Global information og oplysning om HIV og AIDS

HIV står for Human Immunodeficiency Virus, et patogen, der virker ved at angribe det humane immunsystem. Det tilhører en klasse af vira kaldet retrovirus og mere specifikt en undergruppe kaldet lentivirus eller vira, der forårsager sygdom langsomt. 1

HIV kan ikke replikere alene, så for at lave nye kopier af sig selv skal det inficere celler i det humane immunsystem, kaldet CD4-celler., CD4-celler er hvide blodlegemer, der spiller en central rolle i at reagere på infektioner i kroppen. 2

over tid dræbes CD4-celler af HIV, og kroppens evne til at genkende og bekæmpe nogle typer infektioner begynder at falde. Hvis HIV ikke kontrolleres ved behandling, fører tabet af CD4-celler til udvikling af alvorlige sygdomme eller ‘opportunistiske infektioner’. Hos personer med normale CD4-celleniveauer vil disse infektioner blive genkendt og ryddet af immunsystemet., 3

at opleve en samling af disse infektioner er det mest avancerede stadium af HIV, hvilket er, når en person også siges at have AIDS (erhvervet immundefektsyndrom). Effektiv test og behandling af HIV betyder, at det store flertal af mennesker, der lever med HIV, ikke når dette stadium. 4

strukturen af HIV

HIV kaldes et retrovirus, fordi det fungerer på en back-to-front måde., I modsætning til andre vira gemmer retrovirus deres genetiske information ved hjælp af RNA i stedet for DNA, hvilket betyder, at de er nødt til at ‘lave’ DNA, når de kommer ind i en menneskelig celle for at lave nye kopier af sig selv.

HIV er en sfærisk virus. Den ydre skal af virussen kaldes konvolutten, og dette er dækket af pigge af ‘glycoproteinerne’ gp120 og gp41, som tillader HIV at låse fast på CD4-receptoren på CD4 T-celler og komme ind i cellen. 5

inde i viruskonvolutten er et lag kaldet Matri theen., Kernen i virussen, eller kernen, holdes i kapsidet, en kegleformet struktur i midten af virionen. Kapsidet indeholder to en .ymer, der er essentielle for HIV-replikation, den omvendte transkriptase og integrase molekyler. Det indeholder også to strenge af RNA – som indeholder HIV ‘ s genetiske materiale. 6

HIV ‘ s RNA består af ni gener, der indeholder alle instruktioner til at fremstille nye vira. Tre af disse gener-gag, pol og env – giver instruktionerne til at fremstille proteiner, der danner nye viruspartikler., For eksempel giver env koden til at fremstille de proteiner, der danner konvolutten eller skallen af HIV. gag gør de strukturelle proteiner som Matri theen og kapsidet, og pol gør de en .ymer, der er afgørende for at lave nye vira.

de andre seks gener, kendt som tat, rev, nef, Vif, vpr og VPU, giver kode til at fremstille proteiner, der kontrollerer HIV ‘ s evne til at inficere en celle, producere nye kopier af virus eller frigive vira fra inficerede celler. 7

livscyklussen for HIV

vedhæftning og indtastning

processen med at producere nye vira begynder, når HIV får adgang til en celle., Denne proces sker i to faser, vedhæftning og fusion.

HIV inficerer immunsystemceller, der har en CD4-receptor på overfladen. Disse celler inkluderer T-lymfocytter (også kendt som t-celler), monocytter, makrofager og dendritiske celler. CD4-receptoren bruges af cellen til at signalere til andre dele af immunsystemet tilstedeværelsen af antigener.

når HIV kommer i kontakt med en CD4-celle, låses gp120-piggene på overfladen af HIV på CD4-receptoren og en anden co-receptor, enten CCR5 eller C .cr4.Gp41-proteinet bruges til at smelte HIV-konvolutten sammen med cellevæggen., Denne fusionsproces gør det muligt for HIV-kapsidet at komme ind i CD4-cellen.

