jern har en bred vifte af roller i normal cellulær funktion, og det tjener som en cofaktor for intracellulære processer. Ved høje koncentrationer er jern imidlertid potentielt giftigt. Kroppen har ingen midler til aktivt at udskille overskydende jern. Et sofistikeret system til jernhomeostase opretholder normalt en optimal balance mellem tilstrækkelig kostbar jernabsorption og jerntab.,
kostjern, der absorberes fra mave-tarmkanalen (GI), er bundet til protein transferrin og transporteres mellem celler. Det leverafledte peptidhormon hepcidin regulerer systemisk jernhomeostase, mens den intracellulære jernhomeostase reguleres af det jernregulerende protein/jern-responsive elementsystem. Disse to reguleringssystemer koordineres fint. Den afbalancerede jernhomeostase kan imidlertid forstyrres let., Jernmangel kan være resultatet af utilstrækkeligt indtag af jern i kosten eller af unormal jernabsorption, tab, stofskifte eller kropsfordeling på grund af sygdom. Jernmangel kan være absolut (jerndepoter er tomme) eller funktionelle (jerndepoter har sekvestreret jern).
jernmangel er almindelig i udviklingslande på grund af dårlig ernæring og parasitære infektioner. Andre risikogrupper inkluderer dem, Hvor hurtig vækst eller ekspanderende erythropoiesis finder sted, såsom små børn og unge og ældre, og den metaboliske efterspørgsel er høj i andet og tredje semester af graviditeten., Talrige sygdomsbetingelser kan også forårsage jernmangel, herunder sygdomstilstande, der er kendetegnet ved kroniske inflammatoriske tilstande. Kronisk betændelse kan føre til forhøjede niveauer af hepcidin, som hæmmer både jern-optagelsen fra tarmen, og eksport af lagrede jern fra makrofager og leverceller, hvilket resulterer i begrænset tilgængelighed af jern for cellulære funktioner. Akut eller kronisk blodtab kan også overvælde kroppens begrænsede evne til at øge jernabsorptionen i et forsøg på at kompensere.,70% jern i den voksne menneskelige krop findes i erythropoidrummet; inden for hæm i hæmoglobin i røde blodlegemer. Jernmangel er den førende årsag til anæmi. Anæmi er den mest anerkendte effekt af jernmangel, men det er blevet klart, at jernmangel i mangel af anæmi også har ugunstige konsekvenser. Denne artikel opsummerer de vigtigste konsekvenser af jernmangel, ud over erythropoiesis.,
Mitokondriefunktion
// biosyntese/ | / mitokondrier er ansvarlige for biosyntese af hæm og jern-svovlklynger. Disse er væsentlige komponenter af proteiner og kræves til mange en .ymatiske funktioner. På grund af betydningen af denne biosyntese går det meste af det tilgængelige jern til mitokondrier. Nedsat produktion af hæm-eller jernsvovlklynger kan have forskellige nedstrøms konsekvenser.
// energimetabolisme/ | / energimetabolisme og biosyntese af essentiel forbindelse afhænger kritisk af jern., Jern er afgørende for både hæmholdige og jernholdige ikke-heme-en .ymer, herunder NADH dehydrogenase. Jern er derved afgørende for dannelsen af adenosintrifosfat (ATP) fra adenosindiphosphat (ADP).
// kliniske effekter/ | / reduceret cellulær o .idativ kapacitet og andre effekter på mitokondrierne kan forklare træthed observeret hos ikke-anemiske individer med jernmangel. Faktisk kan jernterapi forbedre træthed hos dem med lave ferritinniveauer, men normale hæmoglobinkoncentrationer.,
virkninger af jernmangel på myocardial funktion
myokardiet er særligt sårbart over for virkninger af jernmangel på grund af dets høje energibehov. Hos patienter med stabil kronisk hjertesvigt (CHF) viste dem med jernmangel, men tilstrækkelige hæmoglobinniveauer, lavere træningskapacitet end jernfyldte individer. Administration af intravenøs (IV) jern er blevet beskrevet for at forbedre sygdommens sværhedsgrad og symptomer hos jernmangel CHF-patienter, med eller uden anæmi., Observerede forbedringer inkluderer forbedret funktionsklasse, træningsintolerance, nyrefunktion, træthed og livskvalitet.
cytokrom P450 en .ymer (CYP)
jern er til stede som hæm i CYP-superfamilien af en .ymer og er afgørende for O .idation af substrater. 50 forskellige CY450-en .ymer, hvoraf de i mitokondrierne syntetiserer og metaboliserer endogene forbindelser, mens de i det endoplasmatiske retikulum for det meste metaboliserer eksogene forbindelser, såsom medicin., Jern er essentielt for CYP450-funktionen, men der mangler kliniske data om virkningen af jernmangel på CYP450-aktiviteten.
