Leber's Arvelige opticusneuropati

Synonymer: lebers optisk atrofi, lebers arvelige optisk atrofi, optisk atrofi, lebers opticusneuropati og arvelige optisk neuroretinopathy

lebers arvelige opticusneuropati (LHON) er en sygdom i mitokondrierne. Der er normalt 1 af 3 punktmutationer af DNA. Disse tre er: G11778A, T14484C og G3460A. klinisk molekylær genetisk test for disse mutationer er tilgængelig. Samlet set er omkring 45 mutationer blevet opdaget (F G G10680A, T3394C), men disse er meget mindre almindelige., Det kan være arvet eller mere sjældent en spontan mutation. Arv er helt fra moderens side. Dette har undertiden ført til den fejlagtige tro på, at det er en condition-linket tilstand, men arv er ikke Mendelian.

det forekommer sandsynligt, at ætiologien er multifaktoriel. Et komplekst samspil mellem genetiske, hormonelle og miljømæssige faktorer kan modulere risikoen for, at en bærer mister synet. Kraftig rygning kan være en betydelig risikofaktor..

Epidemiologi

en undersøgelse af Nordøstengland fandt, at 11, 8 per 100.000 havde LHON-genet, men forekomsten af sygdommen var 3.,22 per 100.000. Forekomsten af alvorlig synsnedsættelse på grund af LHON var 1 ud af 14.000. En landsdækkende japansk undersøgelse rapporterede 120 tilfælde af nyudviklet LHON i 2014, hvoraf 93, 2% var mænd.

Mutation af g11778a-genet repræsenterer 60% af tilfældene over hele verden. Der er 18 forskellige fænotyper, der er blevet vurderet, men 3 tegner sig for 95% af tilfældene. Op til 40% giver ingen familiehistorie.50-60% hos mænd og 10-15% hos kvinder. Mange, hvis ikke de fleste, tilfælde uden familiehistorie skyldes ufuldstændig penetrering snarere end ny mutation.,

kliniske træk

den gennemsnitlige alder for indtræden er mellem 27 og 34 år med et interval på 1 til 70 år.

• det præsenterer normalt hos unge voksne som smertefri subakut bilateral visuel svigt, der påvirker mænd mere end kvinder (3M:1F). Kvinder har en tendens til at præsentere lidt senere, men sygdommen kan være mere alvorlig.
• det starter med sløring af det centrale syn og desaturering af farve i begge øjne samtidigt i omkring halvdelen af tilfældene. Hvis det er asymmetrisk, påvirkes begge øjne normalt inden for 2-15 måneder.,
• progressionshastigheden kan variere fra hurtig til over to år, men de fleste mennesker er alvorligt nedsat med tre eller fire måneder.
• Central vision forværres til at tælle fingre i 80%. Der kan være midlertidig forbedring før den atrofiske fase.
• optisk atrofi udvikler sig, og kliniske undersøgelser hjælper ikke med at skelne det fra andre årsager.
• synsskarphed forbliver statisk derefter. De fleste vil blive registreret som alvorligt synshandicappede for resten af deres liv, med en permanent stor scotoma.,
• lejlighedsvis er der også dystoni og spasticitet eller en multipel skleroselignende sygdom, især hos berørte kvinder.
• en undergruppe med debut i barndommen er blevet identificeret i Italien.

undersøgelser

• synsskarphed reduceres normalt til at tælle fingre.
• Synsfeltprøvning viser et forstørrende centralt scotoma.
• fluoresceinangiografi kan være nyttig i den akutte fase., Skiven svulmer på grund af pseudoødem i nervefiberlaget; peripapillære telangiectasier vises, og der er øget tortuositet i nethindekarrene. Ikke alle viser det fulde billede.
• elektrofysiologiske undersøgelser, inklusive mønsterelektroretinogram og visuelle fremkaldte potentialer, kan demonstrere synsnervedysfunktion, selv uden nethindesygdom.
• CT-scanning eller MR-scanning af hjernen er nødvendig for at udelukke andre inflammatoriske og strukturelle årsager til en akut optisk neuritis, hvis der ikke er nogen familiehistorie., MR-scanning er ofte normal, men kan vise et højt signal i de optiske nerver.
• biokemiske mitokondrielle undersøgelser kan vise respiratoriske kædefekter.

differentiel diagnose

• Der er mange årsager til akut bilateral synsfejl, der skal udelukkes i den akutte fase, inklusive tobaks amblyopi.
• i fasen af optisk atrofi skal den arvelige døvhed-dystoni-optisk neuropati (Mohr-Tranebjærg syndrom) overvejes.,
• optiske neuropatier kan resultere i lignende ændringer på den optiske disk, især ved sygdom i sent stadium, hvilket gør det vanskeligt at skelne fra glaukom baseret på diskvurdering alene.
• Lebers medfødte amaurose (LCA) blev beskrevet af den samme læge, men er en anden sygdom med flere varianter.

associerede sygdomme

en række undersøgelser har fundet tilknyttede tilstande. De mest almindelige er hjerte-præ-e .citationssyndromer, normalt syndromeolff-Parkinson-Whitehite-syndrom, men også lo .n-Ganong-Levine-syndrom., En multipel skleroselignende sygdom er også blevet beskrevet.

håndtering

i øjeblikket er der ingen værdi i overvågning af asymptomatiske mennesker med genet, da der ikke findes nogen effektiv forebyggelse. Kliniske forsøg med genterapi giver imidlertid ikke kun spændende muligheder for symptomatiske patienter, men øger også udsigten til profylakse hos asymptomatiske bærere.