Flere typer af antiretroviral medicin er blevet udviklet til at blokere forskellige faser af de processer, vedhæftet fil og post:

• CCR5-hæmmer
• Vedhæftet fil hæmmer
• Fusion hæmmer

gp41 og gp120 proteiner på overfladen af virus er også et mål for vacciner, der er designet til at producere antistof-reaktioner., 8

revers transkription

når HIV RNA kommer ind i cellen, skal det `revers transkriberes` til proviralt DNA, før det kan integreres i værtscellens DNA. HIV bruger sit revers transkriptase en .ym til at omdanne RNA til proviralt DNA inde i cellen.,

To typer af antiretroviral medicin er blevet udviklet til at stoppe virkningen af reverse transkriptase og oprettelsen af proviral DNA:

• Nukleosid og nukleotid revers transkriptase hæmmere (NRTIs og NtRTIs) blokere HIV-produktion ved at indsætte en nukleosid-eller nukleotid i den kæde af HIV-DNA som det er skabt, om afslutning af den kæde.

Non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI ‘ er) blokerer HIV-produktion ved at binde direkte til revers transkriptaseen .ymet., 9

Integration

når HIV-RNA er omdannet til DNA, binder HIV ‘ s integrase-en .ym sig til slutningen af de provirale DNA-strenge, og det føres gennem cellekernens væg. Når det provirale DNA kommer ind i cellekernen, binder det sig til værts-DNA ‘et, og derefter indsættes HIV-DNA-strengen i værtscelle-DNA’ et.

HIV-integrasehæmmere er udviklet til at blokere overførslen af HIV-DNA-strengen til værtscellens DNA.,

efter at det provirale DNA er integreret i værtscellens DNA, forbliver HIV sovende i det cellulære DNA. Denne fase kaldes latenstid, og cellen beskrives som ‘latent inficeret’. Det kan være svært at opdage disse latent inficerede celler, selv når du bruger de mest følsomme tests. 10

Transskription og Oversættelse

Den celle, der vil producere HIV-RNA, hvis den modtager et signal til at blive aktive. CD4-celler aktiveres, hvis de støder på et infektiøst middel.,

når cellen bliver aktiv, bruger HIV værtsen .ymet RNA-polymerase til at fremstille messenger-RNA. Dette messenger RNA indeholder instruktionerne til fremstilling af nye virale proteiner i lange kæder.

de lange kæder af HIV-proteiner skæres i mindre kæder af HIV ‘ s proteaseen .ym. 11

Montering og spirende

Disse protein kæder begynde at samle ind til nye vira på cellevæggen.

• HIV-proteasehæmmere er designet til at blokere aktiviteten af HIV ‘ s proteaseen .ym., 12

når viruset knopper fra cellevæggen, bliver dets genom indesluttet i et kapsid produceret af HIV ‘ s gag-protein. Når den nye virus er samlet, skal den forlade cellen ved at skubbe gennem cellevæggen. For at forlade cellen fuldstændigt og blive smitsom, skal virussen tage lipider (fedt) fra cellevæggen for at gøre overfladeglycoproteinerne.

• Modningshæmmere udvikles for at blokere opskæringen af gag-proteinet, der er nødvendigt for at producere en moden virus., 13

Kliniske stadier af infektionen

Primær (akut) HIV-infektion

HIV kommer ind i kroppen ved at inficere CD4-celler i slimhinder i skeden eller endetarmen, eller ved direkte smitte af CD4 t-celler i blodet.

på dette stadium kan profylakse før eksponering ved brug af antiretrovirale lægemidler forhindre HIV-infektion, hvis den tages konsekvent., Profylakse efter eksponering med en antiretroviral kombination med tre lægemidler kan forhindre HIV-infektion på dette trin og i op til 72 timer efter eksponering.dendritiske celler er blandt de første til at støde på HIV, deres job er at transportere infektiøse midler til lymfeknuderne. Når HIV ankommer i lymfeknuderne – omkring 24 Til 48 timer efter eksponering – aktiverer de andre immunceller, såsom CD4 T-celler, HIV ‘ s primære mål.