DNA-replikation, reparation og celle-cyklus
Forskellige vigtige proteiner, der er involveret i DNA-replikation og reparation kræver også, strygejern, for eksempel DNA-polymeraser, primases, helicases og ribonucleotide reductases (RNRs) bruge jern-svovl-klynger, som cofaktorer til at danne aktive proteiner. Ud over dets rolle i DNA-replikation er jern vigtigt for normal cellecyklusprogression og vækst., Syntese af forskellige faktorer involveret i regulering af cellecyklus kan hæmmes, hvis jernforsyningerne er lave, med cellecyklusstop som en potentiel konsekvens. De mekanismer, der ligger til grund for jernens rolle i cellecykluskontrol, skal stadig belyses.
immunsystemet
et effektivt immunrespons kræver også jern. Immunceller har brug for jern som en cofaktor i produktionen af en .ymer, der udskiller faktorer, der kan udrydde intracellulære patogener., Transferrinreceptorer (CD71), der medierer jernoptagelse, udtrykkes på overfladerne af T-celler, umodne prolifererende thymocytter og B-celler, hvilket påvirker deres funktion. Den humorale eller antistofproducerende respons synes mindre påvirket af jernmangel, men T-celleimmunitet påvirkes især. Virkningerne heraf på infektionsrisikoen er dog mindre tydelige, dels fordi det er vanskeligt at fjerne de immunologiske virkninger fra virkninger af samtidig underernæring og andre mikronæringsstofmangel.,
hjerneudvikling og neuronal funktion
prækliniske data antyder, at jern spiller en rolle i neurotransmission og hjerneudvikling og modning. Desuden har jernmangel vist sig at påvirke myelinering hos mus. Hos mennesker har undersøgelser vurderet de neurobehaviorale virkninger af jernbehandling, hvoraf de fleste blev udført hos dem med jernmangelanæmi, snarere end med jernmangel alene. Disse undersøgelser har rapporteret lavere motoriske færdigheder, langsommere neural ledning og nedsat hjerne-og adfærdsudvikling., Den kognitive virkning af jernmangel i sig selv er mindre klar; en nylig metaanalyse fandt ingen signifikant virkning af jernmangel hos ikke-anemiske individer på uddannelsesmæssig opnåelse hos børn eller i mental og psykomotorisk udvikling hos spædbørn og en anden metaanalyse fandt ikke forbedring af kognitive resultater hos yngre børn, der modtog jernterapi., Andre undersøgelser rapporterede imidlertid øget opmærksomhed og koncentration, uanset baseline jernstatus, hos dem, der fik oral jernbehandling, eller en beskeden effekt på kognition, i.og psykomotoriske færdigheder i jernmangelanæmi.
en veldokumenteret effekt af jernmangel på neuronfunktionen er dens bidrag til restless leg syndrome (RLS). Sværhedsgraden af symptomer i RLS er omvendt relateret til serum ferritin niveauer, og jern repletion terapi ofte løser tilstanden., skjoldbruskkirtelpero .idase
Skjoldbruskkirtelpero .idase indeholder hæm og er et en .ym, der er essentielt for syntesen og udskillelsen af skjoldbruskkirtelhormoner. I udviklingslandene, tilsætning af jern til jod kosttilskud forbedret forbedring i skjoldbruskkirtlen funktion og volumen sammenlignet med jod alene. I vestlige lande er dette ikke testet, og det er derfor uklart, om disse observationer gælder for velnærede individer eller hos dem med passende jodniveauer.,
andre mulige virkninger af jernmangel
Nogle mindre avancerede hypoteser er blevet udviklet om virkningerne af jernmangel, herunder jernens rolle i funktionen af det jernbindende glycoprotein lactoferrin i kutan sårheling. Kronisk jernmangel kan bidrage til udvikling af knoglekomplikationer, muligvis via jernens vitamin D-aktiverende rolle. Både patologisk jernakkumulering og jernmangel kan øge o .idativ stress, selvom de fleste beviser er samlet i forbindelse med anæmi.,
kliniske implikationer
// diagnose/ | / for at detektere absolut jernmangel betragtes serumferritin som den mest følsomme og specifikke test. En afskæringsværdi på 30 ng / mL synes passende for den generelle befolkning, men der findes ingen bredt accepteret afskæringsværdi for dem med jernmangel uden anæmi. Når jerntilgængelighed kan være utilstrækkelig, kan funktionel jernmangel identificeres ved at måle transferrinmætning (TSAT) og ferritin., En lavere tærskel på 100 µg/L for serumferritin og / eller en tærskel for tsat på 20% anses for passende ved kroniske inflammatoriske tilstande, men afskæringsværdierne varierer mellem retningslinjerne.
// behandling/ | / jernmangel i fravær af anæmi fortjener intervention, selvom der er opløselige direkte årsager. Indtil jern repletion er opnået, bør passende behandling påbegyndes. Oralt jern gives ofte, selvom intestinal absorption af jern er lav. Absorptionen kan forbedres ved at anvende lavere doser og undgå dosering to gange dagligt., Ved funktionel jernmangel hæmmes absorption især; oralt jern har således en lav effektivitet. GI bivirkninger og en metallisk smag kompromis adherence.
IV jern kan give jern repletion mere effektivt og hurtigere, især hos dem med inflammatoriske tilstande. GI-optagelse omgås, og GI-bivirkninger undgås. Bivirkninger med IV jern er generelt mindre, sjældne og kortvarige. Risikoen for overfølsomhedsreaktioner udgør den største bekymring, som kan være alvorlig eller potentielt dødelig., Desuden er der for nylig blevet rejst en bekymring for risikoen for forbigående hypophosphatemia, hvilket kan fremkalde mere varige virkninger, der fører til knoglekomplikationer.
jernmangel kan således påvirke en bred vifte af cellulære processer. Det bør betragtes som en tilstand i sig selv, snarere end en markør for anæmi, da det er forbundet med mange symptomer, der ikke er relateret til anæmi. Håndtering af jernmangel kan forhindre progression til jernmangelanæmi., Standardpleje af patienter med risiko for jernmangel bør omfatte påvisning og passende behandling af jernmangel.
Find denne artikel online på Curr Med Res opin