IMHA (Dansk)

immunmedieret hæmolytisk anæmi (IMHA)

immunmedieret hæmolytisk anæmi eller “IMHA”
(tidligere kendt som autoimmun hæmolytisk anæmi eller “AIHA”)

immunmedieret hæmolytisk anæmi (“imha”) er den tilstand, hvor kroppens immunsystem angriber og fjerner sine egne røde blodlegemer, der fører til svær anæmi, en usund gul farve af vævene kaldet “gulsot” eller “icterus” samt et udvalg af livstruende komplikationer., Dødeligheden nærmer sig 70%, så en aggressiv tilgang er nødvendig. Flere blodtransfusioner og immunundertrykkende lægemidler er nødvendige.

Røde blodlegemer er belagt med Y-formet antistoffer, der markerer dem til fjernelse / destruktion
(original grafik af marvistavet.,com)

LAD OS træde et SKRIDT TILBAGE OG SE PÅ, HVORDAN de RØDE blodlegemer ER NORMALT FJERNES FRA KROPPEN

Røde blodlegemer har en fysisk levetid fra det tidspunkt, de bliver frigivet fra knoglemarv til slutningen af deres iltbærende dage, når de bliver alt for stive til at bevæge sig gennem kroppen smalle kapillærer., En rød blodlegeme skal være smidig og fleksibel for at deltage i iltforsyning og fjernelse af kuldio .id, så når cellen ikke længere er funktionel, har kroppen et system til at ødelægge den og genbruge dens komponenter. Når gamle røde blodlegemer cirkulerer gennem milten, leveren og knoglemarven, plukkes de fra cirkulation og ødelægges, en proces kaldet “ekstravaskulær hæmolyse.”Deres jern sendes til leveren i form af et gult pigment kaldet “bilirubin” til genanvendelse., Proteinerne inde i cellen er opdelt i aminosyrer og bruges til et vilkårligt antal ting(brænding som brændstof, opbygning af nyt protein osv.) Milten bruger immunologiske signaler på overfladen af røde blodlegemer for at bestemme, hvilke celler der plukkes ud af cirkulation. På denne måde fjernes røde celler, der parasiteres af infektiøse midler, også fra cirkulation sammen med de geriatriske røde celler.

røde blodlegemer, der cirkulerer gennem kapillærer. Når fartøjer er så små, skal de røde blodlegemer være fleksible for at klare det uden at sprænge., (Videokredit: BSC CNS via YouTube.com)

Hvad sker der under IMHA? når immunsystemet markerer for mange celler til fjernelse, begynder alvorlige problemer. for mange røde blodlegemer fjernes, og patienten bliver svag af mangel på blod. leveren overvældes af de store mængder bilirubin, den skal behandle. Patienten bliver “jaundiced” eller “icteric”, hvilket betyder, at hans/hendes væv bliver gule eller orange., Den ekstra bilirubin i urinen gør urinen orange eller endda brun. frit hæmoglobin kan skade nyrerne. alle de røde blodlegemer, der er belagt med antistoffer, begynder at klæbe til hinanden og danne små blodpropper (embolismer). Dette begynder at okkludere blodkar, der kompromitterer cirkulationer til organerne og skaber betændelse, når kroppen forsøger at opløse blodpropperne. Dette er en livstruende kaskade af begivenheder, og faktisk er der rapporteret en dødelighed på 20-80% (afhængigt af undersøgelsen) med denne sygdom.,

Icteric blodprøve. Prøven er adskilt i røde blodlegemer på bunden og serum på toppen. Serumet er gult fra det ekstra bilirubin. Normalt serum er næsten klart med meget lidt farve., (Fotokredit: Lamiot via Commonsikimedia Commons)

i det jaundiced/icteric Pet er øjnets hvide blevet gule. tandkød og uhåret hud kan også forekomme gul. (original grafik af marvistavet.com)

tegn du bemærker hjemme dit kæledyr er naturligvis svagt. Han eller hun har ingen energi og har mistet interessen for mad., Urin er mørk orange eller måske endda brun. Tandkødet er bleg eller endda gul-farvet som er det hvide i øjnene. Der kan være feber. Du (forhåbentlig) bragte dit kæledyr til dyrlægen, så snart det var klart, at der var noget galt.

