistisk analyse
statistiske analyser blev udført hos mænd og kvinder separat. Vi beregnet aldersstandardiserede proportioner af variabler af interesse i henhold til kategorier af kaffeindtag ved den direkte metode med aldersspecifikke (5-årige klasse) antal mænd og kvinder hver som standardpopulationer., Analyse af kovarians blev brugt til at beregne justerede gennemsnitlige koncentrationer af UA i henhold til kaffe eller koffeinindtagelse. Kaffeindtag blev kategoriseret i nulforbrug, 1, 1-3, 4-6 og 7 kopper/dag. Koffein blev opdelt i kvintiler (105, 105-194, 195-239, 240-309 og 310 mg/dag)., I multivariate modeller inkluderede vi følgende potentielle forvirrende variabler: alder (kontinuerlig), BMI (kontinuerlig), rygning (aldrig, fortid og nuværende rygning med et forbrug på 20 eller 20 cigaretter/dag), alkoholindtagelse (aldrig, fortid og nuværende drikke med et forbrug på 30, 30-59 eller 60 60 mL/dag), arbejdsrelateret fysisk aktivitet (kvartiler af MET-time/dag) og fritid fysisk aktivitet (kvartiler af MET-time/uge), hypertension, diabetes mellitus, eGFR (60, 60-89 eller 90 mL/dag). min/1,73 m2), og fisk og skaldyr indtag (kvartiler af daglige forbrug).,
Odds ratio (OR) af hyperuricæmi (7 mg / dL) i forhold til kaffe og koffeinindtagelse blev estimeret ved anvendelse af logistisk regressionsanalyse. Definitionen af hyperuricæmi var baseret på det standard cutoff-punkt, der blev brugt i USA . Methodald-metoden blev anvendt til at estimere 95% konfidensinterval (CI). Tendenser i gennemsnitlige koncentrationer af serum UA og ORs af hyperuricæmi på tværs af kaffe-eller koffeinindtagsniveauer blev evalueret ved at tildele ordinære værdier til kategorier af kaffe-eller koffeinindtag. En tosidet p-værdi .05 blev betragtet som statistisk signifikant., Statistiske analyser blev udført med SAS Version 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
3. Resultater
udvalgte egenskaber hos forsøgspersonerne er opsummeret i tabel 1. Mindst 1 kop kaffe om dagen blev forbrugt af mere end halvdelen af mænd og kvinder (57%). Meget større andele af mænd (78%) og kvinder (87%) forbruges grøn te dagligt. Daglige brugere af sort te og oolong te var mindre hyppige. UA-koncentrationen i Serum var større hos mænd end hos kvinder, ligesom forekomsten af hyperuricæmi., Andelen af nuværende cigaretrygning og alkoholbrug var større hos mænd end hos kvinder. Hypertension og diabetes mellitus var hyppigere hos mænd end hos kvinder.
fordelinger af potentielle forstyrrende faktorer i henhold til kaffeforbrug er vist i tabel 2. Hos både mænd og kvinder var de med højere indtagelse af kaffe yngre og mere tilbøjelige til at være rygere. Mænd med højere kaffeindtag var mindre tilbøjelige til at være alkoholdrikkere, mens kvinder viste en modsat forening. BMI var større hos kvinder, men ikke hos mænd, med højere kaffeforbrug., Mænd med højere indtagelse af kaffe havde en tendens til at forbruge mindre skaldyr, mens kvinder ikke viste nogen variation i indtagelse af skaldyr i henhold til kaffeforbrug. Der var ingen mærkbar variation i forekomsten af diabetes mellitus og lav eGFR i henhold til kaffeforbrug hos enten mænd eller kvinder, mens hypertension var mindre hyppig hos mænd med højt forbrug af kaffe.
aldersjusterede og multivariate justerede midler til serum UA var gradvist lavere med stigende forbrug af kaffe hos mænd (tabel 3). Aldersjusteret gennemsnit af serum UA var 0.,37 mg / dL lavere hos mænd, der bruger 7 kopper eller mere kaffe om dagen end hos dem med et nulforbrug af kaffe. Den tilsvarende forskel i den multivariate analyse var 0,27 mg / dL. Hos kvinder viste multivariatjusteret middelværdi en marginalt signifikant omvendt tilknytning til kaffeforbrug, mens der ikke blev observeret nogen tilknytning for aldersjusteret middelkoncentration. Kaffeindtag viste også en omvendt tilknytning til hyperuricæmi hos mænd, men ikke hos kvinder, uanset justering for kovariaterne (Tabel 4)., Mænd med indtagelse af 4 eller flere kopper kaffe om dagen havde 30% lavere prævalens odds for hyperuricæmi sammenlignet med personer uden forbrug af kaffe. Hos mænd viste koffeinindtagelse en svag omvendt tilknytning til serum UA i den aldersjusterede model (P for trend .03), men ikke i den multivariate model (P for trend .45). Koffeinindtagelse var ikke relateret til serum UA hos kvinder og hyperuricæmi hos begge køn (data ikke vist).
