luftfart, Ho .ard Hughes Medical Institute og Las Vegas
mens han lavede film, var Hughes også involveret i luftfart. I 1932 grundlagde han Hughes Aircraft Company i Culver City, Californien. Den 12. September 1935 etablerede han i et fly af sit eget design verdens landflyhastighedsrekord på 352, 46 miles (567, 23 km) i timen. Den 19. januar 1937, i samme håndværk, var han i gennemsnit 332 miles i timen for at sænke den transkontinentale flyvetid rekord til 7 timer 28 minutter., Flying en Lockheed 14, Han cirklede jorden i en rekord 91 timer 14 minutter i juli 1938. Det følgende år købte Hughes en andel af Trans Airlinesorld Airlines (t .a), og han købte til sidst 78 procent af sin bestand.
under Anden Verdenskrig vendte Hughes fokus sig mod militære fly, og hans firma havde flere regeringskontrakter, især for Hughes .f-11 og H-4 Hercules. Flyene løb over tidsplanen, imidlertid, som gjorde hans film, og blev ikke afsluttet før efter krigen. I 1946 fløj han Hughes 11F-11, et rekognosceringsfly, på sin jomfru testflyvning og led en næsten dødelig ulykke. Hercules, en otte-motor træ flyvende båd beregnet til at transportere 750 passagerer, var ikke færdig indtil 1947., Det år Hughes blev bragt for et Senat udvalg undersøger krig profiteering. I den meget omtalte høring sparrede han med Sen. O .en Bre .ster og sejrede i sidste ende. Hughes efterfølgende piloteret (1947) Hercules, populært kendt som gran gås, på sin eneste flyvning—1 mile (1,6 km).
altid noget af en ensom, Hughes gik i fuldstændig afsondrethed i 1950., Men i 1953 etablerede han Howard Hughes Medical Institute, ved hjælp af overskuddet fra Hughes Aircraft Company. Ifølge Hughes, centret blev oprettet for at udforske ” selve livets genesis.”Det blev et førende biologisk og medicinsk forskningsinstitut og var et af verdens største og mest magtfulde velgørenhedsorganisationer. Det følgende årti nægtede han at møde i retten for at besvare antitrustafgifter vedrørende t .a og dermed mistede kontrollen med virksomheden som standard. I 1966 solgte han sine aktier for mere end 500 millioner dollars.,det følgende år købte Hughes Desert Inn, et resort casino i Las Vegas. Efter sigende foretog han købet efter at have fået besked om at forlade sin penthouse. Dette udløste en køber amok, der omfattede andre kasinoer og store skår af uudviklet jord; i 1950 ‘ erne havde han købt ejendom uden for Las Vegas, og det ville senere blive den planlagte samfund kendt som Summerlin. Hughes spillede efterfølgende en indflydelsesrig rolle i Las Vegas udvikling, ændre byens image—som var stærkt knyttet til mafiaen—og bringe flere virksomhedernes investeringer.