Support, rådgivning om job og visuelle hjælpemidler vil være påkrævet.,nogle undersøgelser har rapporteret en fordel ved at bruge quinuinonanalogen idebenon i den akutte fase, skønt kun en undergruppe af patienter oplever klinisk signifikant fordel. Undersøgelser tyder på, at det virker på niveauet af mitokondrielle respiratoriske komplekser.

det bemærkes, at den optiske neuropati, der er forbundet med vitamin B12-mangel, ligner meget Lebers medfødte optiske neuropati, og derfor har nogle fortaler for, at kendte bærere af genfejlen skal passe på at have et tilstrækkeligt diætindtag af vitamin B12.,

mitokondriel erstatningsterapi undersøges også som en mulig mulighed.

genetisk rådgivning

sygdommen er arvet fra moderen og ikke Faderen. En berørt mor passerer altid genet, selvom der er begrænset penetrans. De novo-mutationer antages at være sjældne, og de 40% uden familiehistorie skyldes stort set ufuldstændig penetrering eller manglende kendskab til familien. Hvis moderen har genet, så også vil alle søskende. Det vil blive videregivet til alle børn af mødre og ingen af fædre., Genetisk testning er ikke nyttig til at forudsige alder af begyndelse, sværhedsgrad eller progressionshastighed hos asymptomatiske bærere. Alder og køn er vigtige. En 18-årig mand har en livstidsrisiko på omkring 50% for at udvikle sygdommen efter et positivt testresultat, men dette falder som årene går uden manifestation. Risikoen forsvinder dog aldrig, da den kan præsentere sent i livet. Hvis mutationen er heteroplasmisk, er den muligvis ikke til stede i hvert familiemedlem. Heteroplasma forekommer i 12%.,

intrauterin test er ikke relevant, da ingen børn af bærefædre vil blive påvirket, selvom alle børn af bærermødre vil have genet. Det vil dog manifestere sig hos kun 50% af mandlige afkom og 15% af kvinder med risiko for alvorlig synsnedsættelse på henholdsvis 40% og 10%.

generel visdom hævder, at børn, der er i fare for en lidelse, der rammer i voksen alder, og som der ikke er nogen behandling for, ikke bør have test, medmindre der er symptomer., Det hævdes, at asymptomatisk test fjerner valget om at kende eller ikke kende disse oplysninger, og det rejser muligheden for stigma i familien og samfundet, hvilket kan have alvorlige konsekvenser for uddannelse og karriere. Denne strategi kan dog ændre sig, hvis genterapi og mitokondriel erstatningsterapi opfylder deres potentiale som en profylaktisk behandling for asymptomatiske patienter.,

prognose

• i den akutte fase beskriver patienter et tab af farvesyn i det ene øje efterfulgt af et smertefrit subakut fald i central synsskarphed ledsaget af et forstørrende centralt scotoma.
• det andet øje følger normalt et lignende forløb inden for tre måneder, og betydelige forbedringer i synsskarphed er sjældne for patienter med g11778a eller g3460a-mutation. På trods af den alvorlige synshandicap vil nogle imidlertid få en vis bedring af synet, især med t14484c-mutationen.,
• i den kroniske fase har patienter normalt et bilateralt visuelt underskud, der er symmetrisk og livslang. De fleste forbliver lovligt alvorligt synshandicappede, er ude af stand til at køre et motorkøretøj og er ikke i stand til at finde arbejde.
• det er håbet, at de lovende resultater opnået i undersøgelser af genterapi i dyreforsøg og kliniske forsøg hos mennesker vil oversætte til en forbedring af prognosen for denne tilstand i fremtiden.

Historie

Theodor Karl Gustav von Leber (udtales LAY-ber) blev født i 1840 og døde i 1917., Han er uddannet som kemiker, men vendte sig til medicin på råd fra Robert Bunsen af burner berømmelse. Han studerede under Carl lud .ig og Albrecht von Graefe. Han har lånt sit navn til Franceschetti-Leber fænomen, LCA, Lebers miliære aneurisme, Lebers ple .us og LHON.

han beskrev sygdommen i 1868, men kun få fremskridt blev gjort indtil 1980 ‘ erne. mange forskellige stamtavler er blevet beskrevet. Wallallace og kolleger demonstrerede, at menneskelig mtDNA var maternalt arvet og antydede, at maternalt overførte sygdomme kan skyldes mtDNA-mutationer.