4. Diskussion
den foreliggende undersøgelse viste tydelige inverse foreninger af kaffeforbrug med serum UA-koncentrationer og hyperuricæmi hos mænd., Kvinder viste også en statistisk signifikant, men svagere, omvendt sammenhæng mellem kaffe og serum UA niveauer. Disse inverse foreninger var uafhængige af andre faktorer for forhøjet serum UA og hyperuricæmi, herunder BMI, rygning, alkoholbrug, hypertension, diabetes mellitus og indtagelse af skaldyr.
tidligere blev der observeret lavere koncentrationer af serum UA forbundet med kaffeforbrug, med og uden justering for forvirrende faktorer, i tværsnitsundersøgelser af mænd i Japan og af både mænd og kvinder kombineret i USA ., Således bekræfter de nuværende Fund den tidligere observation vedrørende kaffe og serum UA . Den foreliggende undersøgelse behandlede først forholdet mellem kaffeindtagelse og serumkoncentrationer af UA hos kvinder separat. Den omvendte forening hos kvinder var ikke så tydelig som observeret hos mænd. En svagere forening hos kvinder tilskrives sandsynligvis meget lavere koncentrationer af serum UA hos kvinder end hos mænd. Forskellen i serum UA mellem mænd og kvinder var 1.,3 mg/dL, mens den aldersjusterede forskel hos mænd mellem den højeste kategori af kaffeindtag (7 kopper/dag) og nulindtagelse ikke var mere end 0, 4 mg / dL. En effekt af kaffe sænkning serum UA, hvis nogen, ville ikke være mærkbar hos personer, der har iboende lavere niveauer af serum UA.
koffein er kendt for at øge eGFR og renal blodgennemstrømning, og det er muligt, at koffein kan øge urinal udskillelse af UA. Koffein viste sig imidlertid ikke at være relateret til serumkoncentrationer af UA., Fundet er i overensstemmelse med en tidligere observation og understøtter yderligere hypotesen om, at andre kaffeforbindelser end koffein bidrager til en omvendt sammenhæng mellem kaffe og serumkoncentrationer af UA .
øget insulinfølsomhed er blevet foreslået som en mulig mekanisme, der ligger til grund for en omvendt sammenhæng mellem kaffe og serum UA . Der har været en stærk, positiv sammenhæng mellem insulinresistens eller hyperinsulinæmi og hyperuricæmi og insulin er vist at sænke eGFR niveauer ., Indtagelse af koffein-og koffeinfri kaffe var omvendt relateret til plasma-C-peptidkoncentrationer . Det blev for nylig vist, at en større phenolforbindelse i kaffe (chlorogen syre) resulterede i fald i glukose-og insulinkoncentrationer efter en oral glukoseudfordring . Kaffe kan også indeholde stoffer, der hæmmer xanthino .idase, et en .ym, der omdanner .anthin til urinsyre, som spekuleret tidligere .
fordele i den foreliggende undersøgelse var en ret stor størrelse af studiepopulationen, ensartede målinger af livsstilsvariabler og kontrol for vigtige confounders., Der skal dog diskuteres flere svagheder. En tværsnitsforening angiver ikke nødvendigvis kausalitet. Udbredte sygelige tilstande kan påvirke UA-koncentrationer og kaffeforbrug. Af denne grund udelukkede vi deltagere, der havde livsbegrænsende sygelige tilstande som kræft, alvorlig kronisk nyresygdom og dem, der er under behandling for gigt eller hyperuricæmi. En lav deltagelse (24%) i undersøgelsen var en anden bekymring i fortolkningen af resultaterne., Selektionsforstyrrelse kan have været mulig, hvis deltagelsen var blevet påvirket samtidigt af både kaffeforbrug og serum-UA-niveauer. Hvad angår serum-UA-koncentrationer, brugte vi målingerne udført på forskellige laboratorier blandt 37% af forsøgspersonerne. Dette kan have resulteret i en fremmed variation i målingen, muligvis fortynding af den sande tilknytning. Imidlertid er målingerne af rutinemæssig blodbiokemi, inklusive serum UA, blevet standardiseret blandt kliniske laboratorier i Fukuoka-præfekturet ., Koffeinfri kaffe blev ikke specifikt adskilt fra almindelig koffeinfri kaffe, men koffeinfri kaffe er ikke almindelig i Japan.
5. Konklusion
i en stor tværsnitsundersøgelse af fritlevende Japansk viste kaffeforbrug sig at være relateret til lavere koncentrationer af serum UA og en lavere prævalens odds for hyperuricæmi hos mænd. Kvinder viste også en svag sammenhæng mellem kaffe og serum UA koncentrationer. Resultaterne tilføjer bevis for en beskyttende sammenhæng mellem kaffeindtagelse og hyperuricæmi.
interessekonflikter
ingen erklæret.,
Abbreviations
| eGFR: | Estimated glomerular filtration rate |
| MET: | Metabolic equivalent |
| UA: | Uric acid |
| SD: | Standard deviation., |
anerkendelser
denne undersøgelse blev støttet af Grants-in-Aids for 21st Century Center Of E .cellence Program (Kyushu University) fra Ministeriet for Uddannelse, Kultur, Sport, Videnskab og teknologi og for videnskabelig forskning (a) (21249044) fra Japan Society for the Promotion of Science, Japan. Forfatterne er taknemmelige for Dr. Shinkan Tokudome ved National Institute of Health and Nutrition (tidligere ved Nagoya City University), Dr. Chiho Goto ved Nagoya Bunri University, Dr. Nahomi Imaeda ved Nagoya Womenomen ‘ s University, Dr .. , Yuko Tokudome ved Nagoya University of Arts and Sciences, Dr. Masato Ikeda ved University of Occupational and Environmental Health, og Dr. Shin .o Maki ved Aichi Prefectural Dietetic Association for deres generøse støtte til diætvurderingen. Forfatterne anerkender støtten fra East Division af Fukuoka City Medical Association i baseline-undersøgelsen.