kliniske fund og testresultater

for at klinke diagnosen IMHA vil patienten ikke kun have lyst gult serum (se grafik), men blodprøven viser specielle røde blodlegemer kaldet “sfærocytter”, når det undersøges under mikroskopet., Yderligere, den intense indsats af patientens knoglemarv til at generere erstatning røde blodlegemer vil være indlysende så godt. Marven vil frigive unge røde blodlegemer noget for tidligt ud af desperation, og disse celler vil være store og af varierende grad af rødme. Knoglemarvets aktivitet bærer ofte ind i alle blodcellelinjer, og der er typisk også en stigning i antallet af hvide blodlegemer. I alvorlige tilfælde kan blodcellerne vise “autoagglutination”, hvor de spontant klumper sig (se nedenfor)., Icterus med spherocytter er dybest set alt, hvad der er nødvendigt for at diagnosticere IMHA, men der kan ses yderligere understøttende fund, og der kan være yderligere test for underliggende sygdomsårsager anbefalet.

for at gennemgå:

SPHEROCYTTER Spherocytter er specielle røde blodlegemer, der produceres, når røde blodlegemer ikke komplet fjernet af milten. Miltcellen “bider af” kun en del af den røde celle, der forlader resten for at undslippe tilbage til cirkulationen., en normal rød blodlegeme er konkav på begge sider og skive som i form. Det er lidt lysere centralt end på sin kant. Efter at en del er blevet bidt af, omformer den til en mere sfærisk form med en tættere rød farve. Tilstedeværelsen af sfærocytter indikerer, at røde blodlegemer ødelægges.

pile peger på sfærocytter.,toma te rød farve, i modsætning til den normale røde blodlegemer, som er klar i midten (Photocredit: det Offentlige område Grafik via Wikimedia Commons)

AUTOAGGLUTINATION I alvorlige tilfælde af immun-medieret hæmolytisk anæmi, immun destruktion af røde blodlegemer er så åbenlyse, at de røde blodlegemer klumpe sig sammen (fordi deres antistof belægninger holde sammen), når en dråbe blod er placeret på et objektglas., Forestil dig en dråbe blod, der ikke danner en rød plet, men en gul plet med små røde klumper inde i den. Dette fund er især forudanelse. den spontane sammenklumpning af røde blodlegemer kaldes autoagglutination. dannelsen af en faktisk blodprop fra Al sammenklumpning kaldes embolisering (især hvis blodproppen bevæger sig i cirkulationen). når embolien ligger i et lille kar som et stik og okkluderer cirkulation, kaldes denne begivenhed trombose., tilstanden, hvor emboli sker, og skibe bliver tilsluttet, kaldes tromboembolisk sygdom, og det er den vigtigste dødsårsag hos IMHA-patienter.

under mikroskopet danner autoagglutinering af røde blodlegemer klumper. Normale røde blodlegemer vises som forskellige – celler, men der er meget få i dette blodudstrygning. (Fotokredit: Prof., Erhabor Osaro via commonsikimedia commons)

LEUKEMOIDREAKTION

klassisk er stimuleringen af knoglemarven i IMHA så stærk, at selv de hvide blodlegemer linjer (som har meget lidt at gøre med denne sygdom, men som også er født og inkubere i knoglemarven langs side de røde blodlegemer) stimuleres. Dette fører til hvide blodlegemer, der er spektakulært høje.,

yderligere nyttige TESTS

Coombs TEST (også kaldet en “direkte antistof TEST”)

Hvis en patient er anæmisk, icteric, har sfærocytter (eller værre autoagglutination) på en blodudstrygning, er det temmelig indlysende, at der er immunmedieret hæmolytisk anæmi. Nogle gange er det dog ikke så indlysende, og der er behov for yderligere test. Det er præcis, hvor Coombs test kunne bruges.