det er her i lymfeknuderne, at HIV begynder at replikere. På dette stadium kan HIV ikke påvises i blodet ved viral load (HIV RNA) test eller antistof test., Denne fase kan vare i mellem 7 og 21 dage, og i denne periode kan HIV kun påvises ved at tage prøver direkte fra lymfeknudevævet (biopsi). Antiretroviral behandling med tre lægemidler påbegyndt på dette stadium af HIV – infektion kan i høj grad begrænse spredningen af HIV til langvarige celler i immunsystemet, der danner et ‘reservoir’ af HIV-infektion i kroppen. Flere uger efter infektion HIV bliver påviselig i blodet ved viral load Test. På dette tidspunkt kan folk begynde at opleve symptomer på akut HIV-infektion, da niveauet af HIV i blodet stiger meget højt., Almindelige symptomer på akut HIV-infektion inkluderer feber, kropsudslæt, hævede kirtler, blandt andre. Mens feber og udslæt er de mest almindelige symptomer på akut HIV-infektion, vil ikke alle opleve disse.14.

symptomer på akut infektion kan vare i op til 2 uger. Viral belastning når sit højdepunkt på dette tidspunkt og kan måle over 1 million eksemplarer pr. CD4 celle niveauer vil falde på dette tidspunkt også. Sandsynligheden for overførsel af HIV er størst i de første måneder efter infektion, når HIV-niveauer i blod, sæd og vaginalvæske er meget høje., Cirka tre til fire uger efter infektion vil HIV-antigen (p24) også blive detekterbart. ‘Fjerde generations’ antistof / antigen-test, der kombinerer påvisning af HIV-antistoffer og HIV p24-antigen, vil vise et positivt resultat på dette stadium. Inden for yderligere 4 til 8 dage viser HIV-antistof-kun test ved hjælp af blod et positivt resultat. HIV-niveauer begynder at falde i blodet, og CD4-niveauer begynder at stige igen, men ikke til niveauet før infektion., Efter omkring 6 måneder vil virusmængde og CD4-niveauer stabilisere sig på et niveau kendt som `setpunkt 15

kronisk infektion

HIV-infektion vil ikke forårsage yderligere sygdom i nogle år. Denne periode er kendt som den asymptomatiske fase. HIV reducerer gradvist antallet af CD4-celler i kroppen, indtil CD4-celletallet falder under 200 celler/mm3. Når CD4-celletallet falder under dette niveau, øges risikoen for at udvikle AIDS-relaterede infektioner (opportunistiske infektioner) kraftigt.

den asymptomatiske fase varer i gennemsnit omkring ti år., Længden af den asymptomatiske fase afhænger af, hvor hurtigt CD4-celletallet falder. Hvis en person har en meget høj viral belastning (over 100.000 kopier/ml), vil de miste CD4-celler hurtigere.Antiretroviral behandling undertrykker HIV til ikke-detekterbare niveauer, gendanner CD4-celletallet til normale niveauer og forhindrer sygdom, hvis den startes på et hvilket som helst tidspunkt i den asymptomatiske fase og tages hver dag. Alle behandlingsretningslinjer anbefaler, at folk starter behandling, så snart de er klar efter HIV-diagnose.,

i den asymptomatiske fase kan CD4-celletællinger og virale belastningstest overvåge udviklingen af HIV-sygdom. 16

Hvorfor er HIV så undvigende? Hvad er ‘HIV-reservoiret’?

selvom HIV kan kontrolleres ved antiretroviral behandling, kan det ikke fjernes fra kroppen. Dette skyldes, at HIV undgår de normale immunsystemmekanismer for at slippe af med celler inficeret af vira.

