På 1990-APLA fordel med Don Johnson
Griffith med Antonio Banderas i Shrek Forever After premiere (2010)
I en alder af 14, Griffith begyndte at date 22-årige skuespiller Don Johnson. Han medvirkede sammen med sin mor i Harrad-eksperimentet. Griffith var en ekstra. De havde et seks måneders ægteskab i 1976., Tatum O ‘ Neal sagde i sin selvbiografi i 2004, at hun (dengang 12) og Griffith (dengang 18) var i en opiumdrevet Orgie i et hotelværelse i Paris.
i September 1981 giftede Griffith Steven Bauer. Han var hendes medstjerne i tv-filmen, Hun er i hæren nu. De har en søn, Ale .ander, født den 22.August 1985. Parret skiltes i 1987. Griffith sagde senere, at hun havde problemer med kokain og spiritus efter sin skilsmisse fra Bauer. “Hvad jeg gjorde var at drikke mig til at sove om natten,” sagde hun. “Hvis jeg ikke var sammen med nogen, var jeg en ulykkelig pige.”
hun checkede ind i rehabilitering i 1988., I løbet af denne tid kom hun tilbage sammen med Johnson, blev ædru og gravid. De giftede sig igen i Juni 1989. Deres datter, Dakota Johnson, blev født den 4. oktober 1989. De skiltes i juni 1994. De blev skilt i 1996.
Griffith og Antonio Banderas indledte et forhold i maj 1995, da de begyndte at filme to meget. Parret har været gift siden 14.maj 1996. Deres datter, Stella del Carmen Banderas Griffith, blev født den 24.September 1996. Der er rapporter om problemer i ægteskabet på grund af Antonio nærhed til en indisk skuespillerinde Mallika Shera .at., I Juni 2014 udtalte Griffith og Banderas, at de skal skilles. Skilsmissen blev afsluttet i 2015.
hendes far, Peter Griffith, døde i en alder af 67 den 14.maj 2001.
i 1988 søgte Griffith behandling for afhængighed af smertestillende midler og alkohol efter optagelsen af Workingorking Girl. Hun gik i rehabilitering i 2000 for en smertestillende afhængighed. Hun vendte tilbage til rehabilitering i August 2009 for stofmisbrugsproblemer. Hun forlod tre måneder senere og gennemgik en operation for hudkræft i December 2009.