Dette er en test designet til at identificere antistoffer belægning røde blodlegemer overflader., Hvis der er tvetydighed i patientens præsentation, kan Coombs test vælges for at bekræfte, at anæmi virkelig er immunmedieret og ikke resultatet af en blødning eller ikke-immunmedieret oprindelse, såsom toxicityink toksicitet eller løg/hvidløg toksicitet.

Coombs test har eksisteret i lang tid og er ikke perfekt. Det kan være fejlagtigt positivt i tilfælde af inflammation eller infektionssygdom (som kan føre til harmløs fastgørelse af antistof til røde celleoverflader) eller i tilfælde af tidligere blodtransfusion (i sidste ende transfuserede røde blodlegemer fjernes fra immunsystemet)., På trods af dens begrænsninger er Coombs test nyttig til at klinke IMHA-diagnosen, hvis andre fund er forvirrende.

SERUMLACTATNIVEAUER
laktat eller mælkesyre er det naturlige biprodukt af anaerob metabolisme. Med andre ord, når kroppens organer fratages ilt (siger, fordi der ikke er nok fungerende røde blodlegemer, der cirkulerer, eller der er agglutinerede røde blodlegemer, der tilstopper kapillærerne), vil organerne skifte til anaerob metabolisme. Masser af laktatcirkulerende betyder, at masser af væv ikke har nok ilt, og det er et dårligt tegn., Det er et så dårligt tegn, at det kan bruges til at forudsige sygdomsoverlevende inden for de første flere timer efter indlæggelse.
i en undersøgelse af 173 hunde med IMHA (Holahan et al) havde ikke-overlevende signifikant højere laktatniveauer ved præsentationen sammenlignet med overlevende. Hunde, der var i stand til at normalisere serumlactatniveauer inden for 6 timer efter indlæggelse, overlevede alle. Mange hospitaler overvåger laktatniveauer hos IMHA-patienter som en del af den regelmæssige vurdering af evnen til at O .ygenere væv.,

test for blodparasitter
i de fleste hundepisoder af IMHA kan en underliggende årsag ikke findes, men det er stadig værd at kigge efter. Der er mange blodparasitter, især krydsbårne infektioner, der kan indlede IMHA. Parasitten lægger sig til den røde blodlegeme, og dens strukturer detekteres af immunsystemet. Immunsystemet angriber parasitten, men angriber desværre også de røde blodlegemer. Parasitter som Ehrlichia, Babesia og Anaplasma bør udelukkes. Hvis en blodparasit bekræftes, kan der udføres en mere målrettet terapi.,

behandling og overvågning under krisen

patienten med IMHA er ofte ustabil. Hvis hæmatokriten er faldet til et farligt lavt niveau, er blodtransfusion nødvendig og hurtigt. Det er ikke usædvanligt at en alvorligt ramt patient kræver mange transfusioner. Generel understøttende pleje er nødvendig for at opretholde patientens væskebalance og ernæringsmæssige behov. Vigtigst er det, at hæmolysen skal stoppes ved at undertrykke immunsystemets voldsomme ødelæggelse af røde blodlegemer, og tromboembolisme skal forhindres. Vi vil gennemgå disse aspekter af terapi.,

TRANSFUSION kompatibelt blod kan vare godt 3-4 uger i modtagerens krop. Godt matchet fuldblod eller pakkede røde blodlegemer (en enhed fuldblod med plasmaet for det meste fjernet, hvilket kun efterlader en koncentreret opløsning af røde blodlegemer) kan vare længere. Problemet med IMHA er selvfølgelig, at selv patientens egne røde blodlegemer ødelægges, så hvilken chance har donerede celler?, Krydsmatchning af røde blodlegemer er ideel, men kan stadig ikke føre til et godt match i betragtning af hyperaktiviteten af patientens immunrespons. Af denne grund er det ikke usædvanligt, at flere transfusioner nødvendigvis bliver til behandling af denne tilstand.