HIV integrerer sig selv i DNA fra humane immunsystemceller og replikerer kun, når cellen stimuleres til at reagere på en infektion. Disse celler kaldes latent-inficerede celler., Disse celler er ikke anerkendt som inficeret af immunsystemet og dræbt, så de kan fortsætte så længe cellen lever.17

Nogle af de celler, der er inficeret med HIV, er meget langvarige hukommelses-T-celler. Reservoirer af latent inficerede celler bliver etableret i lymfeknuder, milt og tarm. HIV inficerer også celler i hjernen, men det er uklart, om HIV kan passere fra hjernen til andre dele af kroppen., HIV kan også vare ved i mange år i makrofager – immunceller, der hovedsageligt findes i væv – og i dendritiske celler, som genkender infektiøse stoffer og advarer andre immunceller for at fjerne dem.

latent-inficerede celler kan formere sig uden at blive aktiveret, og HIV kan også passere fra celle til celle i væv i tarmen og andre reservoirer. 18 Dette betyder, at de undgår immunsystemet og ikke undertrykkes af antiretrovirale lægemidler, før de inficerer andre celler.

det er uklart, hvor hurtigt et reservoir af HIV-inficerede celler bliver etableret i kroppen., Observationer hos et lille antal mennesker, der er startet antiretroviral behandling inden for få dage eller uger efter infektion, viser, at de har færre HIV-inficerede celler, og hvis de stopper antiretroviral behandling, nogle kan kontrollere HIV i lange perioder uden at genoptage behandlingen.19

Foto Kredit:: iStock.com/muzon

• 1. Tysk Rådgivende Udvalg Blod (Arbeitskreis Blut) (2016) og Human Immundefekt Virus (HIV)’ Transfusion medicine og hemotherapy: offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol. 43, issue 3, 203-222.
• 2. NAM aidskort (2017) faktablad: HIV-livscyklus (adgang til januar 2019)
• 3., NAM aidskort (2017) faktablad: HIV-livscyklus (adgang til januar 2019)
• 4. AIDSinfo (2018) stadierne af HIV-infektion (adgang til januar 2019)
• 5. Protein Databank (2014) HIV kuvert Glycoprotein(adgang 7 November 2018)
• 6. Protein Databank (2014) HIV Capsid (adgang 7 November 2018)
• 7. Tysk Rådgivende Udvalg Blod (Arbeitskreis Blut) (2016) og Human Immundefekt Virus (HIV)’ Transfusion medicine og hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol. 43, issue 3, 203-222.
• 8., Protein Databank (2014) HIV kuvert Glycoprotein (adgang 7 November 2018).
• 9. Protein Databank (2002) HIV revers transkriptase (adgang 7 November 2018).
• 10. Protein Data Bank (2011) Integrase (adgang 7 November 2018).
• 11. i-base (2019) HIV-livscyklussen i detaljer (adgang 7 November 2018).
• 12. i-base (2019) HIV-livscyklussen i detaljer (adgang 7 November 2018).
• 13. i-base (2019) HIV-livscyklussen i detaljer (adgang 7 November 2018).
• 14. Cohen, MS et al (2010). Påvisning af akut HIV-infektion., Clin Inf Dis, Vol 202, S270-277
• 15. NAM aidskort (2019) faktablad akut og primær HIV-infektion (adgang til maj 2019)
• 16. AIDSinfo (2018) stadierne af HIV-infektion (adgang til januar 2019)
• 17. Chun, t. & Fauci, AS (2012) ‘HIV-reservoirer: patogenese og hindringer for viral udryddelse og helbredelse’, AIDS, Vol 26, udgave 10, 1261-1268.
• 18. D Kulpa, N Chomont (2015). HIV persistens i indstillingen af antiretroviral terapi. Hvor, hvornår og hvordan skjuler HIV? Tidende udryddelse af Virus, bind 1: 59-66.
• 19. Ibid