knoglemetabolisme er en kontinuerlig cyklus af knoglevækst og resorption, der er omhyggeligt orkestreret af den dynamik, der er mellem osteoklaster, osteoblaster og en bred vifte af hormonelle og lovgivningsmæssige påvirkninger. De relative niveauer af disse signalmolekyler dikterer, om sund, afbalanceret knoglemetabolisme følger., Forstyrrelser i denne sarte ligevægt, hvor resorption er større end vækst, kan svække skeletarkitekturen og sætte en i fare for udvikling af kroniske og svækkende sygdomme som osteoporose.
da vi fortsætter med at få en bedre forståelse af indviklingen i knoglemetabolisme og de involverede nøgleregulatorer, kan vi også få yderligere indsigt i mekanismer, der ligger til grund for andre knoglerelaterede sygdomme., ALPCOS portefølje af knoglemetabolismeanalyser fungerer som et kraftfuldt værktøj til at studere knoglerelaterede patologier og kan hjælpe med at guide udviklingen af nye, målrettede terapeutika.,f77c5da7cb”>
Video produceret af Amgen
Rolle Osteoblaster & Osteoklaster i Knoglernes Remodellering
Video produceret af Amgen
Rolle OPG & sRANKL i Postmenopausal Osteoporose
Video produceret af Amgen
Sclerostin: En ny Regulator i den Cyklus af knoglevækst og Resorption
Sclerostin, et protein produkt af SOST gen, hæmmer osteoblast aktivitet via antagonisme af Wnt signalering vej, og spiller en central rolle i den cyklus af knoglevækst og-resorption., Rapporter viser, at sclerostinekspression og / eller cirkulerende niveauer er forhøjet ved osteoporose, immobiliseringsinduceret knogletab, reumatoid arthritis, multipelt myelom og knoglemetastaser, hvilket gør det til et terapeutisk mål af stor interesse for områderne knogle-og kræftforskning.1,2,3 der er indikationer på, at sclerostinniveauer også er forhøjet med kronisk nyresygdom, hvilket antyder relevans i undersøgelsen af nyreinsufficiens også.4,5
en voksende mængde beviser kaster lys over sclerostins nye rolle i krydset mellem diabetes, fedme og knoglemetabolisme., Efterhånden som befolkningen fortsætter med at ældes, gør forekomsten af kroniske sygdomme som fedme, type 2-diabetes og osteoporose det også. En række nylige rapporter har vist, at sclerostinniveauer øges, og knogleomsætningsmarkører faldt i type 2-diabetes.6,7,8,9 type 2-diabetes er forbundet med øget brudrisiko, og det ser ud til, at signnt-signalvejen kan være tæt involveret, potentielt på niveauet af insulinsekretion fra pancreas-beta-cellerne.,
Video produceret af Amgen
Reproduktions-og Vækst Hormoner
Ben stofskifte er reguleret af en kompleks række af hormonelle påvirkninger og vækstfaktorer, der fremmer kommunikationen mellem osteoklaster og osteoblaster, og som har en afgørende virkning på skelettet. De centrale aktører i Hypothalamus-Hypofyse-Gonadal Akse er den reproduktive hormoner (østrogen, progesteron og testosteron), mens Vækst Hormone/Insulin Vækst Faktor Akse har direkte indvirkning på brusk ekspansion, knogle modellering og ombygninger.
1. Rey JP, elles DL., Ntnt modulatorer i biotech pipeline. Udviklingsdynamik. Mar 2010; Bind 239, Nr. 3: 102-114.
2. Gaudio et al. Øgede sclerostinserumniveauer forbundet med knogledannelse og resorptionsmarkører hos patienter med immobiliseringsinduceret knogletab. J Clin Endocrinol Metabolisme. Maj 2010; Bind 95 Nr. 5: 2248-2253.
3. Colucci s et al. Myelomceller undertrykker osteoblaster gennem sklerostinsekretion. Blodkræft. Jun 2011; bind 1, nr. 6: e27.
4. Drüeke TB & Lafage-Proust. Sclerostin: bare endnu en spiller i renal knoglesygdom? Clin J Am Soc Nefrologi., April 2011; Bind 6, Nr. 4: 700-703.
5. Cejka D et al. Sclerostin og Dickkopf-1 ved renal osteodystrofi. Clin J Am SoC Nefrologi. April 2011; Bind 6 No. 4: 877-882.
6. Gaudio en, Privitera F, Battaglia K, Torrisi V, Sidoti MH, Pulvirenti jeg, Canzonieri E, Tringali G, Fiore CE. 2012 Sclerostin niveauer forbundet medinhibition af signnt / β-catenin signalering og reduceret knogleomsætning i type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 97(10):3744-50.
7. García-Martín en, Rozas-Moreno S, Reyes-García R, Morales-Santana S, García-Fontana B, García-Salcedo JA, Muñoz-Torres M., 2012 cirkulerende niveauer af sclerostin øges hos patienter med type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 97(1):234-41.
8. Vestergaard P. 2009 knoglemetabolisme ved type 2 diabetes og Thia .olidinedioners rolle. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 16 (2):125-31
9. Starup-Linde J. 2013 Diabetes, biokemiske markører for knogle omsætning, diabetes kontrol, og knogle.Front Endocrinol (Lausanne) 4 (21): 1-17.