(original grafik af marvistavet.,com)

immunsuppression

binyrebarkhormoner i meget høje doser er hjørnestenen i immunsuppression. Prednison og de .amethason er de mest populære medicin valgt. Disse hormoner er direkte giftige for lymfocytter, de celler, der producerer antistoffer. Hvis patientens røde blodlegemer ikke er belagt med antistoffer, vil de ikke være målrettet til fjernelse, så det er vigtigt at stoppe antistofproduktionen., Endvidere undertrykker kortikosteroidhormoner også aktiviteten af reticuloendotelcellerne, der er ansvarlige for fjernelse af antistofbelagte røde celler.

kortikosteroider kan meget vel være de eneste immunundertrykkende medicin, patienten har brug for. Problemet er, at hvis de trækkes tilbage for tidligt, begynder hæmolysen igen. Patienten vil sandsynligvis være på høje doser af kortikosteroider i uger eller måneder, før dosis er tilspidset ned, og der vil være regelmæssig overvågning blodprøver., Forvent dit kæledyr til at kræve steroidbehandling for nogle 4 måneder; mange skal altid være på en lav dosis for at forhindre gentagelse.

Binyrebarkhormon i høje doser kan føre til en overdreven tørst, omfordeling af kropsfedt, tynd hud, pustende, disposition for urinvejsinfektion og andre tegn, der udgør Cushing ‘ s Syndrom. Dette er en uheldig konsekvens af langvarig steroidbrug, men i tilfælde af IMHA er der ingen vej rundt om det. Det er vigtigt at huske, at de uønskede steroid effekter vil aftage som doseringen mindskes.,

yderligere immunsuppression

hvis der overhovedet ses minimal respons ved kortikosteroider, er tilskud med stærkere immunsuppressive midler nødvendigt. Den mest almindelige medicin, der anvendes i dette tilfælde, er a .athioprin. Dette er et meget alvorligt lægemiddel, der er forbeholdt alvorlige sygdomme. Følg linket ovenfor for at læse mere om specifikke bivirkninger bekymringer osv.

cyclosporin er en immunmodulator, der er populær inden for organtransplantationsteknologi., Det har den fordel i forhold til de to ovennævnte medikamenter at ikke være undertrykkende for knoglemarvscellerne. Det har været en lovende supplerende medicin i IMHA, men kan være uoverkommeligt dyrt for større hunde. Klik på linket til vores apotek bibliotek for detaljer om bivirkninger potentiale.

mycophenolatmofetil er en anden ny immunundertrykkende medicin, der kan ordineres. Målene med disse yderligere medicin er ens: at give ekstra immunundertrykkelse og at reducere den nødvendige dosis steroid og dermed afbøde steroidbivirkningerne.,

bliv ikke overrasket, hvis din dyrlæge tilføjer en anden medicin til prednisolon eller de .amethason og forventer, at der er behov for måneders behandling.

IMHA har en tilbagefaldshastighed på 11-15%.

FOREBYGGELSE AF TROMBOEMBOLISKE SYGDOM

Denne særlige komplikation er den førende dødsårsag for hunde med IMHA (mellem 30-80% af hunde, der dør af IMHA dør på grund af tromboembolisk sygdom)., En” trombose ” er en stor blodprop, der okkluderer et blodkar. Fartøjet siges at være ” thrombosed.””Emboli” refererer til mindre blodpropper, der spytter af overfladen af en større trombose. Disse mini-blodpropper rejser og okkluderer mindre kar, hvilket forstyrrer cirkulationen. Den inflammatoriske reaktion, der normalt ensues at opløse vildfarne blodpropper kan være katastrofalt, hvis de emboliske hændelser sker i hele kroppen.

selvom det generelt er aftalt, at IMHA-patienten skal antikoaguleres, er der ikke opstået en endelig lægemiddelprotokol til at gøre det., Heparin er et naturligt protein, der kan administreres ved injektion eller ved kontinuerlig dryp. Tricket er at holde den allerede anemiske patient fra blødning, når koagulationsmekanismer er blevet forstyrret. En mere ren form for heparin kaldet “lavmolekylær heparin” synes at repræsentere en forbedring, men denne form for heparin er væsentligt dyrere og kan være upraktisk.

en anden tilgang til antikoagulation er at blokere blodpladefunktionen ved hjælp af lave doser aspirin., Problemet med aspirin er at få en dosis, der vil inaktivere blodplader uden også at øge risikoen for ulceration af mave-tarmkanalen, da aspirin og kortikosteroider generelt ikke er kompatible. Et nyere lægemiddel kaldet clopidogrel har vist sig som et alternativ, men ingen af disse medikamenter (heparinerne ikke blodpladeblokkerne) har vist sig at forbedre overlevelsesraten definitivt.,

DIVERSE TERAPI

Humant gammaglobulin transfusion er en behandling, der er forbeholdt patienter, som mere traditionelle metoder for immunsuppression har været ineffektive. Gamma globulindelen af blodproteiner indbefatter cirkulerende antistoffer. Disse antistoffer binder de retikuolo-endotelcellereceptorer, der normalt ville binde antistofbelagte røde blodlegemer. Dette forhindrer, at de antistofbelagte røde blodlegemer fjernes fra cirkulationen., Human Gammaglobulinbehandling ser ud til at forbedre overlevelse på kort sigt i en krise, men desværre er tilgængeligheden af produktet begrænset, og det er meget dyrt.

hvorfor skete dette med dit kæledyr?

Når der opstår noget så truende som en større sygdom, er det naturligt at spørge, hvorfor det opstod. Desværre, hvis patienten er en hund, er der en god chance for, at der ikke er noget svar på dette spørgsmål. Afhængigt af undersøgelsen har 60-75% af IMHA-sagerne ikke tilsyneladende årsager.

i nogle tilfælde er der dog et underliggende problem: noget der udløste reaktionen., Et lægemiddel kan fremkalde en reaktion, der stimulerer immunsystemet og i sidste ende efterligner en slags røde blodlegemer membranprotein. Ikke alene vil immunsystemet søge stoffet, men det vil søge proteiner, der ligner stoffet, og uskyldige røde blodlegemer vil derfor blive ødelagt.

lægemidler er ikke de eneste sådanne stimuli; kræft kan stimulere nøjagtig den samme reaktion (især hæmangiosarkom).

røde blodlegemer parasitter skabe en lignende situation, som nævnt, undtagen immunsystemet sigter mod at ødelægge inficerede røde blodlegemer., Problemet er, at det bliver overstimuleret og begynder at angribe de normale celler også.

Der er nogle tanker om, at vaccination kan udløse IMHA, men rapporter har været modstridende. Det mulige forhold mellem nylig vaccination og IMHA-udvikling er en af de faktorer, der har ført til, at de fleste universiteter går til en hver 3 års tidsplan for standard DHLPP-vaccinen til hunde snarere end den traditionelle årlige tidsplan. Vaccinationens rolle som udløser for denne tilstand forbliver kontroversiel, da nogle undersøgelser viser en tilknytning til nylig vaccination, og andre viser ingen., Vaccination involverer imidlertid immunstimulering, hvilket kan være noget at undgå. Spørg din dyrlæge om, hvordan du fortsætter med fremtidige vaccinationer.

Cocker Spaniel (Photocredit: Morguefile.,com)

Standard Poodle (Photo Credit: Final4One via Wikimedia Commons)

Old English Sheepdog (Photocredit: Morguefile.com)

Irish Setter (Photocredit: Morguefile.,com)

Racer, der er disponeret for udvikling af IMHA omfatter: cocker spaniels, pudler, Old English Shepherd, og Irske settere.

hos katte har IMHA generelt en af to oprindelser: Katteleukæmivirusinfektion eller infektion med en røde blodlegemer parasit kaldet Mycoplasma hemofelis. Underliggende årsag bør søges og behandles specifikt ud over immunundertrykkende behandling.

KOMPLIKATIONER AF IMHA

Undersøgelse fra 2002 af Drs., Anthony Carr, David Panciera og Linda Kidd ved University of .isconsin School of Veterinary Medicine gennemgik 72 hunde med IMHA på udkig efter trends. Her er deres fund:

• den eneste disponerede race, de fandt, var Cocker Spaniel.de fleste patienter var kvinder.
• middelalderen var 6, 8 år.
• tidspunktet for Vaccination var ikke forbundet med udviklingen af IMHA.94% af tilfældene havde sfærocytter på deres blodudstrygninger.42% viste autoagglutination.70% havde også lave trombocyttal.77% var direkte Coombs ‘ positive.,58% blev mistænkt for at have spredt intravaskulær koagulation.55% krævede mindst en blodtransfusion.
• dødeligheden var 58%.
• af dem, der døde, havde 80% tromboembolisme til stede ved nekropsi (obduktion).

prognostiske faktorer for dødelighed og tromboembolisme ved immunmedieret hæmolytisk anæmi hos hunde. A. P. Carr, D. Panciera, L. Kidd. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2002; 16: 504-509.,

en anden undersøgelse:

2005-undersøgelsen på udkig efter trends af Drs. Tristan Tristaneinkle, Sharon Center, John Randolph, Stephen Barr og Hollis ERB ved Cornell University, gennemgået 151 hunde med imha. De fandt:

• Cockers spaniels og Miniature Schnau .ere var begge overrepræsenterede (dvs.følte at være prædisponerede). Disse racer, imidlertid, viste den samme dødelighed som andre racer.
• Unspayed hunhunde blev overrepræsenteret.,
• neuterede hanhunde blev mere almindeligt påvirket end ikke-neuterede hanhunde (tigger spørgsmålet om, hvorvidt mandlige hormoner kan have en vis beskyttende virkning).
• chancen for overlevelse enten på lang sigt eller på kort sigt blev signifikant forbedret ved tilsætning af aspirin til behandlingsprotokollen, især når det kombineres med a .athioprin.
• Der blev ikke opnået tilstrækkelige vaccinationsoplysninger for tilstrækkelige patienter til at kommentere tilknytning til vaccination.89% af de berørte hunde viste sfærocytter på deres blodudstrygninger.78% viste autoagglutination.,
• 70% af patienterne krævede mindst en blodtransfusion.
• af de 151 undersøgte hunde overlevede 76%, 9% døde, og 15% blev aflivet. Overlevende blev indlagt i gennemsnit 6 dage. Ikke-overlevende blev indlagt i gennemsnit 4 dage.
• 100% af hunde, der døde eller blev aflivet, viste tromboembolisme ved nekropsi (obduktion).
• af de hunde, der overlevede 60 dage eller mere, oplevede 15% tilbagefald. De fleste hunde behandlet med kortikosteroider, a .athioprin, og ultra-lav dosis aspirin oplevede ikke tilbagefald.,

evaluering af prognostiske faktorer, overlevelsesrater og behandlingsprotokoller for immunmedieret hæmolytisk anæmi hos hunde: 151 tilfælde (1993-2002). T. K. Randeinkle, S. A. Center, J. F. Randolph, K. L. Randarner. S. C. Barr, H. N. Erb. Tidsskrift for American Veterinary Medical Association. Vol 226, Nr. 11, 1. Juni 2005.1869-80.